目的:探讨化瘀通络中药对肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)的可能作用机制.方法:四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)皮下注射的方法建立HF大鼠模型,将其随机分为对照组、模型组、中药低、中、高剂量组.造模开始时中药低、中、高剂量组大鼠分别给予化瘀通络中药鳖甲煎丸0.55、1.10、2.20 g/(kg?d)灌胃,正常对照组及模型组给予等体积的生理盐水灌胃,共6 wk.成模后继续灌胃5 wk.于第11周末,观察各组大鼠肝脏病理形态学变化;RT-PCR法检测肝组织中血小板衍生生长因子(platelet derivative growth factor,PDGF)、Ras基因表达水平;免疫组织化学方法检测肝组织细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase,ERK1)蛋白表达.结果:与对照组相比,模型组大鼠肝组织PDGF、Ras、ERK1蛋白表达明显升高(0.190±0.001 vs 0.710±0.018,0.120±0.000 vs 0.420±0.006,0.120±0.000 vs 0.440±0.017,P<0.05);与模型组相比,化瘀通络中药鳖甲煎丸能够显著减轻HF大鼠肝脏组织病理损害,下调PDGF、Ras、ERK1蛋白的表达,其中以高剂量组效果最为显著.结论:鳖甲煎丸可明显减轻HF的病理损害,这一作用的实现可能是通过PDGF介导的Ras/ERK信号转导通路实现的.
