中山大学中山医学院临床医学系 作品数:74 被引量:310 H指数:11 相关作者: 王晗 陈德珠 彭婉君 陈耀铭 焦景君 更多>> 相关机构: 南通大学附属医院 暨南大学医学院 暨南大学理工学院食品科学与工程系 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 广东省自然科学基金 广东省科技计划工业攻关项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 轻工技术与工程 化学工程 更多>>
FTO/miR-181b-3p/ARL5B信号通路调控乳腺癌细胞的迁移和侵袭 被引量:1 2020年 背景与目的近年来,研究已证实在包括乳腺癌在内的多种肿瘤的进展中,RNA的N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m^(6)A)修饰是一个重要的调节过程。脂肪量与肥胖相关(fat mass and obesityassociated,FTO)酶,最初被称为肥胖相关蛋白,是第一个被发现的m^(6)A去甲基化酶。然而,FTO与乳腺癌之间的关系目前还存在争议。本研究旨在阐明FTO在乳腺癌中的作用及其临床意义,并探讨其作用机制。方法我们首先用定量逆转录–PCR(quantitative reverse transcription-PCR,qRT-PCR)、Western blotting和免疫组织化学法检测了乳腺癌细胞系和组织中FTO的表达。用划痕实验和Transwell实验检测了FTO过表达或表达敲降的SKBR3和MDA-MB453细胞的迁移和侵袭能力。采用RNA测序(RNA sequencing,RNA-seq)分析FTO的下游靶分子。采用qRT-PCR、荧光素酶报告基因分析和Western blotting证实FTO/miR-181b-p/ARL5B轴。用划痕实验和Transwell侵袭实验检测了ADP核糖基化因子样蛋白GTP酶5B(ADP ribosylation factor like GTPase 5B,ARL5B)在乳腺癌细胞中的生物学功能。结果人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达阳性的乳腺癌中FTO高表达,其高表达与肿瘤进展[肿瘤大小(P<0.001)、核分级(P=0.001)、癌旁淋巴及血管浸润(P<0.001)、淋巴结转移(P=0.002)及TNM分期(P=0.001)]及不良预后相关。另外,体外实验证实FTO可增强乳腺癌细胞的迁移及侵袭。在机制方面,RNA测序和进一步的验证实验均表明,FTO可通过抑制miR-181b-3p上调ARL5B的表达。我们进一步证实了ARL5B在乳腺癌细胞中发挥了致癌活性。结论本研究证实了FTO可通过FTO/miR181b-3p/ARL5B通路促进乳腺癌细胞的迁移及侵袭。 徐媛媛 叶爽 张南 郑淑慧 刘华涛 周科文 王玲 曹越 孙鹏 王庭槐关键词:无病生存 人表皮生长因子受体2 98例鼻腔癌的治疗与预后 被引量:1 2004年 背景与目的:鼻腔癌发病率低,晚期患者有时与副鼻窦癌难以鉴别,多与副鼻窦癌合并报道,单独报道少见,至今也尚未有鼻腔癌的统一治疗方案。本文以CT检查结果作为鼻腔癌临床分期的主要依据,旨在评价鼻腔癌的治疗效果,并分析影响其预后的因素。方法:98例鼻腔癌中43例采用单纯放疗,55例采用手术+放疗的综合治疗。生存分析采用Kaplan-Meier法,组间比较采用对数秩和检验,多因素分析采用Cox模型。结果:全组总5、10年生存率分别为63.9%和35.0%。早期(Ⅰ、Ⅱ期)患者生存率高于晚期(Ⅲ、Ⅳ期)患者,两者比较差异有显著性(P=0.02)。腺癌患者生存率优于鳞癌患者(P=0.04)。综合治疗疗效高于单纯放疗(P<0.01),对晚期患者和鳞癌中尤为明显(P<0.05),而对早期患者和腺癌中则没有显著性差异(P值分别0.41、0.73)。初诊时伴有颈部淋巴结转移的患者生存率明显低于不伴颈部淋巴结转移者(P=0.01)。多因素分析显示,临床分期、颈部淋巴结转移是影响预后的独立因素。结论:鼻腔癌治疗方法的选择宜结合不同的病理类型以及临床分期做出选择,早期患者单纯放疗为首选方法,晚期患者应考虑综合治疗。临床分期、颈部淋巴结转移为影响预后的独立因素。 胡伟汉 谢方云 陈德珠 伍勇 焦景君 彭婉君 严聪 方盛华关键词:鼻肿瘤 预后 肾移植受者BK病毒相关性肾病的危险因素分析 被引量:4 2015年 目的 探讨影响肾移植受者BK病毒相关性肾病(BKVAN)的危险因素.方法 选取2006年1月至2014年12月于中山大学附属第一医院行移植肾穿刺活检的615例肾移植受者,肾穿刺同时收集血、尿标本,进行尿沉渣Decoy细胞计数,尿、血标本中BK病毒(BKV)DNA含量的检测.并且运用普通病理染色、免疫组织化学染色的方法检查移植肾组织确定BKVAN的诊断并进行病理分期.应用Logistic回归法分析筛选BKVAN的危险因素.结果 615例肾移植受者尿液Decoy细胞、尿BKV DNA及血BKV DNA的阳性率分别为13.7%(84/615)、29.3%(180/615)和8.8%(54/615).病理确诊BKVAN49例.BKVAN患者尿沉渣Decoy细胞阳性率、尿、血标本中BK病毒DNA阳性率及含量均高于无BKVAN患者(P<0.05).他克莫司(Tac)联合霉酚酸(MPA)维持治疗方案(OR=12.4,P=0.001)和移植后重症肺炎(OR =3.7,P=0.001)是影响肾移植受者BKVAN发生的独立危险因素.结论 使用Tac+ MPA的用药组合,并且检测到BKV复制明显的肾移植受者,诊断上应高度警惕BKVAN. 黄刚 王长希 罗小菁 黄燕纯 费继光 邓素雄 李军 陈国栋 付茜 邓荣海 邱江 陈立中关键词:肾移植 BK病毒 肿瘤患者连续性肾脏替代治疗枸橼酸与低分子肝素抗凝效果及预后比较 被引量:13 2017年 目的比较肿瘤患者行连续性肾脏替代治疗(CRRT)时选用枸橼酸或低分子肝素进行抗凝的效果以及预后。方法回顾性分析2012年9月至2016年10月中山大学肿瘤防治中心行CRRT治疗的117例肿瘤患者的临床资料。其中18例患者使用局部枸橼酸抗凝(枸橼酸抗凝组),99例患者使用全身性低分子肝素抗凝(低分子肝素抗凝组)。采用秩和检验比较枸橼酸抗凝组与低分子肝素抗凝组患者CRRT前凝血酶原时间(PT)、活化的部分凝血活酶时间(APTT)、血小板计数(PLT)及CRRT3 d内PT、APTT、PLT、血红蛋白浓度变化,重症监护病房(ICU)停留时间、住院时间、血滤器寿命差异。结果 CRRT3 d内,低分子肝素抗凝组患者APTT较枸橼酸抗凝组患者延长,两组患者APTT变化差异有统计学意义[9.11(3.90,9.11) s vs-0.94(-3.40,3.38) s,Z=-4.001,P<0.001];枸橼酸抗凝组患者血滤器寿命长于低分子肝素抗凝组患者,且差异有统计学意义[29.64(19.47,38.94) h vs 17.00(9.50,24.40) h,Z=-3.468,P=0.001]。而两组患者出血发生率、CRRT3 d内PT、PLT、血红蛋白浓度变化差异均无统计学意义。且两组患者住院时间、ICU停留时间以及死亡率差异均无统计学意义。结论在肿瘤患者行CRRT时使用枸橼酸较低分子肝素抗凝效果更佳。 柯昊贤 沈玄韬 余文辉 李梓濠 杨文 季钰尧 陈崇翔 赵擎宇关键词:连续性肾脏替代治疗 枸橼酸 低分子肝素 抗凝 预后 术前群体反应性抗体水平对肾移植接受率和术后长期疗效的影响 被引量:5 2013年 目的 探讨术前群体反应性抗体(PRA)水平对等待肾移植患者接受肾移植的比例和术后长期疗效的影响.方法 收集中山大学附属第一医院1998 年1 月到2012 年6 月等待肾移植的7 123 例尿毒症患者资料,根据术前PRA 水平的不同分为5 组:A 组6 124 例,PRA 阴性;B 组160 例,PRA <10%;C 组261 例,PRA 10%~29%;D 组374 例,PRA 30%~80%;E 组204 例,PRA >80%.比较5 组患者接受肾移植的比例,5 组患者中接受肾移植者的术前人类白细胞抗原(HLA)错配情况,术后患者和移植肾存活率,术后1 年估算肾小球滤过率(eGFR)情况,以及术后移植肾功能恢复延迟(DGF)、急性排斥、慢性排斥和感染等并发症的发生率.结果 A 组患者接受肾移植的比例为31.9%;随着PRA 水平升高,患者接受肾移植比例显著下降,E 组接受肾移植比例最低,为7.3%(P<0.05).在接受肾移植的患者中,随着PRA水平升高,HLA 错配数显著降低.A 组和B 组术后急性排斥和慢性排斥发生率均显著低于E 组(均P<0.05),各组DGF 和感染发生率差异无统计学意义(均P>0.05).A 组的移植肾存活率优于E 组(1 年96.4%比89.5%,5 年76.8% 比63.4%,10 年59.7% 比47.3%,均P<0.05),术后1 年eGFR 水平也优于E 组(66.7 mL/min 比45.3 mL/min,P<0.05),但各组患者存活率差异无统计学意义(均P>0.05).结论 术前PRA 水平越高,肾移植接受率越低,术后发生急性排斥和慢性排斥的风险越高,移植肾的长期预后也越差. 陈国栋 史磊 邱江 王长希 费继光 邓素雄 李军 黄刚 傅茜 陈立中关键词:群体反应性抗体 肾移植 长期疗效 黑甲的诊断 被引量:3 2013年 黑甲是甲板或甲床呈灰黑色、棕黑色或黑色,可弥漫性或条带状或斑点状分布,可单发或多发。成年人甲母质中黑素细胞约有200个/mm2。任何引起黑素细胞活性增加或黑素细胞增生的因素均可引起黑甲,例如真菌感染、理化因素、药物、系统性疾病、色素痣和黑素瘤等等。黑甲形成的原因复杂多样,可为甲良性病变,亦可为恶性程度极高的甲黑素瘤。为让临床医生对黑甲有全面的认识,本文对不同病因引起的黑甲及其临床表现作一综述。 李庆朗 杜格 冯佩英高频超声与病理学检测评价类风湿关节炎膝滑膜炎的相关性研究 被引量:14 2012年 目的评价高频超声检测类风湿关节炎(RA)膝滑膜炎的效能。方法95例活动期RA患者行高频彩色多普勒超声检测膝滑膜炎声像,其中51例评价膝病理滑膜炎指标,应用sDearman秩相关分析及受试者工作特征曲线(Roc)等分析临床、病理与高频超声滑膜炎指标的相关性。结果超声滑膜厚度、彩色多普勒滑膜血流信号分别与病理滑膜炎积分、衬里层增生程度、衬里下层炎症浸润程度呈正相关(滑膜厚度:r值分别为0.438,0.424,0.368,血流信号:r值分别为0.357,0.377,0.347;P均〈0.05)。比较病理轻、重度滑膜炎患者的临床滑膜炎指标,差异无统计学意义(均P〉0.05),而重度滑膜炎患者超声滑膜厚度[4.5(2.3-5.0)mm]及血流信号[1.0(1.0=2.0)]显著高于轻度滑膜炎患者[分别为2.4(2.0-2.8)mm,1.0(0-1.0),P=-0.001,0.036]。超声滑膜厚度≥3.9mm时诊断重度滑膜炎的特异性为96.7%,敏感性为61.9%。结论RA关节高频超声滑膜炎声像与滑膜炎病理表现相关并有助于判断病理滑膜炎的严重程度。 莫颖倩 戴冽 郑东辉 钟文景 李谦华 陈乐锋 朱浪静 张白玉关键词:关节炎 类风湿 病理学 滑膜炎 叶酸受体在血液肿瘤细胞株的表达及叶酸-聚乙烯亚胺共聚物的制备 被引量:1 2009年 目的:研究叶酸受体(folatereceptor,FR)在血液肿瘤细胞表达的特点,合成叶酸-聚乙烯亚胺(FA—PEI)聚合物,探讨其作为靶向性基因输送载体的可行性。方法:用实时荧光定量PCR(realtimePCR)法检测α、β、γ3种FR在血液肿瘤细胞K562、K562/A02、U266细胞株上的表达;利用叶酸(FA)活性酯在微碱性条件下与聚乙烯亚胺(polyethylenimine,PEI)的支链氨基反应,合成FA-PEI共聚物;用葡聚糖凝胶柱G-25分离、纯化;用紫外分光光度计波长扫描法及氢核磁共振谱(1HNMR)法验证交联是否成功。结果:α、β、γ3种FR在K562、K562/A02、U2663种细胞株上均表达,其中,α-FR的表达占优势,较β-FR和γ-FR表达量高;紫外分光光度计扫描图谱在365nm处出现叶酸的特征性吸收峰;核磁共振(1HNMR)示:在2.5~3.2处出现PEI亚甲基质子的特征性化学位移,在6.5~9.0处出现叶酸芳香质子的特征性氢信号。结论:FR在K562、K562/A02、U2663种细胞株上均有较高表达;FA—PEI偶联成功,为其作为血液肿瘤治疗中1种潜在的靶向性基因输送载体提供了依据。 韩新爱 曾慧兰 古晨 蒋建伟 钟启 朱海扬关键词:叶酸受体 K562细胞 K562/A02细胞 U266细胞 达托霉素治疗粒细胞缺乏患者革兰阳性菌血流感染 被引量:5 2013年 血液系统疾病患者尤其是恶性血液病患者,在化疗前后常伴有粒细胞缺乏(粒缺),极易发生各种感染,严重的感染常可导致死亡。近年来我国革兰阳性(G+)菌感染发生率有增高趋势, 王晗 刘红 周鹭 林赠华 徐瑞容 尤学芬关键词:革兰阳性菌 粒细胞缺乏 血流感染 达托霉素 血液系统疾病 感染发生率 静脉移植体病变的病理过程及其影响机制 被引量:1 2010年 冠状动脉旁路移植术广泛用于临床治疗冠心病,自体静脉是移植血管的主要来源,但移植术后再狭窄大大降低了手术成功率。临床跟踪研究发现大约半数的病人术后10到15年后静脉移植体会有不同程度的增生再狭窄甚至阻塞,引发严重的后果。因此,深入了解静脉体进入动脉循环环境后的病变过程及其机制具有重要意义。文章介绍了正常血管的发育与调控,比较动、静脉血管生理差异,讲述静脉移植后动脉化及再狭窄的病理过程,分析各种病变的影响因素及作用机制并展望未来各种治疗前景。 赵小红 许云云 石毅 李朝红关键词:冠心病 血管重构 高血压