上海交通大学医学院药学系
- 作品数：44 被引量：215H指数：8
- 相关作者：陈泽乃冯菊妹杨丽敏邓克敏欧美贤更多>>
- 相关机构：遵义医学院基础药理教育部重点实验室华东理工大学生物工程学院第二军医大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市自然科学基金上海市科学技术委员会资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学化学工程文化科学更多>>
- 一种神经元轴突变性的量化分析方法被引量：1
- 2017年
- 目的建立一种神经元轴突变性的量化分析方法。方法采用Aβ_(25-35)(10^(-7)、10^(-6)、10^(-5)mol/L)诱导的大鼠原代海马神经元轴突变性模型,经神经元特异性标记蛋白βⅢTubulin免疫荧光染色获得神经元形态学荧光图像。荧光图像经二维消卷积和二元化处理,将荧光标记的神经元区域转变为黑色并测量其面积,即为神经元总面积。应用Image J软件的颗粒分析功能测量轴突变性产生的片段和颗粒面积,并计算其占神经元总面积的百分比,即可获得神经元轴突变性的量化数据,命名为变性指数(degeneration index,DI)。Western blot测定突触后致密蛋白95(postsynaptic density 95,PSD95)和突触素(synaptophysin,SYN)蛋白变化。Pearson法分析DI与PSD95、SYN变化的相关性。结果免疫荧光染色结果显示Aβ25-35可诱导海马神经元轴突变性,DI显著高于对照组并呈剂量依赖性,PSD95和SYN蛋白水平显著降低,与DI变化呈显著正相关。结论本方法可获得准确的神经元轴突变性的量化数据。
- 李利生陆阳杨斯雷石京山
- 关键词：神经元轴突变性AΒ25-35免疫荧光
- 凹叶瑞香的化学成分研究(英文)被引量：4
- 2011年
- 从凹叶瑞香的乙酸乙酯部位分离得到14个化合物,经理化性质及波谱数据分析分别鉴定为瑞香黄烷A(1),瑞香黄烷B(2),瑞香黄烷C(3),瑞香黄烷E(4),瑞香黄烷F(5),芫花素(6),芫根苷(7),4,′5-二羟基-3,′7-二甲氧基黄酮(8),瑞香新素(9),5′′-去甲氧基瑞香新素(10),左旋松脂酚(11),瑞香醇酮(12),紫丁香苷(13)和丁香醛(14)。化合物1～14均为首次从该植物中分离得到。
- 扈晓佳金慧子严岚张卫东
- 关键词：化学成分黄酮木脂素
- M受体及相关选择性药物研究进展被引量：11
- 2009年
- 毒草碱受体（M受体）是体内重要的G蛋白偶联受体之一，有M1～M5五种药理学亚型，各亚型在体内的分布和功能不同，受体蛋白结构和信号转导机制也有差异。对M受体、相关选择性药物及受体一配体作用位点的研究，将为设计以M受体各亚型为靶标的选择性药物提供帮助，对临床治疗多种M受体功能紊乱的疾病，如阿尔茨海默病等具有重要意义。
- 史一鸣钮因尧陆阳
- 关键词：毒蕈碱受体胆碱能药物亚型选择性
- 金钗石斛生物碱激活自噬抑制谷氨酸诱导的大鼠海马神经元轴突变性被引量：7
- 2017年
- 目的观察金钗石斛生物碱(ADNL)对谷氨酸诱导的大鼠海马神经元轴突变性的保护作用,并探讨该保护作用与影响细胞自噬的关系。方法体外培养的大鼠海马神经元被随机分为对照组、模型组、ADNL(3.5、35、350μg·L^(-1)组、ADNL(350μg·L^(-1)+3^(-1)甲基腺嘌呤(3MA,1 mmol·L^(-1)或羟氯喹(HCQ,50μmol·L^(-1)组。谷氨酸(50μmol·L^(-1)诱导神经元轴突变性,βⅢTubulin免疫荧光观察轴突变性形态学改变并作定量分析,MTT比色法检测细胞活力,神经元过表达GFP^(-1)LC3B观察自噬体数量的变化,DQ^(-1)RED^(-1)BSA检测自噬体的降解,Western blot检测突触后密度蛋白^(-1)95(PSD95)、突触素(SYN)、LC3BⅠ、LC3BⅡ和p62蛋白水平。结果谷氨酸可诱导大鼠海马神经元轴突变性,变性指数显著增高,细胞活力、PSD95和SYN蛋白水平显著降低(P<0.05或P<0.01),除ADNL(3.5μg·L^(-1)对变性指数(72 h)、细胞活力和SYN蛋白水平未见显著影响(P>0.05)外,谷氨酸诱导的上述各指标的改变均被ADNL显著抑制,而且ADNL(350μg·L^(-1)对轴突变性的保护作用可被自噬抑制剂3MA拮抗。在谷氨酸诱导的轴突变性神经元中GFP^(-1)LC3B荧光斑点数量减少(P<0.01)、LC3BⅡ/LC3BⅠ比值降低(P<0.01),p62降解受阻(P<0.01),表明自噬功能被抑制。不同浓度的ADNL均可增加GFP^(-1)LC3B荧光斑点数量,增高LC3BⅡ/LC3BⅠ比值,促进p62和DQ^(-1)RED^(-1)BSA降解,其中对GFP^(-1)LC3B荧光斑点的影响呈浓度依赖性。ADNL(350μg·L^(-1)对自噬功能的影响可被自噬抑制剂3MA或HCQ拮抗。结论 ADNL通过激活自噬改善谷氨酸诱导的大鼠海马神经元轴突变性。
- 李利生鲁艳柳李映莹陆阳石京山
- 关键词：石斛生物碱轴突变性谷氨酸
- 紫苏宁和矢车菊素3,5-二葡糖苷对免疫效应细胞增殖格局的调节作用被引量：4
- 2012年
- 目的:研究紫苏宁和矢车菊素3,5-二葡糖苷对免疫效应细胞增殖格局的调节作用。方法:采用有机溶剂抽提、Amberlite XAD-7型大孔吸附树脂过柱和HPLC从紫苏中提取紫苏宁和矢车菊素3,5-二葡糖苷;以紫苏宁、矢车菊素3,5-二葡糖苷以及PHA、人参皂苷Rh2等分别刺激人外周单个核细胞;以抗淋巴细胞表型荧光抗体染色,FACS检测细胞增殖格局。结果:从82.30 g紫苏叶中提取得到0.33 g紫苏宁和0.35 g矢车菊素3,5-二葡糖苷。矢车菊素3,5-二葡糖苷(100μg/ml)刺激淋巴细胞(4天)后CD8+T和NK细胞增殖百分率为38.51±2.34(%)和8.24±0.51(%),显著高于对照组(P<0.05);紫苏宁和矢车菊素3,5-二葡糖苷同时刺激后,CD8+T增殖百分率为33.33±2.57(%),显著高于对照组(P<0.05);长期(7天)低剂量(1.0μg/ml)对CD4+T和CD8+T细胞的刺激效果优于短期(4天)刺激。PHA刺激诱导后CD8+T、NK和NKT细胞百分率分别为38.99±1.95(%),15.86±1.17(%)和4.12±0.21(%),显著高于对照组(P<0.01～0.05);人参皂苷Rh2刺激诱导后NKT细胞的百分率为6.79±0.33(%),显著高于对照组(P<0.01)。结论:紫苏宁和矢车菊素3,5-二葡糖苷具有诱导CD4+T、CD8+T和NK细胞增殖的作用,其作用呈现时间与剂量依赖关系。
- 余晓曦孟凌华余奇文
- 关键词：花青素免疫治疗
- Chiralpak AD和Chiralcel OD-H手性固定相拆分3α-酰氧基-6β-乙酰氧基莨菪烷类化合物被引量：8
- 2015年
- 采用高效液相色谱法,以不同配比的正己烷-异丙醇为流动相,在正相色谱条件下,考察了6个3α-酰氧基-6β-乙酰氧基莨菪烷对映体在淀粉型手性固定相Chiralpak AD、纤维素型手性固定相Chiralcel OD-H上的分离情况,以建立该类化合物的手性拆分方法。结果表明,在Chiralpak AD手性柱上,对映体6实现完全分离,而对映体1完全不能分离;在Chiralcel OD-H柱上,对映体1、4、3分别实现完全分离、基线分离和基本分离,对映体6只能实现部分分离;对映体5在两种手性柱上都完全不能被分离。说明固定相手性空腔的结构对化合物的拆分结果影响很大。研究发现,C-3α位取代基团的空间位阻效应主导手性固定相对对映体的选择性识别作用,而化合物与固定相之间的分子间作用力对手性拆分也产生重要影响。研究结果为其他莨菪烷类化合物的手性拆分提供了参考。
- 成斌谢一凡胡优敏刘慧中钮因尧陆阳
- 关键词：对映体手性拆分
- N-硬脂酰酪氨酸对缺氧缺糖诱导神经元凋亡的影响被引量：1
- 2010年
- 目的探讨N-硬脂酰酪氨酸(NsTyr)对缺氧缺糖(OGD)诱导大鼠皮层神经元损伤的影响及作用机制。方法采用MTT法及Hoechst 33342染色检测NsTyr对OGD诱导神经元损伤及凋亡的影响;通过免疫印迹法探讨NsTyr抗OGD诱导神经元凋亡的分子机制,并使用丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的特异性阻断剂SB203580、SP600125和U0126考察其抗凋亡的信号转导通路。结果 NsTyr对OGD造成的皮层神经元损伤有剂量相关的保护作用,促进细胞存活,减少细胞凋亡;NsTyr通过上调Bcl-2表达、下调Bax表达、保持Bcl-2/Bax的平衡,实现抗OGD损伤的作用,该作用通过ERK和p38信号通路介导。结论 NsTyr可通过ERK和p38信号通路调节凋亡基因的表达,抑制OGD引起的神经元凋亡。
- 阳志晖杨锐陆阳
- 关键词：细胞凋亡缺氧缺糖丝裂原活化蛋白激酶信号通路
- 部分雌激素的计算机分子结构模型分析
- 2011年
- 目的探讨部分雌激素结构特征,对Schueler雌激素活性规则作出补充。方法应用化学生物分子模型及仿真软件ChemBio3D Ultra 11.0对常见的甾体类雌激素(雌二醇)和非甾体类雌激素(反-己烯雌酚)的三维结构模型进行观察,分析原子间距、共轭平面等主要参数。结果甾体类雌激素分子结构参数符合Schueler雌激素结构活性要求,而某些非甾体类雌激素分子结构参数不符合Schueler雌激素结构活性要求。反-己烯雌酚的苯环平面与烯键平面成56.7°和72.6°夹角。结论雌激素化合物中的甾体母核可能是满足Schueler活性要求的必要条件,反-己烯雌酚的共轭平面受侧链的空间位阻影响而形成夹角。
- 颜君杰陆阳
- 关键词：雌激素结构特征
- 山莨菪碱的结构修饰与构效关系被引量：4
- 2008年
- 目的观察山莨菪碱衍生物的抗胆碱活性,总结其构效关系。方法通过将山莨菪碱的羟基选择性地乙酰化,氮原子甲基化,制备山莨菪碱衍生物;利用波谱方法鉴定其结构;通过兔瞳孔实验和离体豚鼠回肠肌实验观察制备化合物的胆碱能活性。结果制备了5个山莨菪碱衍生物(1～5),其中1,3,4和5是新化合物;兔瞳孔实验和离体豚鼠回肠肌实验显示1和5有明显的抗胆碱活性。结论山莨菪碱及其衍生物的6β-羟基乙酰化,将导致其抗胆碱活性减弱或消失;氮原子季铵化,将使其抗胆碱活性增强。
- 杨丽敏钮因尧朱亮谢一凡顾雅芳崔永耀陈红专陆阳
- 关键词：山莨菪碱抗胆碱构效关系
- N-花生四烯酰乙醇胺及其类似物的神经保护作用被引量：1
- 2010年
- N-花生四烯酰乙醇胺(anandamide,AEA)属于内源性大麻素类长链脂肪酸衍生物,可通过大麻素受体(CB1/CB2)和(或)非CB1/CB2受体途径发挥神经保护作用。AEA类似物包括脂氨基酸类、脂肪酰乙醇胺类和甲基氟膦酸酯类化合物等。AEA类似物在生物活性及化学结构上与AEA相似,但作用靶点及作用机制并不完全相同,非CB1/CB2受体途径介导的神经保护活性及对脂肪酸酰胺水解酶活性的调节作用为该类化合物的重要特征。由于AEA作用于多靶点所致的许多副作用,给其临床试验和应用带来一定困难,而AEA类似物可能既具备AEA的神经保护活性又避免其毒副作用,因此研究AEA类似物的神经保护作用具有重要的理论意义和应用价值。本文主要对AEA及其类似物的神经保护活性和其作用机制进行综述。
- 阳志晖杨锐陆阳
