北京大学首都儿科研究所教学医院
- 作品数：78 被引量：394H指数：11
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- 新生儿先天性膈疝预后相关因素分析被引量：3
- 2022年
- 目的总结首都儿科研究所附属儿童医院近6年来诊治的新生儿先天性膈疝(congenital diaphragmatic hernia,CDH)患儿临床资料,探讨新生儿先天性膈疝预后不良的相关因素。方法回顾性分析2014年4月至2020年7月北京大学首都儿科研究所教学医院收治的73例先天性膈疝患儿临床资料。按照预后情况分为预后良好组(术后顺利出院且存活,54例)和预后不良组(术后死亡,19例),收集两组患儿的临床资料(包括性别、出生孕周是否<37周、出生体重是否<2.5 kg、诊断胎龄是否≤25周、手术方式、手术时间是否<出生后24 h、手术时长是否<180 min、肝脏位置、出生孕周、手术时长)。采用多因素Logistic回归分析患儿预后不良的相关因素。结果接受治疗的73例CDH患儿中,男46例,女27例;左侧58例,右侧15例;63例获得产前诊断,10例因生后呼吸窘迫经胸片确诊;存活54例(54/73,73.9%),死亡19例(19/73,26.1%)。54例痊愈出院患儿出院时指导家长进行肺功能训练及门诊定期复查,均获得门诊或电话随访,平均随访2.78年。出院后90 d、1年、2年、5年存活率均为100%。多因素Logistic回归分析结果显示,低出生体重、生后24 h内接受手术、开放手术方式、诊断胎龄≤25周是新生儿先天性膈疝预后不良的相关因素(P<0.05)。结论低出生体重、诊断胎龄≤25周、出生后24 h内手术可能与新生儿先天性膈疝预后不良有关。
- 李海振马立霜王莹刘超魏延栋于斯淼赵云龙
- 关键词：预后
- SIRT2基因通过调节WNT通路在RA诱导的神经管畸形的初步试验研究
- 2024年
- 目的:基于敲除sirtuin2(SIRT2)基因的人胚胎肾细胞(HEK293)模型的转录组学结果,在细胞水平和动物模型中探究SIRT2基因是否通过调控WNT通路参与维甲酸(Retinoic acid,RA)诱导的神经管畸形(neural tube defects,NTDs)。方法:培养SIRT2敲除组(KO-SIRT2)和正常组(KO-Con)的HEK293细胞,提取总RNA,应用转录组测序技术(RNA-seq)对上述两组细胞进行分析,寻找差异表达基因(P<0.05,|log_(2)FoldChange|≥1)并进行GO (Gene Ontology)以及KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)分析。RA分别诱导KO-SIRT2组和KO-Con组的HEK293细胞,应用Western Blot(WB)技术检测WNT5B表达水平。建立RA诱导的NTDs小鼠模型,应用免疫组织化学染色技术(IHC)检测孕龄10.5天(E10.5)的胚鼠脑组织Sirt2和Wnt5b蛋白水平。结果:与KO-Con组相比,KO-SIRT2组的HEK293细胞中显著改变的差异表达基因有209个,KEGG分析集中在WNT、Hippo、PI3K-Akt等信号通路。敲除SIRT2组,KO-SIRT2组的WNT5B蛋白水平升高。RA诱导HEK293细胞,KO-Con组的WNT5B蛋白水平升高。IHC结果显示,RA诱导的NTDs胎鼠脑组织Sirt2蛋白和Wnt5b蛋白水平增高。结论:SIRT2基因可以通过调节WNT通路参与RA诱导NTDs的发生。
- 王怡何学佳曾雨冰刘帆裴培王珊
- 关键词：神经管畸形WNT通路胚胎发育
- DNA错配修复、染色体不稳定和肿瘤的关系被引量：5
- 2009年
- DNA错配修复系统可以识别并纠正DNA复制过程中出现的错误,保证基因组的稳定性和完整性。错配修复系统缺陷可能导致遗传物质发生突变,引发恶性肿瘤。肿瘤患者经常表现出染色体不稳定,具体表现为微卫星不稳定性和杂合性缺失。本文就DNA错配修复、染色体不稳定和肿瘤之间的联系予以综述。
- 欧阳胜荣吴建新
- 关键词：错配修复染色体不稳定肿瘤
- 叶酸对人脂肪间充质干细胞成脂分化的影响被引量：4
- 2016年
- 目的探讨叶酸对人脂肪间充质干细胞(hADSCs)成脂分化过程的影响及机制。方法以正常叶酸(Control)和无叶酸(FD)成脂诱导液对hADSCs细胞进行成脂诱导,不同时间分别采用油红O染色观察细胞内脂滴生成情况;采用SYBR Green实时荧光定量RT-PCR方法检测成脂分化相关转录调控基因PPARγ和C/EBPα的表达;采用蛋白质印迹法检测PPARγ蛋白的表达。结果与正常叶酸组相比,无叶酸组脂滴数量明显减少;两组细胞成脂分化相关转录调控基因PPARγ和C/EBPαmRNA表达无明显差异;PPARγ蛋白表达明显低于正常叶酸组。结论叶酸可通过上调PPARγ的表达而促进hADSCs细胞成脂分化。
- 赵欣曹丁丁李媛媛刘卓吴建新
- 关键词：成脂分化叶酸肥胖
- 胸腔镜手术治疗新生儿先天性膈疝被引量：12
- 2020年
- 目的探讨胸腔镜手术治疗新生儿膈疝的手术经验及技术难点分析。方法对27例新生儿CDH患儿采用胸腔镜手术治疗。顺序还纳疝入脏器,脾脏还纳时切忌使用尖锐器械直接压迫还纳,应间接推挤或以胃结肠等空腔脏器辅助推挤还纳,避免脾脏及血管撕裂导致出血。后外侧膈肌缺损严重者可行膈肌缘-肋间肌-膈肌缘缝合,适度打紧线结完成膈肌闭合修复。膈肌缺损严重可先连续缝合尽可能对合关闭缺损,测量缺损薄弱处大小,将体外裁剪好的补片置入胸腔,贴紧固定补片至膈肌薄弱处并以4-0 prolene线间断缝合。结果27例膈疝中左侧25例,右侧2例。产前诊断23例,产前诊断胎龄为(28.2±5.1)周;出生孕周为(37.5±2.7)周,孕周最小为28.0周;出生体重为(2.90±0.70)kg,最小为1.36 kg。所有患儿均采用胸腔镜手术,23例顺利完成,4例中转。存活23例(85%),死亡4例(15%)。手术年龄为出生后(41.0±40.0)h,手术时间为(159.0±14.0)min,行补片修补3例,术后有创呼吸机使用时间为(5.1±1.2)d,术后住院时间为(18.0±4.0)d。术后1例复发,第二次经胸腔镜完成手术,预后良好,3例并发胸腔积液均经保守治疗痊愈。结论胸腔镜手术治疗新生儿CDH安全可行,术者有丰富的胸腔镜操作经验下,可优先考虑,补片修补可以在腔镜下顺利完成,术中心肺功能不稳定,二氧化碳分压(PaCO2)持续高于65~75 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)应及时中转开放手术。低体重早产儿对胸腔镜手术的耐受性并不低于足月儿。
- 马立霜李景娜于斯淼刘超王莹曲东魏延栋张悦冯翠竹张艳霞
- 关键词：新生儿胸腔镜
- 脓毒症患儿外周血中ATPase相关基因及关联长链非编码RNA的差异表达被引量：1
- 2020年
- 目的筛选和验证脓毒症患儿外周血中差异表达的长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNAs),探讨其在儿童脓毒症发病机制中的作用。方法选取2016年1月至12月在首都儿科研究所附属儿童医院ICU进行救治的3例脓毒症患儿和3例健康儿童的外周血标本,通过lncRNA测序技术筛选出差异表达的lncRNAs和mRNAs;对差异表达的lncRNAs进行靶基因预测,并根据GO分析结果选出与线粒体ATP合酶(F1FO-ATPase)活性相关的lncRNA-mRNA关系对;进一步扩大样本量,采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)技术对筛选结果中F1FO-ATPase活性相关的部分mRNAs及lncRNAs进行验证。结果测序结果显示,与健康儿童相比,脓毒症患儿外周血中差异表达的lncRNAs共252个(86个表达上调,166个表达下调),差异表达的mRNAs共2652个(955个表达上调,1697个表达下调);qRT-PCR验证结果显示:lncRNA ENST00000621933.1、ENST00000616950.1、ENST00000595748.1在脓毒症患儿中表达升高(P<0.05),MT-ATP8、ATP5E以及lncRNA ENST00000624705.1和ENST00000615535.1在脓毒症患儿中表达降低(P<0.05),与测序结果一致。结论脓毒症患儿外周血中存在差异表达的lncRNAs,以MT-ATP8及ATP5E作为靶基因的lncRNA ENST00000621933.1、ENST00000616950.1、ENST00000595748.1、ENST00000624705.1和ENST00000615535.1的表达水平可能与儿童脓毒症的发生发展有关。
- 王圆圆卢秀秀陈源美李宁李伟孙中媛郭琳瑛崔小岱宋国维张琪
- 关键词：脓毒症长链非编码RNA
- 北京地区汉族儿童华法林药物基因多态性的分布与比较
- 2024年
- 目的 分析北京地区汉族儿童华法林药物基因多态性的分布特点。方法 收集2019年3月至2023年3月在首都儿科研究所附属儿童医院心血管内科住院患儿VKORC1 rs9923231、CYP2C9 rs1799853^(*)2、CYP2C9 rs1057910^(*)3、CYP4F2 rs2108622、APOE rs429358、APOE rs7412、ABCB1 rs1045642、EPHX1 rs1051740、EPHX1 rs2234922共6个基因9个华法林药物基因位点信息,并与国内外文献已报道人群数据进行比较。结果 北京地区汉族儿童APOE rs429358突变基因型频率男性(19.8%)高于女性(13.5%)(P<0.05)。北京地区汉族儿童VKORC1 rs9923231以纯合突变型(83.3%)为主,与日本儿童(82.2%)一致,高于以白种人为主的英国、瑞典、美国、德国儿童(10.4%~18.3%)(P<0.05)。北京地区汉族儿童CYP2C9以^(*)1/^(*)1型(91.9%)为主,与日本儿童(94.6%)一致,高于以白种人为主的英国、瑞典、美国、德国(66.1%~73.4%)(P<0.05)。EPHX1 rs1051740突变基因型频率成人(78.5%)高于儿童(63.5%)(P<0.05)。结论 北京地区汉族儿童VKORC1 rs9923231、ABCB1 rs1045642突变较多;其华法林药物基因多态性在不同性别、与不同国家以及与中国汉族成人的比较中均存在一定的分布差异,用药时需谨慎使用已报道数据。
- 马晓妹张明明王宏茂孟莉李晓惠
- 关键词：华法林基因多态性药物基因组学儿童药物遗传学
- NanoString nCounter分析系统进行多基因表达计数的评价
- 2015年
- 目的:Nano String n Counter是近年发展起来的进行基因表达谱检测的新平台,它利用分子条形码直接对基因表达进行多重计数。本实验通过对m RNA表达量的检测,分析n Counter系统进行基因表达计数的可靠性。方法:应用Nano String公司提供的CAE Kit试剂盒,通过杂交(m RNA样品与报告探针和捕获探针杂交)、纯化(清洗未结合探针)和计数(读取m RNA的条数)三个步骤,检测由人参考RNA和人脑RNA构成的4个样品中48个目的基因的m RNA表达量;对获得的未进行标准化的原始数据,应用Excel 2007软件进行线性分析,从再现性、稳定性、准确性方面对n Counter分析系统进行评估。结果:再现性分析所有R2均大于0.998,线性拟合良好;试剂盒中阳性控制所有R2均大于0.99,高于质控要求的0.95;样品H70B30和H30B70的预期表达量与实测值线性R2大于0.999,预期值与实测值一致性良好。结论:n Counter分析系统稳定性好,准确性高,检测m RNA表达可靠。
- 欧阳胜荣刘卓唐认桥李媛媛赵欣吴建新
- 线粒体融合-分裂在脓毒症发病机制中的作用被引量：2
- 2017年
- 脓毒症是感染导致的全身炎症反应综合征，进一步发展可导致感染性休克和多器官功能障碍综合征。脓毒症具有高发病率及病死率，是危重症领域的研究热点。近年来，亚细胞相关研究提示线粒体损害在脓毒症患者（尤其是脓毒症休克患者）的病情发展中起着非常重要的作用。线粒体是细胞内高度动态变化的细胞器，在细胞内不断融合与分裂，形成动态平衡的网状结构。脓毒症时，线粒体融合与分裂失衡，导致细胞内分子、细胞以及器官均发生功能障碍。该文就线粒体融合．分裂改变在脓毒症发病机制中作用的研究进展作一综述。
- 孙中媛张琪
- 关键词：脓毒症
- 叶酸缺乏致胎鼠宫内发育迟缓及肝脏胰岛素生长因子系统表达变化被引量：2
- 2014年
- 目的:叶酸是一种水溶性B族维生素,在体内氨基酸与核苷酸代谢中起重要作用,是胎儿生长发育所必须的营养素。本文通过建立叶酸缺乏的孕鼠模型,探讨叶酸缺乏对胎鼠宫内发育的影响,并研究胎鼠肝脏组织中胰岛素生长因子(IGF)系统的表达变化。方法:雌性C57BL/6J小鼠叶酸缺乏组6只、正常对照组6只,分别饲以不含叶酸和含2 mg叶酸/kg的纯合饲料。四周后与雄鼠交配,于怀孕第13.5天(13.5 dpc)对孕鼠剖腹取胎,观察和评价胎鼠发育指标,并对宫内发育迟缓(IUGR)比率进行统计。用Real-time PCR法检测胎鼠肝脏组织中胰岛素生长因子Ⅰ(IGFⅠ)、胰岛素生长因子Ⅰ受体(IGFⅠR)、胰岛素生长因子Ⅱ(IGFⅡ)、胰岛素生长因子Ⅱ受体(IGFⅡR)、胰岛素生长因子结合蛋白1(IGFBP-1)和胰岛素生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)mRNA的相对表达水平。结果:叶酸缺乏组雌鼠合笼前每日体重增长量降低,13.5 dpc胎鼠吸收胎和死胎比率升高,胎重下降,IUGR比率显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);叶酸缺乏组胎鼠肝脏组织中IGFⅡ和IGFⅡR mRNA的相对表达水平均低于正常对照组(P<0.05),IGFⅠ、IGFⅠR、IGFBP-1和IGFBP-3 mRNA的相对表达水平两组间没有差异(P>0.05)。结论:叶酸缺乏会导致小鼠孕中期胎鼠IUGR比率升高及胎肝IGFⅡ和IGFⅡR mRNA的表达水平降低,提示叶酸缺乏对IGF系统基因的调控,可能与胎鼠IUGR发生机制有关。
- 李屾梁良姚志刚王理李睿梁春联刘驰
- 关键词：叶酸缺乏
