上海医科大学医学分子病毒学重点实验室
- 作品数：34 被引量：206H指数：9
- 相关作者：张蕾青汤华方昕何建文林旭更多>>
- 相关机构：中国科学院上海生命科学研究院生物化学研究所更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划国家自然科学基金美国中华医学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学化学工程更多>>
- 反义寡脱氧核苷酸在鸭体内抑制鸭乙型肝炎病毒复制与表达的研究被引量：5
- 1998年
- 目的研究反义核酸的抗病毒作用。方法设计合成了针对鸭乙型肝炎病毒（ＤＨＢＶ）前Ｓ（ＰｒｅＳ）基因区第９５１９６８位核苷酸的硫代反义寡脱氧核苷酸（ＡＳＯＤＮ），以２０μｇ／ｇ体重／日剂量对３只腹腔感染ＤＨＢＶ５２毒株后，血清ＤＨＢｓＡｇ及ＤＨＢＶＤＮＡ阳性鸭连续静脉注射１０天，同时以等体积生理盐水注射另３只感染鸭作为对照。结果对照鸭注射生理盐水后，血清ＤＨＢｓＡｇ及ＤＨＢＶＤＮＡ阳性未见明显改变，肝组织ＤＮＡＳｏｕｔｈｅｒｎ杂交在３０与２３ｋｂ左右杂交信号明显。注射ＡＳＯＤＮ鸭在１０天后，２／３鸭血清ＤＨＢｓＡｇ及ＤＨＢＶＤＮＡ量显著降低，３／３鸭肝组织中３０ｋｂ左右的杂交信号显著减弱，２３ｋｂ左右未见杂交信号。结论说明该段ＡＳＯＤＮ在鸭体内能部分抑制ＤＨＢＶ的复制与抗原表达。
- 何丽芳吴祥甫陈常庆陈常庆姚忻陈波
- 关键词：乙型肝炎病毒抗病毒治疗
- 重组治疗性乙型肝炎疫苗(YIC)的实验研究被引量：19
- 1999年
- 研制了抗原－抗体复合物型乙肝治疗性疫苗。用小鼠实验证明这一治疗性疫苗的作用机理为：通过复合物中抗体Ｆｃ段与抗原呈递细胞表面的Ｆｃ受体结合，促进了细胞摄取抗原。复合物中的抗原经呈递后可比单纯抗原更有效地激活Ｔ细胞增殖，释放更多的γ－干扰素和白细胞介素－２，属ＴＨ１类型应答。复合物可在小鼠中诱生较单纯抗原诱生的抗－ＨＢｓ高１０倍以上。复合物还可诱生更强的细胞免疫，表现为经特异的抗原刺激后，γ－干扰素的 ｍＲＮＡ量增多。还发现复合物可在对 ＨＢｓＡｇ低应答鼠系中（Ｂ １０．Ｓ）诱生与正常应答鼠相当的抗体效价。在 ＨＢｓＡｇ阳性转基因鼠中，复合物可使部分鼠的 ＨＢｓＡｇ转为阴性，并可产生抗－ ＨＢｓ，反映这一疫苗具有疗效。为制备人用乙肝治疗性疫苗建立了用重组酵母菌表达的ＨＢｓＡｇ与人高效价抗乙肝免疫球蛋白组建治疗性疫苗的工艺，以及产品标化及效力的参比实验技术。
- 闻玉梅何丽芳瞿涤马张妹姚忻
- 关键词：乙型肝炎治疗性疫苗抗原抗体复合物免疫应答
- 微生物基因组序列测定及其重大意义被引量：3
- 1999年
- 微生物基因组测序不仅可使人们更好地了解病原微生物的致病机制以及它们与宿主的相互关系,促进寻找更灵敏及特异的病原微生物的诊断、分型手段,而且为临床筛选有效的药物及发展疫苗提供参考。此外,它还能提高对人类相关基因功能的认识,为探讨人类遗传性疾病机制提供参考。本文就微生物序列测定重大的理论及应用价值作一简要概述。
- 林旭
- 关键词：微生物基因组序列病原微生物
- 丙型肝炎病毒RNA多聚酶在昆虫细胞中的表达被引量：5
- 2000年
- HCVNS5B基因片段克隆入BAC TO BACTM 重组杆状病毒表达系统的pFASTHTc载体质粒 ,转化DH10BACTM感受态细菌获得重组的Bacmid质粒 ,将重组Bacmid质粒转染Sf9细胞 ,获得的重组杆状病毒可表达目的蛋白。免疫印迹和体外活性检测表明 ,所表达蛋白为HCVNS5B蛋白 ,具有多聚酶活性。
- 兰水云郑玲洁胡芸文沈重邱海军袁正宏
- 关键词：丙型肝炎病毒RNA多聚酶分子克隆转染
- 海南省HB VPre-C区变异研究被引量：1
- 1997年
- 本文应用快速检测ＨＢＶＰｒｅ－Ｃ基因突变方法对１１２例乙肝病人及无症状ＨＢＶ携带者（男６１例，女５１例）进行了研究。结果显示９３例ＨＢＶＤＮＡ阳性患者中有１３例有突变感染或与野生株合并感染（１４．０％），总的突变率偏低。突变感染率中，女性高于男性（Ｐ＜０．０５）。年龄较大者突变检出率有增高趋势。突变率与血清丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）水平无关。乙肝病人及ＨＢＶ携带者的突变检出率分别是１８．５％（５／２７）及１２．１％（８／６６）。
- 王华民屠红李平洋詹志农周世明闻玉梅
- 关键词：乙型肝炎病毒前C区基因基因突变
- 核酶的体外合成及其对鸭乙型肝炎病毒S基因体外转录物的定点切割被引量：3
- 1994年
- 选择鸭乙型肝炎病毒作为核酶的靶病毒，设计针对病毒前基因组Ｓ基因区第１２８８位和１４６９位“锤头状”核酶序列（ＲＺ１和ＲＺ２）。经体外转录及做核酶切割，ＲＺ１和ＲＺ２均有切割作用，以ＲＺ１作用更强。鉴于核酶在相当于鸭体温（４２℃）有切割作用，因此有可能在鸭体内研究其切割作用。
- 汤华闻玉梅何丽芳
- 关键词：核酶鸭乙型肝炎病毒S基因转录物
- 酵母双杂合系统在丙型肝炎病毒NS5A研究中的应用被引量：2
- 1999年
- 酵母双杂合系统是在酵母细胞中研究蛋白－ 蛋白相互作用的新技术。应用该技术，以丙型肝炎病毒（ＨＣＶ） 非结构蛋白５Ａ（ＮＳ５Ａ） 为“诱饵”，筛检了人肝癌细胞ＨｅｐＧ２ 来源的ｃＤＮＡ文库，获得了７ 个ＮＳ５Ａ 结合蛋白的基因克隆。报道了其中两个阳性克隆（ ＃ ２ 、＃ １６） 的结果，并对“人核小体组装蛋白相关蛋白”（Ｈｕｍａｎ ｎｕｃｌｅｏｓｏｍｅａｓｓｅｍｂｌｙ ｐｒｏｔｅｉｎ －ｒｅｌａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ，ｈＮＲＰ） 和“载脂蛋白Ａ－Ｉ”（Ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ Ａ－ Ｉ） 与ＮＳ５Ａ结合的生物学意义进行了讨论。
- 屠红DeborahTaylor闻玉梅MichaelM-C-Lai
- 关键词：丙型肝炎病毒NS5A生物学功能
- 乙型肝炎疫苗免疫失败小儿S基因变异及临床特点研究被引量：15
- 1997年
- 目的与方法为了解乙型肝炎疫苗免疫失败小儿中乙型肝炎病毒(HBV)S 区基因变异及致病特点,应用核苷酸序列分析检测27例免疫失败小儿血清 HBVS 区基因序列.结果27例中14例有核苷酸改变,13例有氨基酸改变,其中12例氨基酸改变位于"a"决定簇.这12例中11例出现反复肝细胞损害,而另13例无核苷酸变异者仅6例存在肝细胞损害,二者间有显著性差异.结论乙肝病毒变异株感染更易导致肝细胞损伤.
- 吕晴朱启镕段恕诚何建文闻玉梅
- 关键词：乙型肝炎疫苗乙型肝炎病毒S基因变异小儿
- 乙型肝炎患者外周血单个核细胞中乙型肝炎病毒前S/S基因片段的检测被引量：1
- 2000年
- 周霞秋廖丹谢青张蕾青何丽芳姚忻闻玉梅
- 关键词：乙型肝炎HBV外周血单核细胞
- 病毒编码的启动子和增强子研究进展被引量：2
- 1999年
- 本文介绍病毒编码的启动子和增强子的结构和功能特点。综述人类免疫缺陷病毒(HIV)、人单纯疱疹病毒(HSV)、巨细胞病毒(CMV)、人乳头瘤病毒(HPV)、Epstein-Barr病毒(EBV)和乙型肝炎病毒(HBV)启动子和增强子研究的主要进展,阐述这些启动子、增强子在病毒转录及调控中的作用及其机制和目前研究中有待解决的问题。
- 武力
- 关键词：启动子增强子
