辽宁医学院药物研究所
- 作品数:24 被引量:119H指数:8
- 相关作者:张静杨娟李胜陶顾洁莹何海洋更多>>
- 相关机构:军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金辽宁省自然科学基金辽宁省高等学校优秀人才支持计划更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 蛋白质组学技术在药物肝毒性研究中的应用被引量:10
- 2008年
- 蛋白质组学技术的发展促进了许多学科的发展,毒理蛋白质组学(toxicoproteomics)整合了经典毒理学、病理学和蛋白质差异表达分析技术,使毒理学研究上升到了一个新的高度。药物性肝损伤是肝脏疾病的一个重要原因,也是药物开发所面临的一项重大挑战。现就蛋白质组学的主要技术,包括双向凝胶电泳-质谱(2-DE-MS)、液相色谱-串联质谱(LC-MS-MS)、保留色谱-质谱(RC-MS)和蛋白质阵列,以及其在药物肝毒性研究中的应用,包括毒性蛋白标志物的筛选、毒性机制研究、毒性预测与毒性蛋白质数据库的建立方面进行综述。
- 王莹王全军廖明阳
- 关键词:蛋白质组学肝毒性药物
- 黄芪多糖通过调控PGC-1α抑制异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌肥厚被引量:5
- 2014年
- 目的探讨黄芪多糖(APS)对异丙肾上腺素(ISO)诱导心肌肥厚中能量代谢的影响。方法以ISO 15mg/(kg·d)腹腔注射制备大鼠心肌肥厚模型。60只SD大鼠随机分为6组,每组10只:对照组、ISO组、ISO+APS200 mg/(kg·d)组、ISO+APS 400 mg/(kg·d)组、ISO+APS 800 mg/(kg·d)组、ISO+普萘洛尔40 mg/(kg·d)组。APS 200、400、800 mg/(kg·d)及普萘洛尔40 mg/(kg·d)组连续腹腔注射所对应药物3周,并在注射药物一天后腹腔注射ISO 2周。在给药3周后,分别检测大鼠心脏质量指数(HMI)、左心室质量指数(LVMI)、左心室舒张期末压(LVEDP)、左心室收缩压(LVSP),取左心室组织进行HE染色,测量左心室心肌细胞横径(TDM);RT-PCR检测心肌组织心房钠尿因子(ANF)、过氧化体增殖物激活型受体γ共激活因子1α(PGC-1α)mRNA的表达;Western blot检测心肌组织PGC-1α的蛋白表达;ELISA检测血清中游离脂肪酸(FFA)、AMP、ADP、ATP的含量。结果与对照组相比,ISO组大鼠表现为HMI和LVMI显著增加,LVEDP增大,LVSP降低,ANF mRNA表达增加,PGC-1α蛋白含量减少,FFA升高,ATP/ADP、ATP/AMP比值明显降低。与ISO组相比,APS不同剂量组表现为HMI和LVMI降低,LVDEP降低,LVSP升高,ANF mRNA表达减少,PGC-1α蛋白含量增加,FFA降低,ATP/ADP、ATP/AMP比值增加,且呈一定的剂量依赖性。结论 APS能改善ISO诱导的心肌肥厚,其机制可能是调控PGC-1α来提高能量代谢保护心脏。
- 栾爱娜王洪新张英杰张素萍鲁美丽梅蒙许崇华
- 关键词:黄芪多糖异丙肾上腺素心肌肥厚
- 小牛血清去蛋白注射液对糖尿病性周围神经病的症状和神经传导功能的影响被引量:2
- 2007年
- 周围神经病是糖尿病最常见的并发症之一,临床上表现为对称性多发性周围神经病和非对称性单一性或多发性神经病,目前尚无有效的防治措施及特效治疗药。小牛血清去蛋白注射液(商品名:奥德金),含有小分子肽、磷酸肌醇寡糖、氨基酸等多种生物活性物质,是一种神经营养剂,日前该药临床上主要用于脑血管疾病的治疗。2005年1月~2006年6月,我们使用奥德金治疗2型糖尿病并发周围神经病患者31例,观察了临床症状的改善并测定了治疗前后的神经传导速度的变化,现将结果报道如下。
- 李子军王洪新刘震
- 关键词:糖尿病性周围神经病小牛血清去蛋白注射液神经传导功能多发性周围神经病多发性神经病
- Z24经口染毒大鼠的血浆蛋白质组学分析
- 目的:通过血浆蛋白质组学分析寻找Z24肝毒性的潜在生物标志物及毒性作用机制的研究线索。方法:Wistar大鼠经口给予0、50、100和200mg/kg Z245d后取血和肝组织,进行血浆生化指标和肝组织病理学检查,采用双...
- 王莹王全军董延生袁本利马华智吴纯启廖明阳
- 关键词:血浆蛋白质组双向电泳肝毒性Z24
- 文献传递
- Z24经口染毒大鼠的血浆蛋白质组学分析
- 目的:通过血浆蛋白质组学分析寻找Z24肝毒性的潜在生物标志物及毒性作用机制的研究线索。方法:Wistar大鼠经口给予0、50、100和200mg/kg Z24.5d后取血和肝组织,进行血浆生化指标和肝组织病理学检查,采用...
- 王莹王全军董延生袁本利马华智吴纯启廖明阳
- 关键词:血浆蛋白质组肝毒性抗肿瘤化合物
- 文献传递
- 蒲黄肠康胶囊对溃疡性结肠炎大鼠治疗作用的研究
- 2009年
- 张波王洪新喻晓春
- 关键词:溃疡性结肠炎细胞因子自由基
- Z24对大鼠肝脏CYP450酶系的影响被引量:1
- 2008年
- 目的:观察Z24对大鼠肝脏CYP450酶系的影响。方法:雌性Wistar大鼠,灌胃(ig)给予Z24(0,50,100,200 mg.kg-1.d-1),连续5 d,以0.9%氯化钠溶液作对照,末次给药后次日,处死大鼠,测定肝微粒体中CYP450总含量、细胞色素b5(Cyt-b5)含量、NADPH-CYP450还原酶活性以及1A2,1B1,2E1,3A4亚型活性。结果:与对照组相比,各剂量组CYP450总含量、NADPH-CYP450还原酶活性及CYP1B1、2E1亚型活性均明显升高(P<0.05);100和200 mg.kg-1组Cyt-b5含量升高(P<0.05);200 mg.kg-1组CYP1A2和3A亚型活性升高(P<0.05)。结论:Z24对CYP450、NADPH-CYP450还原酶及CYP1B1、2E1亚型有诱导作用,剂量达100和200 mg.kg-1时分别对Cyt-b5和CYP1A2、3A亚型产生诱导作用。
- 王莹王全军吴纯启施畅王青秀廖明阳
- 关键词:Z24肝脏细胞色素P450
- 小牛血清去蛋白注射液对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠的影响被引量:3
- 2009年
- 目的:通过观察小牛血清去蛋白注射液(DCSI)对2型糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠血糖和血脂水平的影响,研究DC-SI对胰岛素抵抗的改善作用。方法:以高脂高糖饮食加链脲佐菌素制作2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型,观察DCSI对大鼠葡萄糖耐量(OGTT)、血胰岛素含量(INS)以及甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、游离脂肪酸(FFA)的影响,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:DCSI可明显降低糖尿病大鼠INS、TG、CHO、LDL、FFA含量,升高HDL含量,改善OGTT,使HOMA-IR降低。结论:DCSI具有较好的降血糖、降胰岛素、降血脂、改善胰岛素抵抗、防治糖尿病并发症的作用。
- 刘馨于洪儒王洪新吴国强
- 关键词:小牛血清去蛋白注射液2型糖尿病胰岛素抵抗
- 人参皂苷Rg1对腹主动脉缩窄致大鼠心肌肥厚和TLR4的影响被引量:23
- 2013年
- 目的:探讨人参皂苷Rg1对腹主动脉缩窄(AAC)致心肌肥厚的抑制作用及其机制。方法:大鼠采用腹主动脉结扎的方法制备AAC模型,1周后ig给予大鼠人参皂苷Rg1 4,2,1 mg/kg,每天1次,共11周。计算心脏质量指数(HMI)和左心室质量指数(LVMI);测定左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)和左心室内压最大升降速率(±dp/dt max),HE染色观察大鼠左室心肌形态学改变;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定心肌ANP和TLR4 mRNA表达;采用Western blot测定p65和IκBα的蛋白表达,采用ELISA测定血清中TNF-α和IL-1β的表达。结果:与假手术组相比,AAC模型组的大鼠IκBα明显降低,其他指标均显著增高。与模型组相比,人参皂苷Rg1 4 mg/kg组HMI,LVMI,LVSP,LVEDP和±dp/dt max均显著降低(P<0.05);人参皂苷Rg1 4,2 mg/kg组ANP mRNA,TLR4 mRNA,p65蛋白表达,血清中TNF-α和IL-1β表达明显下降(P<0.05),IκBα蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论:人参皂苷Rg1能够有效抑制AAC大鼠心肌肥厚并改善炎症反应,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路表达有关。
- 姜文大粱灵君顾洁莹王洪新
- 关键词:人参皂苷RG1心肌肥厚炎症反应NF-KB
- 小牛肝提取物对新生小鼠肝细胞损伤的影响
- 2008年
- 目的 研究不同浓度的小牛肝提取物对新生小鼠肝细胞损伤的影响。方法 采用Ⅳ型胶原酶消化法制备游离肝细胞悬液,以低血清进行肝细胞原代培养,12-16 h后用0.1 mmol/L的H2O2诱导肝细胞损伤,同时加以不同浓度的肝提取物,观察(100-1 000)mg/L的小牛肝提取物对肝细胞损伤的影响。结果 小牛肝提取物在100 mg/L时即可起到保护肝细胞损伤的作用,但效果不明显,在500 mg/L时可明显保护肝细胞损伤,之后随着浓度的加大保护作用逐渐减弱。结论 小牛肝提取物对H2O2诱导的肝细胞损伤具有一定的保护作用,其中以浓度为500 mg/L时效果最明显。
- 李丽于洪儒王洪新杨菁
- 关键词:H2O2肝细胞培养肝细胞损伤