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中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所科技部新药(微生物)筛选实验室

作品数:10 被引量:73H指数:4
相关作者:岳秀娟赵龙吟更多>>
相关机构:四川大学华西基础医学与法医学院微生物学教研室四川大学华西基础医学与法医学院更多>>
发文基金:国家自然科学基金北京市自然科学基金国家科技重大专项更多>>
相关领域:医药卫生生物学更多>>

文献类型

  • 10篇中文期刊文章

领域

  • 8篇医药卫生
  • 2篇生物学

主题

  • 4篇药物
  • 3篇动脉
  • 3篇动脉粥样硬化
  • 2篇蛋白
  • 2篇药物筛选
  • 2篇生物药
  • 2篇生物药物
  • 2篇清道夫
  • 2篇清道夫受体
  • 2篇微生物
  • 2篇微生物药物
  • 2篇杆菌
  • 1篇胆固醇
  • 1篇胆固醇逆转运
  • 1篇低密度脂蛋白
  • 1篇新药
  • 1篇信号
  • 1篇信号传导
  • 1篇炎症
  • 1篇炎症反

机构

  • 10篇中国医学科学...
  • 1篇四川大学

作者

  • 5篇司书毅
  • 3篇肖春玲
  • 2篇张月琴
  • 2篇姚天爵
  • 2篇余利岩
  • 2篇关艳
  • 1篇李虹
  • 1篇黄明玉
  • 1篇李秋萍
  • 1篇李婉宜
  • 1篇王娟
  • 1篇赵龙吟
  • 1篇岳秀娟
  • 1篇魏玉珍
  • 1篇张忠兵
  • 1篇杨晓芳
  • 1篇赵桂玉
  • 1篇蒋忠华
  • 1篇左联
  • 1篇李大为

传媒

  • 4篇中国分子心脏...
  • 3篇中国医学科学...
  • 1篇微生物学通报
  • 1篇基础医学与临...
  • 1篇西部医学

年份

  • 1篇2007
  • 2篇2006
  • 1篇2005
  • 5篇2004
  • 1篇2001
10 条 记 录,以下是 1-10
排序方式:
微生物药物筛选研究进展被引量:19
2001年
Microbial drugs are antibiotics and other pharmacological substances from the secondary metabolites of microorganisms Screening process includes collection of soil and ocean samples, isolation of microorganisms, fermentation, strain screening, isolation of bioactive components and structure elucidation Producing microorganisms includes streptomyces, rare actinomycetes, bacteria, fungi, and ocean microorganisms New strategy for screening new microbial drugs is the screening of novel anti resistant bacterial agents, antifungal agents, antiviral agents, antitumor substances, immunomodulators and pharmacological active
司书毅黄明玉张月琴
关键词:微生物药物药物筛选微生物发酵液抗生素
与动脉粥样硬化密切相关的清道夫受体被引量:8
2004年
清道夫受体是一类结构多样化的糖蛋白受体 ,具有广泛的配体谱和功能。已知清道夫受体与动脉粥样硬化、宿主防御、细胞粘附、细胞增殖以及细胞凋亡等均有不同程度的关系。已经发现的清道夫受体分为A、B、C、D、E、F、G几大类型 ,其中清道夫受体A型 (SR AI,SR AII)和清道夫受体B型 (SR BI,CD36 )研究的较多 ,并且已被证明与动脉粥样硬化密切相关。SR A和CD36被认为是主要的致动脉粥样硬化受体 ;而SR BI作为高密度脂蛋白受体参与胆固醇酯的逆转运过程 ,是重要的抗动脉粥样硬化的受体。本文主要综述这几类清道夫受体的结构、功能、信号转导、表达调控以及以它们为靶点进行的药物研究。
王娟司书毅洪斌
关键词:清道夫受体巨噬细胞动脉粥样硬化SR-ACD36SR-BI
膜转运蛋白ABCA1的表达调控、信号传导与脂质运输功能被引量:1
2006年
ABCA1是一种介导细胞内过量胆固醇外流到载脂蛋白并将其包装成高密度脂蛋白(HDL)的膜转运蛋白,是调节血浆HDL及细胞内胆固醇水平的重要受体;然而,其具体的作用机制尚未明了。近期研究逐步揭示,ABCA1有可能通过特殊的信号传导通路诱发胆同醇外流;其信号传导作用还体现在抗凋亡、影响细胞骨架蛋白的相互作用等其它方面,本文对ABCA1的脂质调节、表达调控和信号传导等方面的最新研究进行了综述。
赵桂玉司书毅
关键词:ABCA1胆固醇逆转运信号传导
细菌耐药性与新抗菌药物的研究被引量:6
2004年
伴随着抗生素的广泛使用,耐药及多药耐药细菌已经严重威胁了人类的健康。针对细菌产生耐药的各种机制,筛选和研制新型抗耐药细菌药物是战胜细菌耐药性的重要途径。同时,应重视和加强新药研制相关基础研究和微生物药物的筛选,加速开发创新药物,应对不断出现的新病原体和新耐药细菌带来的挑战。
肖春玲姚天爵
关键词:细菌耐药性新药
B族Ⅰ型清道夫受体及与动脉粥样硬化关系研究进展
2005年
清道夫受体SR-BⅠ是第一个在分子水平上得到证实的HDL受体,近期的研究表明它在胆固醇逆向转运的两个方面都发挥着重要作用。除此以外,它还促进内皮细胞一氧化氮合酶(eNOS)的产生,对脉管系统有保护作用。本文主要对SR-BⅠ在胆固醇选择性摄取和动脉粥样硬化保护方面最新进展进行阐述,对SR-BⅠ作为经典的清道夫受体其他方面作用的最新进展也有涉及。
张忠兵司书毅
关键词:动脉粥样硬化
pSIREN/PB1 siRNA重组质粒抗甲型流感病毒研究
2007年
目的研究重组质粒pSIREN/PB1在鸡胚尿囊液中干扰甲型流感病毒复制的效果。方法设计1对编码PB1siRNA的寡核苷酸序列,经退火互补形成双链,再克隆至带有U6启动子的RNAi ready pSIREN-shuttle线性化载体,转化大肠杆菌JM109感受态细胞,双酶切和测序鉴定重组质粒pSIREN/PB1。大量提取重组质粒pSIREN/PB1,用脂质体进行包裹后,按每只鸡胚90μg质粒量接种于10日龄鸡胚尿囊腔,4血凝单位甲型流感病毒液分别于质粒接种后0h、24h、48h接种于鸡胚尿囊腔,流感病毒接种48h后收集无色澄清尿囊液进行血凝实验检测流感病毒效价。结果甲型流感病毒PB1基因的siRNA编码序列成功克隆至pSIREN质粒载体。经酶切和测序分析,重组质粒pSIREN/PB1中的siRNA编码序列均完全正确。将脂质体包裹的pSIREN/PB1质粒和病毒液同时注射入鸡胚尿囊腔后,收获的甲型流感病毒效价最低。结论成功构建了表达甲型流感病毒PB1siRNA的重组质粒pSIREN/PB1,并且它可以抑制鸡胚中流感病毒复制。此研究进一步证实了RNA干扰对流感病毒复制的抑制作用,为开发流感基因防治新方法奠定了基础。
杨晓芳赵培李虹李婉宜庄永华蒋忠华李明远
关键词:流感病毒质粒载体
动脉粥样硬化过程中的炎症反应被引量:4
2004年
大量证据显示在动脉粥样硬化发生发展过程中出现炎症反应以及免疫系统的活化 ,动脉粥样硬化被公认是一个炎症反应。本文将阐述在动脉粥样硬化炎症反应过程中出现的免疫系统的作用 ,炎症反应中有重要影响的细胞受体、趋化因子、细胞因子、酶和活性多肽 ,以及针对炎症反应对动脉粥样硬化的治疗。
王娟赵龙吟司书毅
关键词:动脉粥样硬化炎症免疫系统氧化低密度脂蛋白
以绿脓杆菌外排泵外膜蛋白OprM为靶点的药物筛选模型被引量:1
2004年
目的 以绿脓杆菌主动外排系统中MexAB-OprM型外排泵的外膜蛋白OprM为靶点,建立外排泵抑制剂筛选模型。方法 利用PCR法从标准绿脓杆菌PA01菌株中得到外排泵外膜蛋白基因oprM,利用T-easy载体作为克隆载体,pMMB67EH为表达载体在大肠杆菌HS151中进行OprM蛋白的诱导表达。为检测OprM蛋白的功能,采用液闪计数法测定胞内四环素浓度,纸片法进行抑菌圈测定实验,并以此为基础建立筛选模型。结果 可见OprM蛋白的高表达,以其为主要检定菌,建立了一个作用于外排泵外膜OprM蛋白的药物筛选模型。累计应用此模型筛选放线菌和真菌发酵液样品1 600个,其中获得阳性菌株56个,阳性率约为3.5%。结论 本研究验证了OprM蛋白对外排作用的重要性,通过筛选实验表明该模型有较好的特异性和可操作性。
田睿余利岩肖春玲左联姚天爵杨丽霞
关键词:绿脓杆菌外排泵药物筛选
结核杆菌H_(37)Rv异柠檬酸裂解酶基因的克隆及表达被引量:1
2004年
目的 构建在大肠杆菌中高效表达结核杆菌H37Rv异柠檬酸裂解酶(ICL)的重组质粒,实现ICL在原核表达系统的高效稳定表达。方法 采用PCR和克隆技术构建含有结核杆菌H37TRy ICL基因的表达质粒pET30(a)-Rv0467,转化至E.coli BL21(DE3)中诱导表达。目的蛋白经金属螯合层析纯化后,对其活性进行初步研究。结果 构建了高效表达结核杆菌H37Rv ICL的质粒;在E.coli BL21(DE3)中得到高效表达,目的蛋白占总蛋白含量的30%;表达产物以可溶性形式存在,通过金属螯合层析纯化,所得酶的纯度为90%;目的蛋白具有ICL的活性。结论 利用原核表达系统成功克隆表达了结核杆菌H37Rv的ICL,为以ICL为靶点建立新型抗结核药物奠定了基础。
李大为肖春玲关艳
关键词:克隆基因表达
自然界中难分离培养微生物的分离和应用被引量:33
2006年
采用在分离培养基中添加自然来源的抽提液,或加入一些特殊化合物,使其中处于Viable but non-culturable(VBNC)状态的微生物恢复其生长繁殖能力,从而得到分离。实验结果发现甜菜碱、丙酮酸钠、SOD以及过氧化氢酶可使分离到的微生物种类及菌落总数明显增加。还采用固液结合的方法来分离那些在普通平板培养基上不能形成肉眼可见菌落的那些微小菌落的微生物。采用这几种方法从4份土壤样品中共分离得到52株放线菌,103株细菌,17株真菌。对其中的放线菌和真菌进行了生物活性的测定,得到多株具有抗菌活性的微生物,经过多次复筛的平均阳性率为4.325%,略高于用常规方法分离得到的微生物。因此证明有效的分离方法将为今后微生物药物的筛选和药用微生物菌种的保藏提供更丰富的来源。
岳秀娟余利岩李秋萍魏玉珍关艳张月琴
关键词:微生物药物
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