西安交通大学医学部基础医学院病理学系 作品数:17 被引量:20 H指数:3 相关作者: 韩水平 莫立平 更多>> 相关机构: 西藏民族大学医学部 西藏民族大学医学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 陕西省自然科学基金 中央高校基本科研业务费专项资金 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 化学工程 更多>>
新型FXR激动剂MT2005改善大鼠胆汁淤积作用 被引量:1 2015年 目的研究和探讨新型法尼醇受体(Farnisoid X receptor,FXR)激动剂MT2005对17α-乙炔基雌二醇(E2-17α)诱发大鼠肝内胆汁淤积的改善作用.方法采用皮下注射E2-17α(1,2-丙二醇)溶液的方法诱导大鼠肝内胆汁淤积模型.♂ SD大鼠40只(250~350g)随机分为4组,对照组注射等体积丙二醇,模型组注射E2-17α,阳性药组用E2-17α+奥贝胆酸(OCA),MT2005组用E2-17α+MT2005.用药后7d进行胆总管插管引流,收集胆汁并计算胆汁排出速率,测血清碱性磷酸酶(ALP)含量.结果给予E2-17α造模7d后,与空白组相比,模型组大鼠胆汁排出速率明显下降(P〈0.05),血清ALP明显升高(P〈0.05);与模型组相比,OCA组与MT2005组大鼠胆汁排出率较模型组有明显增加(P〈0.05),血清ALP水平明显降低(P〈0.05).结论新型FXR激动剂MT2005具有改善大鼠胆汁淤积的作用. 张冠军 史小莲 郭曼曼 孙志刚 鱼萌 车金 王冰关键词:FXR 激动剂 胆汁淤积 α-甘露聚糖肽在诱导人外周血单核细胞来源树突细胞中的作用 2020年 目的初步探讨α-甘露聚糖肽(PA)在诱导人外周血单核细胞来源树突细胞(MoDCs)过程中的作用机制,为基于树突细胞的免疫治疗寻找新的经济实用的细胞诱导方案。方法采用磁珠分选法提取外周血浓缩白细胞中的CD14+单核细胞,用于诱导、增殖分化为MoDCs。CD14+单核细胞按细胞因子与PA组合分为:实验组(PA+IL-4+TNF-α)、阳性对照组(GM-CSF+IL-4+TNF-α)和阴性对照组(无细胞因子及PA)。培养过程中,使用倒置显微镜每日观察细胞的生长状态、形态及数量变化情况,记录并采集图像信息。培养至第9天,收集各组细胞,采用流式细胞术进行树突细胞表型鉴定,并对实验数据进行统计学分析。结果经磁珠分选法提取的单核细胞CD14阳性率为(97.40±2.33)%。实验组和阳性对照组在培养过程中具有相似的形态学变化,阴性对照组无细胞增殖及形态学改变。与阴性对照组相比,实验组和阳性对照组CD80^+、CD86^+、HLA-DR+、CD83^+细胞比例明显增高(P<0.05)。与阳性对照组相比,实验组CD80、CD86及HLA-DR的表达差异无统计学意义(P>0.05),CD83的表达减低(P<0.05)。结论PA具有与细胞因子GM-CSF相似的免疫学功能,可参与MoDCs的诱导获得形态典型、特异性表面标志物阳性的树突细胞。 王威 许薇 仝晓宁 王冰 王亚文关键词:树突细胞 单核细胞 体外诱导 融合肽MT1002体内外抗血栓作用的研究 目的 观察融合肽MT1002体内外抗血小板聚集、抗凝血功能,体内抗血栓作用.方法 体外测定MT1002对大鼠,比格犬和健康青年志愿者凝血功能PT、APTT、TT的抑制及对ADP诱导的血小板聚集的抑制作用,体内应用线栓法建... 郭曼曼 史小莲 张冠军 车金 王冰关键词:血小板聚集 抗凝血 抗血栓 CD11c在新生儿及成人指皮组织表达的免疫组织化学研究 被引量:1 2016年 目的:研究新生儿及成人指皮组织CD11c阳性细胞的数量、形态和分布情况。方法:取7例尸检新生儿及5例成人无名指指皮组织样本,CD11c标记,行免疫组织化学染色,光镜观察阳性细胞的表达、分布情况并进行统计学分析。结果:人指皮组织中,CD11c阳性细胞和阳性突起呈棕褐色,胞体大小不等、形态多样;胞核呈圆形或椭圆形,突起长短粗细不等,可相互连接。阳性细胞呈散在或灶带状分布,灶带状分布常见于表皮乳头周围、血管神经分叉周围,血管外膜、环层小体被囊结缔组织内可见散在的CD11c阳性细胞。新生儿组CD11c阳性细胞的表达率为(31.0±9.4)%,高于成人组(6.0±2.7)%(P<0.01)。结论:CD11c分子可能也是人指皮组织细胞分化过程中的阶段性标志物,其表达量的降低与年龄的增长有关。 张洁 徐长福 莫立平 孙颖 韩水平 赵文宝关键词:新生儿 成人 CD11C 免疫组织化学 不同参数的超声对脂多糖诱导人系膜细胞增殖的影响 2018年 目的探索不同参数的超声对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导人系膜细胞(human mesangial cell,HMC)增殖的影响,为超声联合微泡和(或)药物治疗肾小球肾炎奠定实验基础。方法利用10μg/mL LPS诱导HMC增殖模型,(1)采用正交设计的方法,将频率为0.8MHz超声的强度(1.48W/cm2,2.56W/cm2,2.79W/cm2)、占空比(1∶4,1∶1,4∶1)和辐照时间(5min,10min,15min)按3因素3水平分成9个实验组,分别作用于LPS诱导的HMC,利用MTT法测定细胞增殖情况,并对这3种超声参数进行极差分析和方差分析;(2)选定超声占空比为1∶1,对10μg/mL LPS诱导的HMC给予不同强度和辐照时间的超声辐射,观察细胞生长情况。结果极差分析和方差分析结果显示,这3种超声参数对LPS诱导HMC的增殖生长均有抑制作用,其中占空比是最主要的影响因素,其次为超声强度和辐照时间。当占空比为1∶4时,细胞增殖生长状态均未见明显抑制;当占空比为4∶1时,细胞增殖生长明显受到抑制,其抑制率均达到60.00%以上;当占空比为1∶1时,不同辐照时间与强度组合的超声对LPS诱导HMC增殖的抑制作用不同。结论不同参数的超声对LPS诱导HMC增殖生长的抑制作用不同,而占空比是体外超声抑制细胞生长最主要的影响因素。 孙彭菲 田甜 徐珊珊 付荣国 王冰 任淑婷关键词:超声参数 占空比 细胞增殖 系膜细胞 脂多糖 新型佐剂α-甘露聚糖肽对E75多肽肿瘤疫苗在转基因小鼠体内免疫效果的影响 被引量:1 2020年 目的研究α-甘露聚糖肽作为乳腺癌多肽疫苗E75佐剂的免疫效果,探索其作为基于细胞免疫的多肽类肿瘤疫苗佐剂的可行性。方法将51只C57BL/6-Tg(HLA-A2.1) 1Enge/J雌性转基因小鼠随机分为6组。佐剂疫苗组佐剂剂量采用对数等距设计,固定抗原E75用量,标记为E75+30μg PA组,E75+100μg PA组,E75+300μg PA组,E75+1 000μg PA组;同时设置E75单独免疫组与空白对照组。所有小鼠共免疫3次,每隔7 d进行皮下两点接种。首次免疫后,评估局部刺激反应及急性毒性反应。记录各次免疫后小鼠体质量变化。末次免疫14 d后,检测各组小鼠E75肽特异性脾淋巴细胞刺激指数、细胞因子IFN-γ水平及淋巴细胞亚群比例,并分析各组间差异。结果所有组小鼠局部刺激反应评分均为0分,佐剂疫苗组小鼠主要脏器无病理改变。佐剂疫苗组及E75单独免疫组小鼠平均体质量与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。E75单独疫苗组与空白对照组相比,脾细胞未见明显增殖效应,IFN-γ含量及CD4^+、CD8^+T细胞比例无显著差异(P>0.05)。与E75单独疫苗组相比,脾细胞增殖效应、IFN-γ水平及CD4^+、CD8^+T细胞比例在E75+30μg PA组与E75+100μg PA组升高(P<0.05),在E75+300μg PA组和E75+1 000μg PA组下降(P<0.05)。结论α-甘露聚糖肽作为佐剂能够在转基因小鼠模型上提高E75乳腺癌疫苗的免疫效应,具有增强基于细胞免疫的多肽类肿瘤疫苗免疫原性的能力。 王威 许薇 王亚文 李义平 王冰关键词:免疫佐剂 细胞免疫 小鼠 新型FXR激动剂MT2005改善大鼠胆汁淤积作用 目的 研究和探讨新型法尼醇受体(Farnisoid X receptor,FXR)激动剂MT2005对17α-乙炔基雌二醇(E2-17α)诱发大鼠肝内胆汁淤积的改善作用.方法 采用皮下注射E2-17α(1,2-丙二醇)溶... 张冠军 史小莲 郭曼曼 孙志刚 鱼萌 车金 王冰关键词:FXR 激动剂 胆汁淤积 一类新药GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂普瑞巴肽临床前研究 目的普瑞巴肽是根据人纤维蛋白原与血小板糖蛋白Ⅱb-Ⅲa结合位点筛选出的受体拮抗多肽药物,对其进行了临床前系统研究,以期为急性冠脉综合症的治疗提供具有我国自主知识产权的"1.1"类新药.方法按新药研发要... 史小莲 郭曼曼 张冠军 车金 王冰关键词:急性冠脉综合症 血栓形成 融合肽MT1002体内外抗血栓作用的研究 2015年 目的观察融合肽MT1002体内外抗血小板聚集、抗凝血功能,体内抗血栓作用.方法体外测定MT1002对大鼠,比格犬和健康青年志愿者凝血功能PT、APTT、TT的抑制及对ADP诱导的血小板聚集的抑制作用,体内应用线栓法建立大鼠动静脉旁路血栓模型,FeCl3刺激大鼠动脉血栓模型,研究MT1002对大鼠血栓形成的影响.结果MT1002在1.0×10^-9mol·L^-1至1.0×10^-5mol·L^-1浓度范围内剂量依赖性抑制大鼠、比格犬、人体外凝血功能,延长PT、APTT和TT;对ADP诱导的大鼠血小板聚集影响不敏感,对比格犬和人的血小板聚集呈剂量依赖性抑制作用.体内给药能明显抑制大鼠动静脉旁路血栓及FeCl3刺激动脉血栓形成(P〈0.05).结论融合肽MT1002具有抗血小板、抗凝血酶作用,有望成为临床抗血栓治疗的新型药物. 郭曼曼 史小莲 张冠军 车金 王冰关键词:血小板聚集 抗凝血 抗血栓 创新一类GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂MT3001临床前研究 被引量:1 2015年 MT3001是根据人纤维蛋白原与血小板糖蛋白Ⅱb-Ⅲa结合位点筛选出的受体拮抗多肽药物,对其进行了临床前系统研究,以期为急性冠脉综合症的治疗提供具有我国自主知识产权的"1.1"类新药.按新药研发要求规范进行MT3001的药理药效学实验研究、药学研究、非临床药代动力学研究和GLP安全性评价实验.临床前研究结果发现,"栓瑞通"体外抑制血小板聚集,静脉给药1min起效、血小板聚集抑制率维持在95%以上、抑制多种动物冠状动脉、股动脉等的血栓形成;受体选择性最高,副作用少,停药后5min血小板功能迅速恢复,半衰期7~15min,主要在体内分解代谢而非排泄,多次给药后无蓄积,安全剂量高.综上,MT3001安全有效、易于生产、质量可控,已获得CFDA临床受理批件,即将进行一期临床研究. 史小莲 郭曼曼 张冠军 车金 王冰关键词:急性冠脉综合症 抑制血小板聚集 血小板聚集抑制 血小板糖蛋白