天津中医药大学中医药研究院
- 作品数：1,321 被引量：8,536H指数：38
- 相关作者：哈孝贤李玉红王萌王辉刘春香更多>>
- 相关机构：天津大学药物科学与技术学院北京中医药大学基础医学院浙江大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学化学工程生物学更多>>
- 壮骨关节丸中肝毒性药材的筛选研究被引量：42
- 2009年
- 目的观察壮骨关节丸及所含药材对Beagle犬的肝脏毒性,寻找和确定壮骨关节丸引起肝损害的原因。方法按照故障排除法将壮骨关节丸全方拆分为最可能组(补骨脂组)、可能组(淫羊藿加独活组、乳香加没药组)、最不可能组(熟地组、续断加狗脊和鸡血藤组、骨碎补加桑寄生和木香组),与对照组和全方组进行Beagle犬的肝毒性对比研究,初步寻找出其中引起肝损害的药材组。将壮骨关节丸去掉毒性药材与全方进行肝毒性比较,对毒性药材进一步确认,每周称动物体重,从第3周开始监测血清生化指标。连续给药6个月,实验结束后取肝、脾、肾和肾上腺称重并计算脏器系数,对相应脏器进行病理检查。结果初筛发现乳香加没药组0.70g/kg犬血清中ALP、TC以及肝系数明显高于对照组,并且有1只犬肝脏汇管区有轻度胆管增生和胆汁淤积,熟地组犬血清TC水平升高,补骨脂组0.35g/kg犬血清ALP也高于正常对照组。壮骨关节丸全方组3.0g/kg从药后12周开始体重明显低于对照组,给药6周后ALP显著升高,3周后TC显著升高,肝、肾和肾上腺系数显著高于对照组,而去掉乳香和没药后的去乳香没药组2.65g/kg在6个月的实验中体重和ALP基本正常,仅13～20周高于对照组,且显著低于壮骨关节丸全方组,但TC依然显著升高。病理组织学检查表明全方组有3只犬肝脏内有轻度胆汁淤积,而对照组和去乳香没药组犬的肝脏均无胆汁淤积。结论壮骨关节丸中引起胆汁淤积的主要药材是乳香和没药,补骨脂对肝功能也有轻微影响。
- 周昆代志柳占彪谈英胡利民张伯礼高秀梅
- 关键词：壮骨关节丸肝毒性乳香没药补骨脂熟地
- 双黄连冻干粉透过妊娠大鼠胎盘屏障的药物成分研究被引量：8
- 2010年
- 目的:对不同孕期妊娠大鼠给予双黄连冻干粉,采用高效液相色谱技术,研究双黄连冻干粉透过胎盘屏障的药物成分。方法:早、中、晚孕期W istar大鼠尾静脉注射双黄连冻干粉,给药5 d,末次给药后12 h,取血及胚胎组织,采用高效液相色谱技术,分析生物样品中所含药物成分。结果:早、中、晚孕期大鼠血浆中均含有黄芩苷、木犀草素、汉黄芩苷;各孕期胚胎组织中均含有黄芩苷,早期胚胎组织中还含有汉黄芩苷。结论:黄芩苷是双黄连冻干粉透过胎盘屏障的主要药物成分,对其胚胎毒性的研究将成为评价双黄连冻干粉妊娠期应用安全性的关键。
- 宋殿荣郭洁王跃飞潘桂湘李沛霖张崴宋红运
- 关键词：双黄连冻干粉黄芩苷胎盘屏障液相色谱
- 补骨脂素单次和重复给药药动学研究
- 2019年
- 目的研究雌性大鼠补骨脂素单次和重复给药的药动学差异。方法雌性大鼠灌胃给予不同剂量补骨脂素(14,28和56 mg·kg^-1),通过UPLC测定补骨脂素给药1次及重复给药3个月的大鼠血药浓度,并计算药动学参数。结果补骨脂素单次给药和重复给药药动学参数有差异,补骨脂素低、中、高剂量组单次给药t1/2分别为4.31±2.32,4.91±3.16和(9.22±7.66)h;Cmax分别为11.08±7.67,8.21±3.79和(8.92±5.98)mg·L^-1,tmax分别为4.17±1.67,3.17±1.18和(2.92±1.10)h,AUC0-∞分别为59.45±36.08,117.76±82.25和(60.59±33.71)mg·L^-1·h^-1。多次给药组t1/2分别为6.44±3.37,17.52±12.91和(21.15±15.79)h,Cmax分别为3.15±1.15,13.30±6.35和(12.98±3.38)mg·L^-1,tmax分别为6.25±4.50,5.92±3.47和(12.00±6.57)h,AUC0-∞分别为42.53±27.50,406.77±32.47和(502.90±269.59)mg·L^-1·h^-1。多次给药后补骨脂素的半衰期延长,最大血药浓度升高,达峰时间延后。结论补骨脂素于长期大剂量经口给药,雌性大鼠体内暴露有蓄积倾向。
- 杨莉于英莉张玥张盼阳周昆
- 关键词：补骨脂素药动学蓄积毒性
- 低剂量乌头碱持续给药重塑hiPSCs-CM线粒体能量代谢模式被引量：6
- 2021年
- 目的探究低剂量乌头碱对人诱导多能干细胞分化心肌细胞(human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes,hiPSCs-CM)代谢的影响。方法100 nmol·L^(-1)乌头碱对hiPSCs诱导分化的hiPSCs-CM细胞持续给药后,能量代谢分析仪(Seahorse)检测代谢表型变化;微电极阵列(Microelectrode array,MEA)检测电生理参数;qRT-PCR检测脂糖代谢关键基因的表达;Western blot检测hiPSCs-CM中多能性转录因子的表达。结果100 nmol·L^(-1)乌头碱持续给药后,hiPSCs-CM代谢表型从氧化磷酸化向糖酵解方向偏移;脂代谢调控关键基因表达降低,而葡萄糖转运蛋白1(facilitative glucose transporters 1,Glut1)与转运蛋白4(facilitative glucose transporters 4,Glut4)比值明显升高;hiPSCs-CM收缩力降低(收缩频率增加且振幅减弱)、兴奋传导延迟,但未见明显心律失常指征。结论低剂量乌头碱持续给药会诱导心肌功能出现明显变化、能量代谢模式发生明显重构,这可能与其导致心肌细胞多能性增强和/或能量代谢底物选择改变密切相关。
- 刘泓岳兰昕邱丽珍肖成荣王淑美周维高月
- 关键词：乌头碱低剂量氧化磷酸化糖酵解
- 心肌梗死中淋巴管新生关键差异基因的生物信息学分析及防治中药的筛选
- 2024年
- [目的]通过Lasso回归与SVM-RFE算法等生物信息学方法筛选心肌梗死(MI)中与淋巴管新生相关的核心基因,并预测和分析基于核心基因治疗MI的潜在中药。[方法]基于GSE66360数据集筛选差异基因,并从GeneCards数据库收集与淋巴管新生相关的基因集,二者取交集构建MI-淋巴管新生DEGs并分析其相关性。在GeneCards数据库收集淋巴管新生相关基因,并对MI数据集GSE66360进行差异化分析,构建MI-淋巴管新生交集基因集并探究其相关性;利用Metascape、GO、KEGG与GSEA等手段对交集基因进行功能与通路分析。基于Lasso回归与SVM-RFE算法筛选特征基因,通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线并利用验证集GSE48060对特征基因进行二次验证得到核心基因,并基于核心基因筛选治疗MI的潜在中药。[结果]本研究在GSE66360中共获得390个差异基因,与淋巴管新生基因取交集,共得到26个MI-淋巴管新生DEGs。富集分析显示交集基因与一氧化氮生物合成、脂多糖反应、白细胞介素-17、核因子KB、肿瘤坏死因子等功能与信号通路相关。通过Lasso回归分析、SVM-RFE算法、ROC曲线与验证集二次验证共得到四个核心基因(ADM、IL1RN、IL1B、PFKFB3)。根据4个核心基因筛选出丹参、黄芪等18味中药,其四气多为寒、温,五味多属苦、甘、辛,归经主要集中于肺、肾、脾经。[结论]ADM、IL1RN、IL1B、PFKFB3可能是基于淋巴管新生治疗MI的潜在基因,并且丹参、黄芪等中药可能为基于此核心基因治疗MI的药物来源。
- 齐育麟白立鼎邱先哲司雨萌李琳王炎炎陈璐李玉红
- 关键词：心肌梗死淋巴管新生生物信息学中药
- 羟基红花黄色素A抗缺氧/复氧所致神经元损伤的作用及机制研究
- 2023年
- [目的]考察羟基红花黄色素A(HSYA)抗缺氧/复氧(H/R)损伤神经元的作用及机制。[方法]原代培养Wistar大鼠胎鼠皮层神经元,将神经元随机分为正常对照组、H/R组、羟基红花黄色素A低(5μg/mL)、中(20μg/mL)、高(80μg/mL)剂量组,考察HSYA对神经元活力和乳酸脱氢酶(LDH)释放的影响;采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附实验(ELISA)分别检测脑源性神经生长因子(BDNF)、生长相关蛋白43(GAP-43)及Nogo-A等与神经元突触重塑相关指标的mRNA和蛋白表达。[结果]与正常对照组比较,H/R组细胞活力明显降低,LDH释放明显增加(P<0.01),BDNF及GAP-43 mRNA和蛋白表达均显著降低(P<0.05),Nogo-A mRNA和蛋白表达显著增加(P<0.01);与H/R组比较,HSYA低、中、高3个剂量组细胞活力均显著增强,LDH释放明显减少(P<0.01),BDNF及GAP-43 mRNA及蛋白表达明显增加,Nogo-A mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。[结论]HSYA能够提高神经元活力,减少LDH释放,具有抗H/R所致神经元损伤的作用,该作用与促进BDNF表达有关;此外,HSYA还能促进GAP-43 mRNA和蛋白表达、抑制Nogo-A mRNA和蛋白表达,从而增加神经元突触可塑性。
- 贾晓旭贾晓旭袁庆王硕袁庆
- 关键词：羟基红花黄色素A神经元突触可塑性
- 丹红注射液醇沉过程多成分收率预测模型研究
- 2016年
- 目的建立丹红注射液醇沉过程中七种重要成分丹参素钠、原儿茶醛、4-香豆酸、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B、羟基红花黄色素A的收率预测模型。方法采集106个批次的丹红醇沉样品,测定浓缩浸膏以及醇沉液中各成分含量,同时采集相关工艺过程信息,计算各成分的收率值。采用原料液的物质信息与醇沉过程信息结合建立偏最小二乘(PLS)收率回归预测模型,分析模型中各显著因子的影响关系。结果在分析显著影响因子的基础上建立了各成分的收率预测模型,其决定系数均在0.8以上。结论建立的丹红醇沉过程物质成分收率的预测模型具有一定的预测性能,有助于对醇沉过程的分析了解,提升产品质量的过程控制。
- 潘万芳朱立明李美松赵涛刘象银陆世海李正姜毅
- 关键词：丹红醇沉收率
- 基于高内涵细胞影像分析系统的多种中药成分肝毒性筛选与评价被引量：6
- 2021年
- 目的利用高内涵影像分析技术(HCA),通过两种人源性肝细胞系(HepG2细胞和L02细胞)建立并优化细胞影像分析方法并对经由药典中筛选出的56种中药活性成分进行肝毒性快速筛选评价。方法采用多种荧光探针,建立并优化基于两种肝细胞的HCA肝毒性评价方法,考察多种活性成分对细胞生存率和细胞核形态的影响,并比较药物对不同细胞影响的差异。结果能同时导致HepG2和L02细胞生存率明显降低的有雷公藤甲素、地高辛、藤黄酸等十种成分,且各成分在L02上的细胞核皱缩程度均明显高于HepG2。对L02细胞有毒性的药物有补骨脂素、补骨脂酚和吴茱萸碱,仅对HepG2有毒性的药物有吴茱萸次碱和杠柳毒苷。L02细胞可以更明显的体现出细胞核形态的变化,对肝毒性评价的结果具有更清晰的指示性。结论HCA肝毒性检测方法直观、高效,适用于大量中药活性成分的肝毒性初步筛选评价,且应用HepG2和L02两种细胞的综合评价结果更具有代表性。
- 余璇马喆王萌
- 关键词：肝毒性中药活性成分
- 补骨脂酚诱导人乳腺癌MCF-7细胞S期周期阻滞及机制研究被引量：3
- 2020年
- 目的研究补骨脂酚对人乳腺癌MCF-7细胞生长抑制作用及其机制。方法采用噻唑蓝法(MTT法)考察补骨脂酚对MCF-7细胞生长的影响;采用流式细胞术检测补骨脂酚处理后细胞周期分布情况及活性氧(ROS)的产生;利用荧光显微镜观察补骨脂酚对MCF-7细胞核的影响;采用蛋白免疫印迹法检测补骨脂酚作用下MCF-7细胞凋亡、周期相关蛋白和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族蛋白的表达;引入ROS清除剂及MAPK家族蛋白抑制剂考察其在补骨脂酚作用下对MCF-7细胞生长抑制率和细胞周期相关蛋白表达的影响。结果补骨脂酚可以呈时间、剂量依赖性抑制MCF-7细胞生长,其抑制作用明显强于阳性药5-氟尿嘧啶。补骨脂酚可诱导MCF-7细胞产生ROS,同时上调p-p53及p21蛋白表达水平,下调细胞周期相关蛋白CDK2和CyclinA2表达水平,进而引起细胞发生S期阻滞。而上述影响可被ROS清除剂Tiron逆转,表明ROS参与补骨脂酚诱导的S期阻滞。加入p38MAPK抑制剂SB203580后,细胞产生的ROS水平降低,表明ROS的产生依赖于p38MAPK途径。结论补骨脂酚抑制MCF-7细胞增殖的作用与其引起细胞发生S期阻滞有关,ROS参与S期阻滞过程。
- 张哲楠邱琬婷曹世杰
- 关键词：补骨脂酚人乳腺癌MCF-7细胞丝裂原活化蛋白激酶活性氧
- 不同促渗剂对黄芩苷离体鼠皮透过行为的影响被引量：5
- 2009年
- [目的]研究辛酸/癸酸甘油酯(Lab)、二乙二醇单乙基醚(TransP)以及丙二醇(PG)对黄芩苷透皮行为的影响。[方法]采用改良Franz扩散池,考察Lab、TransP和PG在不同浓度下,对黄芩苷离体鼠皮透过行为的影响。[结果]与空白组相比,3%TransP与5%PG的表观渗透系数增加了3.15和3.05倍,有差异(P<0.05),几种促渗剂对黄芩苷透过的增渗作用依次为3%TransP>5%PG>7%PG>5%TransP>7%TransP>3%PG>1%TransP>10%PG>5%Lab。[结论]3%TransP与5%PG的促渗效果比较明显,可进一步应用于黄芩苷透皮制剂中。
- 赵诤宋西卫刘志东
- 关键词：促渗剂黄芩苷
