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清华大学医学院药学系: 作品数：13 被引量：22H指数：3; 相关作者：陈立功梁宇程丽丽赵心彬蓝洲更多>>; 相关机构：北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所中国中医科学院中医药信息研究所更多>>; 发文基金：国家自然科学基金中国博士后科学基金国家科技支撑计划更多>>; 相关领域：医药卫生理学化学工程更多>>

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氘代二乙胺的制备: 2015年; 二乙胺是一种重要的有机化工原料,常应用于医药中间体的合成;同时,二乙胺基也常成为药物分子中重要的活性结构片段。将N-烷基的氢(H)原子替换为氘(D)原子,可显著改善药物分子的药代动力学性质。本文发展了使用乙醇-d6为原料,通过三步反应制得二乙胺-d10的合成方法,总收率大于40%,氘代丰率大于98%,期望能够应用于新型氘代药物的研发过程中。; 刘子节于文俊解希雷刘刚; 关键词：氘代

IgG启动子探针对中药注射剂进行临床前安全性评价的研究被引量：7: 2010年; 目的:利用分子生物技术构建免疫球蛋白G(IgG)启动子调控绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)转基因细胞,尝试以IgG基因表达起始为标准在临床前对中药注射剂进行其诱导II型变态反应的可能性预测。方法:构建IgG启动子调控绿色荧光蛋白表达的转基因细胞系,用葛根素,KCl,聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(吐温80)对该系统进行测试,并尝试用该系统对不同批次鱼腥草注射液进行筛选评价,观察统计各给药组中发光细胞数量的变化。结果:非离子表面活性剂吐温80对IgG表达启动过程有抑制作用,葛根素能显著激活IgG基因的表达,KCl对IgG表达无作用。所测批次鱼腥草注射液对IgG表达没有激活作用。结论:IgG启动子调控绿色荧光蛋白表达细胞模型能在IgG表达层次评价药物致敏性,吐温80能在转录水平上抑制IgG的表达,所测批次鱼腥草注射液在IgG转录层次上无诱导II型变态反应活性。; 王玉刚李乐乐雷帆梁爱华邢东明杜力军; 关键词：IGG 鱼腥草注射液葛根素转录调控

泰诺福韦引起肾上皮细胞线粒体毒性的分子机制: 2015年; 目的研究核苷类反转录酶抑制剂（nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NRTIs）类药物泰诺福韦（tenofovir,TFV）和阿德福韦（adefovir,ADV）引起肾毒性（kidneytoxicity）的线粒体分子机制.方法在细胞水平,使用人近端肾小管上皮细胞（HK-2）和小鼠原代肾小管上皮细胞以TFV和ADV不同药物浓度（0、30、100、300、500、1000μmol·L^-1）处理不同时间（24、48、72、98、120h）.然后用MTT和细胞流式等选定合适的浓度和时间处理以上细胞,利用代谢组学和蛋白组学寻找药物引起细胞毒性显著性变化的代谢物和分子蛋白,结合生物信息学探究其中的联系和通路,最后使用Westernblot和RealtimePCR等方法进行验证.在动物水平,使用C57BL/6J小鼠作为动物模型,分为3组,每组6只,分别为0.5%CMC溶剂对照组、5mg·kg^-1·d泰诺福韦酯组和10mg·kg^-1·d阿德福韦酯组,灌胃5周.实验前1d,使用代谢笼收集小鼠尿液,同时对小鼠禁食.实验当天处死小鼠,收集小鼠血液.取小鼠肾脏,进行HE等染色,比较各组小鼠肾脏病变差异,观察药物引起小鼠肾毒性的作用,同时用代谢组学检测小鼠尿液、血清和肾脏的代谢物水平的变化,寻找泰诺福韦类药物引起小鼠肾毒性的生物标志物.结果在不同浓度和时间处理细胞中,发现给予泰诺福韦和阿德福韦1000μmol·L^-1处理5d能够产生显著性的细胞毒性（P〈0.01）.代谢组学结果显示细胞经药物处理后AMP和ADP水平分别升高了1.85和2.49倍,蛋白组学数据发现药物处理后细胞线粒体单链DNA结合蛋白水平下降了0.5和0.665倍、Westernblot和Q-PCR结果再次验证了此蛋白的显著性变化（P〈0.01）.小鼠经5周给药后,代谢组学发现泰诺福韦和阿德福韦药物处理组跟溶剂对照组相比,血清内尿酸和尿酸盐水平升高,分别为2.1和1.4倍,同时尿酸代谢通路上游的代谢物也出现了上升.以此为据,我们在小鼠肾脏和尿液里也发; 赵心彬蓝洲梁宇宋文欣程丽丽陈立功; 关键词：泰诺福韦阿德福韦肾毒性生物标志物

Efficient and convenient total synthesis of mycothiol on a large scale: 2015年; Mycothiol （MSH） is the major low molecular weight thiol in most actinomycetes. Chemical synthesis of MSH is of value for enzymology and inhibitor screening assays, but is hampered by difficulties in large scale sysnthesis. We achieved the total synthesis of MSH by linking 2-camphanoyl-3,4,5,6-tetra-O-benzyl-D-rnyo-inositol （D-1） and 2-deoxy-2-azido-3,4,6-tri-O-benzyl- 1-p-toluene-thio-o-glucoside （2） first, followed by coupling with N-Boc-S-acetyl-L-cysteine （3）. This route of synthesis allowed the efficient and convenient synthesis of mycothiol on a large scale.; 刘子节吴幼珍刘刚; 关键词：MYCOTHIOL GLYCOSYLATION

氮杂卡宾催化的不对称手性C-F键的构建: <正>氟是一个很特殊的元素,对于自然界生物圈而言,有机氟化物几乎完全是外来的。生物过程完全不依赖氟的代谢,但是另一方面许多现代的药物化学品又含有一个或多个氟原子。例如:非甾体类镇静药——罗氟司特(Roflumilast)...; 李方怿吴自俊汪舰; 文献传递

过渡态理论于磺胺药物抑菌机理刍议被引量：12: 2013年; 依据酶过渡态理论,通过量子化学计算实验对磺胺类药物抑菌机制进行了尝试性的探讨.发现对氨基苯磺酰胺与二氢蝶酸反应的过渡态确实相似于对氨基苯甲酸与二氢蝶酸反应的过渡态结构,从而可以竞争性抑制二氢蝶酸合成酶的催化作用.计算结果能够更深刻地解释对氨基苯磺酰胺N原子上进行取代的必要性和磺酰胺结构片段的构效关系.另外,本文猜想磺胺类药物产生杀菌作用更重要的原因可能是其本身代谢产物对催化下游反应的叶酰聚谷氨酸合成酶的直接抑制作用.; 王志鹏冯天师崔丽嘉石玉洁沙耀武; 关键词：磺胺类药物抑菌作用

可控性γ-环丁内酯dyotropic重排反应研究及其在天然产物合成中的应用: 唐叶峰

一种无金属催化的水杨醛类化合物脱羰基方法: 醛类化合物脱羰基在合成有机化学尤其是在天然产物全合成中有着十分重要的应用.自Tsuji等利用Wilkinson复合物(RhCl(PPh)3)发现第一例醛类化合物脱羰基的反应以来,该反应立即得到了广泛而又深入的研究.近年来...; 李洪爽刘刚; 关键词：水杨醛

作用于NOD2信号转导通路的拟肽类化合物库的构建与活性筛选: NOD2是细胞内病原体相关模式识别受体(NOD)蛋白家族中的重要成员,广泛参与细胞内病原微生物的识别和炎症免疫应答的诱导,同时也是联系天然免疫和特异性免疫的重要桥梁。研究表明NOD2的自然界中的天然配体为存在于革兰氏阴性...; 胡潇刘刚; 关键词：NOD2 MDP 免疫佐剂

可控性γ-环丁内酯dyotropic重排反应研究及其在天然产物合成中的应用: ＜正＞利用骨架迁移和重排反应快速高效合成目标分子是有机合成化学研究热点之一,其挑战性在于如何有效控制反应中化学键断裂和重组的化学、区域和立体选择性。y-环丁内酯在Lewis酸催化下可发生dyotropic重排反应生成y-...; 唐叶峰; 文献传递

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