吉林大学药物代谢研究中心
- 作品数：33 被引量：52H指数：4
- 相关作者：王浩张琪赵雪孙慧更多>>
- 相关机构：北京大学人民医院浙江中医药大学药学院中国科学院上海药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技支撑计划“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生理学生物学交通运输工程更多>>
- LC-MS/MS技术在药代动力学研究中的应用
- 药代动力学是研究药物在机体内吸收、分布、代谢和排泄规律的科学。它揭示了机体对药物的处置过程以及这些处置对药物疗效和毒性的影响,对于新药的研发,指导临床安全,合理用药均具有十分重要的意义。据统计,在众多备选化合物中,约35...
- 顾景凯钟大放
- 关键词：LC-MS/MS
- 文献传递
- 国产氯沙坦钾片在中国健康志愿者的药动学及生物等效性研究被引量：7
- 2010年
- 目的评价国产氯沙坦钾片在健康人体的生物等效性。方法纳入20例中国健康成年男性志愿者,随机分为两组,按自身前后对比双周期交叉给药,晨起空腹口服试验制剂或参比制剂50 mg。使用HPLC-MS/MS法检测单次空腹口服试验制剂与参比制剂后血浆中氯沙坦及其活性代谢产物E-3174的浓度。药代参数的计算与处理及生物等效性评价使用DAS 2.1.1统计分析软件。结果试验制剂与参比制剂中,原型药物的ρmax分别为(207.50±68.14),(187.23±89.92)μg.L-1;tmax分别为(1.69±1.70),(1.53±0.76)h;AUC0-12 h分别为(457.79±126.46),(442.08±137.48)μg.h.L-1;t1/2分别为(2.09±0.59),(2.01±0.33)h。代谢产物E-3174的ρmax分别为(642.05±280.08),(659.91±295.72)μg.L-1;tmax分别为(4.10±1.86),(4.23±1.69)h;AUC0-12 h分别为(4 702.39±1 803.18),(4 703.28±1 959.33)μg.h.L-1;t1/2为(4.82±0.84),(5.13±1.94)h。结论试验制剂和参比制剂中相应的原型药物和E-3174的主要药代参数差异无统计学意义,试验制剂与参比制剂生物等效。
- 方翼关鑫顾景凯陈欣王茜李玉珍管华诗
- 关键词：氯沙坦生物等效性
- LC/MS<'n>法鉴定乙氧苯柳胺在鸡胚体内的主要代谢产物
- 本文以乙氧苯柳胺作为探针药物,将其(10mg)注入孵化10天后的受精鸡卵清中,继续孵化72h,取尿囊液以XAD-2树脂处理,然后用液相色谱/电喷雾离子阱质谱进行分析,共鉴定了四种代谢产物,即乙氧苯柳胺的硫酸和葡萄糖苷酸结...
- 顾景凯董庆光武毅钟大放
- 关键词：乙氧苯柳胺鸡胚药物代谢液相色谱
- 文献传递
- 进食对氯沙坦药动学的影响研究
- 2011年
- 目的:研究进食对健康受试者单剂量口服氯沙坦钾片药动学的影响。方法:10名健康受试者随机分为2组,每组5人。试验开始前一晚禁食10h,晨起后,一组空腹口服氯沙坦钾片50mg,另一组在进食后口服氯沙坦钾片50mg。经1周清洗期后,两组交叉试验。采用高效液相色谱串联质谱电喷雾(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中氯沙坦及其代谢产物E-3174的浓度,采用DAS2.1.1软件计算药动学参数并比较进食或空腹对药动学的影响。结果:空腹和进食后服用氯沙坦钾片,血浆原型药物tmax分别为(1.33±0.60)、(2.20±1.09)h,cmax分别为(268.51±192.39)、(138.11±32.84)μg.L-1,AUC0～12分别为(442.83±171.05)、(401.54±98.43)μg.h.L-1,t1/2z分别为(1.59±0.22)、(1.74±0.59)h,MRT0～12分别为(2.74±0.69)、(3.57±0.91)h;代谢产物E-3174的cmax分别为(890.6±239.13)、(904.9±415.88)μg.L-1,tmax分别为(4.60±1.58)、(5.00±1.41)h,AUC0～36分别为(6407.54±1243.00)、(6417.02±2472.92)μg.h.L-1,t1/2z分别为(5.25±3.46)、(4.64±1.46)h,MRT0～36分别为(8.34±1.52)、(8.95±1.24)h。上述药动学参数差异经t检验无统计学意义(P>0.05)。结论:空腹和进食后服用氯沙坦钾片,原型药物和起主要降压作用的代谢产物E-3174的各药动学参数无显著性差异,可认为进食对本药在健康人体内的代谢无影响。
- 赵立波朱宝英关鑫顾景凯李正方翼
- 关键词：进食氯沙坦高效液相色谱串联质谱电喷雾法药动学
- O-去甲基文拉法辛对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶亚型CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19活性的影响被引量：1
- 2012年
- 目的研究O-去甲基文拉法辛(ODV)对大鼠肝微粒体内细胞色素P450酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19活性的影响。方法以生理盐水为对照,大鼠每日灌胃给予22.90 mg/kg的O-去甲基文拉法辛琥珀酸盐水合物,连续7 d,然后测定其肝微体CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19的活性。结果与生理盐水对照组比较,ODV组CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19活性无变化(P>0.05)。结论 ODV对大鼠CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19活性无影响。
- 刘明远杨光远杨艳孙严彤赵锦程朱秋双张明远白雪杨玉张波
- 关键词：CYP1A2CYP2C9CYP2C19
- DMPK中的生物质谱分析:从小分子/大分子药物、生物标志物到纳米药物
- 以ESI和MALDI离子源为代表的生物质谱技术,近年来取得了重要突破,现已广泛应用于生命科学、医学和药学研究领域.小分子药物是目前应用最为广泛的一类药物,其LC-MS/MS分析方法也较为成熟,但也存在着一些诸如内源性物质...
- 顾景凯
- 5种雌激素类化合物的电喷雾四级杆飞行时间质谱裂解规律研究被引量：7
- 2014年
- 利用电喷雾-四级杆-飞行时间质谱(ESI-Q-TOF/MS)的高分辨率及高质量准确度特点,在电喷雾负离子模式下,对5种雌激素类化合物的质谱裂解规律进行研究并用其稳定同位素内标进行确证。通过ESI-MS产生的[M-H]-获得相应化合物的相对分子质量信息。结果表明,结构类似的5种雌激素类化合物具有相似的电喷雾质谱行为,在碰撞诱导解离(collisional-induced dissociation,CID)过程中,首先失去C-17位上的氧原子,然后连续断裂D环和C环,开环后重新排列,进而形成稳定的共轭结构,最终得到高丰度的特征碎片离子m/z 183(m/z 181),m/z 169,m/z 145(m/z 143),这些特征有助于甾体激素类化合物的结构解析。
- 张婷岚史美云邸欣顾景凯
- 关键词：雌激素裂解规律
- 体内超低浓度、超强干扰药物的精准分析
- 基于MRM的LC-MS/MS是体内药物分析的'金标准',但对于生物样品中强干扰、痕量浓度、离子化效率低的利马前列腺素等药物的定量分析却无能为力。为此,我们采用MS3、DMS-MS/MS、DMS-MIM、衍生化等定量分析新...
- 顾景凯
- 文献传递
- PEG化抗肿瘤药物的体内精准质谱分析方法研究
- 恶性肿瘤是严重危害人类健康的疾病之一,小分子药物在抗肿瘤领域中具有重要的地位。但是,多数小分子抗肿瘤药因为水溶性差、生物利用度低、循环半衰期短、组织分布不合理及不良反应大等特点而发展受限。聚乙二醇(PEG)是优良的水溶性...
- 尹磊周晓彤顾景凯
- 关键词：LC-MS/MS
- 文献传递
- 基于离子淌度的质谱新技术:从非色谱依赖的差向异构体快速拆分,到降低定量离子通道的背景强干扰
- 离子淌度质谱(Differential mobility spectrometry,DMS)是一种新型分析技术,是基于离子在飘移管中与气体碰撞时的截面不同,可分离大小、电荷、空间结构等物理性质不一样的离子,属于不同于质谱...
- 顾景凯孟祥骏梁春苏任天明
- 关键词：离子淌度质谱高信噪比
- 文献传递
