北京协和医学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室
- 作品数：17 被引量：86H指数：6
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所清华大学理学院化学系清华大学理学院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金国家科技基础性工作专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 多晶型药物的生物活性评价
- 在早期成药性评价中化合物多晶型的生物活性研究具有重要意义。首先，对有一定活性基础并具有全新结构的固体化合物，应探讨如何结合物质晶型对其吸收、分布、代谢、排泄和毒性进行体外预测。其次，对具有明确活性的难溶性固体或半固体物质...
- 方莲花何国荣王月华王守宝吕扬杜冠华
- 关键词：生物活性评价指标
- 文献传递
- 3种二甲双胍盐的结构表征
- 2019年
- 目的制备盐酸二甲双胍、磷酸二甲双胍、硝酸二甲双胍3种二甲双胍盐,并对其进行结构表征。方法采用红外光谱法、拉曼光谱法、差示扫描量热法、热重法及粉末X射线衍射法分析3种二甲双胍盐结构特征。结果3种二甲双胍盐在红外光谱、拉曼光谱中有相似吸收峰,同时存在各自特征吸收峰;在差示扫描量热分析和热重分析中具有不同吸放热、失重状况;在粉末X射线衍射图谱中亦表现出明显差异拓扑图形。结论红外光谱和拉曼光谱联用,能够相互补充、佐证,获得二甲双胍盐更全面的结构信息;差示扫描量热分析与热重分析联用,能够明确样品在受热过程中的热力学状态,结合粉末X射线衍射法,可为化合物的结构分析提供更多依据。
- 张宝喜张丽龚宁波靳桂民吕扬杜冠华
- 百可利对6-羟多巴胺不同注射位点帕金森病模型大鼠的治疗作用被引量：10
- 2015年
- 目的观察百可利对6-羟多巴胺(6-OHDA)内侧前脑束(MFB)和纹状体尾壳核(CPu)两个不同注射位点帕金森病(PD)模型大鼠的治疗作用,两个注射位点模型分别记为:MFB-M,CPu-M。方法运用6-OHDA两点注射法,损毁大鼠左侧中脑多巴胺能神经元,制备PD模型。记录大鼠后肢肌电(EMG)信号频率观察肌肉震颤;测定大鼠自主活动;电化学法检测纹状体内多巴胺(DA)及其代谢产物含量;免疫组化法检测大鼠脑内酪氨酸羟化酶(TH)、OX-42表达;观察神经元超微结构变化。结果给药3周后,两个注射位点的模型组行为改变趋势一致,百可利在两个注射位点的模型动物上药效表现不同,在CPu-M组可明显提高PD大鼠自主活动数(P<0.05)。EMG信号分析显示,在MFB-M组,给予百可利,肌电频率降低55%;在CPu-M组,给予百可利,肌电频率降低60%。EMG时效研究表明,在CPu-M组,百可利药效持续420 min以上。纹状体递质水平显示,两个注射位点的模型组DA递质水平差异很大,在CPu-M组,百可利能够明显升高DA水平(P<0.05)。两个注射位点的模型组免疫组织化学结果趋势一致,在CPu-M组,百可利有更明显神经元保护作用(P<0.05),在MFB-M组,百可利抑制小胶质细胞过度激活作用更强(P<0.01)。结论不同注射位点制备的PD模型能够反映不同时期PD的病理变化,百可利可通过抑制炎性介质生成和释放、保护残存神经元、恢复神经元功能等机制改善PD不同发病时期模型动物的行为学症状。
- 何国荣穆鑫李晓秀王月华方莲花孙岚吕扬杜冠华
- 关键词：帕金森病6-羟多巴胺
- 中药“毒”与“效”的科学内涵及物质基础探索被引量：10
- 2016年
- 中药使用历经数千年,但对于中药之毒性一直存在误区,简单认为"中药有毒"、"中药无毒"的描述同样是片面的。本文分析了中药和化药关于"毒"的不同含义,认为传统记载有毒的中药可以分为"不良反应较多的中药"和"具有机体损害作用的中药",前者主要指作用复杂且作用较强的中药,后者则为含有明确毒性成分或强药理效能成分的中药,由此形成科学的表述方法,为中药毒性的现代研究提供参考。中药物质有效成分基础研究应通过成分研究、组合成分研究、复方成分研究,对中药"毒"与"效"的科学内涵和物质基础进行了初步探讨。
- 闫蓉张雪何国荣张莉吕扬王振中萧伟杜冠华
- 关键词：中药毒性药效
- 替格瑞洛新盐型的制备、表征及溶解性能研究被引量：4
- 2021年
- 为改善替格瑞洛溶解性差的问题,采用悬浮液法和加液研磨法制备得到替格瑞洛-3,5-二硝基苯甲酸、替格瑞洛-吡嗪酰胺、替格瑞洛-D-脯氨酸、替格瑞洛-L-脯氨酸4种新盐型物质。利用粉末X-射线衍射法、红外光谱法、差示扫描量热法、核磁共振波谱法和元素分析技术对盐进行表征,分析各分子间盐键等作用力。使用高效液相色谱法测定原料药和盐在pH 1.2和pH 6.8缓冲溶液中的平衡溶解度。替格瑞洛与3,5-二硝基苯甲酸、吡嗪酰胺、D-脯氨酸、L-脯氨酸均以1∶1比例成盐,除替格瑞洛-D-脯氨酸外,其余3种盐型物质在pH 1.2缓冲溶液中平衡溶解度均有所提高,其中,替格瑞洛-3,5-二硝基苯甲酸的溶解度与原料药相比提高了1.7倍。该成盐技术方法简单,能够有效提高替格瑞洛的溶解度。
- 喻红梅房政钰邢逞胡堃龚宁波吕扬
- 关键词：平衡溶解度
- 利用RAPD法为中药材标准物质建立DNA图谱被引量：5
- 2013年
- 目的:建立中药材标准物质DNA图谱,为该药材鉴定提供参考和实验依据。方法:选取25种随机引物,利用随机扩增多态性DNA技术(Random amplified polymorphic DNA,RAPD)对提取出的中药材DNA进行PCR扩增,得到的产物进行琼脂糖凝胶电泳,并对特异性条带进行统计分析。结果:对68种中药材标准物质进行了考察,对其中8种常用于心血管保护的中药材进行了RAPD法DNA图谱的建立,寻找出它们的特异扩增产物。结论:RAPD法可以用来对中药材进行生物学鉴定,所建立的DNA图谱可用来为之后该种药材的鉴定提供依据。
- 袁天翊阎雨方莲花龚宁波吕扬杜冠华
- 关键词：中药材标准物质随机扩增多态性DNA
- 早期成药性评价中化合物晶型的生物活性研究策略被引量：6
- 2013年
- 目的综述近年来药物晶型与生物活性关系的研究进展及在早期成药性评价中化合物晶型的生物活性研究策略。方法根据国内外相关文献,对固体药物多晶型概念及意义、影响固体晶型药物生物活性的因素及早期成药性评价中化合物晶型的生物活性研究策略和技术等做一综述。结果与结论药物的多晶型直接影响药品的熔点、溶解度、溶出速率和稳定性等理化性质及临床疗效。早期成药性评价中开展化合物多晶型的生物活性研究,可明确化合物的药理活性是否具有晶型选择性,提前预测其后期开发的必要性,提高研发的效率和成功率,避免早期评价中存在的由于化合物晶型不同造成的生物活性差异。
- 方莲花何国荣王月华王守宝吕扬杜冠华
- 关键词：多晶型生物活性
- 差示扫描量热法与红外光谱法快速鉴别肉苁蓉药材的对比研究被引量：7
- 2014年
- 目的选择野生与栽培不同产地来源的8个批次中药材肉苁蓉样品进行研究,以寻找快速鉴别分析新方法。方法采用差示扫描量热法与傅里叶红外光谱法两种不同原理分析技术,通过实验分析获取表征野生与栽培不同产地肉苁蓉中药材样品的图谱数据。结果研究获得了野生与栽培不同产地肉苁蓉中药材样品的差示扫描量热图谱与傅里叶红外光谱图及傅里叶红外光谱二阶导数谱图,分析结果发现两种不同技术原理方法均可实现鉴别野生与栽培不同产地来源肉苁蓉中药材的快速鉴别目的。结论差示扫描量热法与傅里叶红外光谱法均可有效鉴别野生与栽培不同产地来源的中药材肉苁蓉样品,其鉴别结果可以相互印证。
- 张丽郭永辉侯艳艳马林孙素琴吕扬
- 关键词：肉苁蓉
- 拉曼光谱法鉴别分析3种甾体类避孕药晶型被引量：3
- 2020年
- 目的采用拉曼光谱法对3种甾体类避孕药米非司酮、炔雌醇、左炔诺孕酮多晶型进行鉴别表征,并对其开展基于拉曼光谱信息的结构分析,阐述3种药物多晶型与拉曼光谱变化之间的关系。方法采用粉末X射线衍射法(PXRD)对3种药物多晶型样品进行晶型纯度确证,确证晶型后采集样品拉曼光谱,基于拉曼光谱信息进行鉴别分析。结果3种甾体类避孕药物多晶型由于分子排列方式和对称规律不同,拉曼光谱峰相对强度、峰数量、峰位置等特征信息不同。米非司酮晶W型为无定型,较其他2种晶态物质峰相对强度更弱,峰展宽更钝;炔雌醇晶B型为水合物,晶A型为无溶剂晶型,2种晶型拉曼光谱在CH振动高波数波段差异显著;左炔诺孕酮晶α型与晶β型构象存在差异,碳骨架振动强度发生改变,2种晶型拉曼光谱相对强度存在差异。结论拉曼光谱可对3种甾体类避孕药物多晶型实现较好鉴别分析,该研究可为利用拉曼光谱技术研究该类药物多晶型问题提供科学依据。
- 周健杨世颖张丽张宝喜吕扬
- 关键词：拉曼光谱多晶型
- 临床常用女性避孕节育药具研究进展被引量：2
- 2020年
- 女性避孕节育药具是指通过影响女性生殖过程的不同环节,从而达到抗生育目的的药物和器具。自20世纪60年代首个女性避孕药上市至今,经过数十年的发展,女性避孕节育药具不仅在提高避孕成功率、减轻不良反应方面有了很大进步,而且在发挥避孕作用时,还可对子宫内膜异位症、原发性痛经、月经不调等具有一定治疗作用。该文综述临床常用女性避孕节育药具发展历程,总结分析女性避孕节育药具研究现状,以期为女性避孕节育药具的研究开发及应用提供参考。
- 胡堃张丽张宝喜杨德智吕扬
- 关键词：紧急避孕药短效避孕药口服避孕药
