山东省自然科学基金(Y2004C15) 作品数:7 被引量:24 H指数:3 相关作者: 徐进 更多>> 相关机构: 山东省交通医院 山东大学 山东省立医院 更多>> 发文基金: 山东省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
甲状旁腺激素相关蛋白治疗去卵巢大鼠骨质疏松的实验研究 被引量:2 2006年 目的观察人甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)氨基端肽PTHrP1-34对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用。方法 60只4个月龄Wistar健康雌性大鼠,其中40只行双侧卵巢摘除术,20只做假手术,6周后各处死10只证实骨质疏松造模成功。剩余卵巢摘除组30只随机分为3组,分别为:PTHrP治疗组、雌激素组、安慰剂组,每组10只,其他10只假手术组作对照。治疗3个月后,处死大鼠并测定股骨、腰椎骨密度(BMD),骨组织形态计量学参数,骨干重、灰重及血清钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)水平。结果双侧卵巢摘除6周后,大鼠腰椎BMD明显低于假手术组(P<0.05)。3个月治疗后,PTHrP组大鼠股骨、腰椎BMD及骨灰重、干重比值明显高于安慰剂组,与雌二醇治疗组比较差异无统计学意义;小梁骨面积百分比、骨小梁厚度、成骨细胞表面及骨矿化沉积率也较安慰剂组明显升高。结论每日1次40μg/kg皮下注射人PTHrP1-34对去卵巢骨质疏松大鼠有明显治疗作用。 徐进 荣海钦 季虹 王东 刘春艳关键词:骨质疏松 人甲状旁腺激素相关蛋白(1-34)对去卵巢大鼠骨密度和骨生物力学性能的影响 被引量:4 2007年 目的:观察人甲状旁腺激素相关蛋白氨基端肽(PTHrP1-34)对去卵巢的骨质疏松大鼠骨密度(BMD)和骨生物力学性能的影响。方法:80只4月龄Wistar健康雌性大鼠,其中60只行双侧卵巢摘除术,20只做假手术,6周后各处死10只证实骨质疏松造模成功。剩余50只骨质疏松模型鼠随机分为5个治疗组,每组10只,其它10只假手术组作对照。PTHrP治疗组(PTHrP20组,PTHrP40组,PTHrP80组)分别用20、40、80μg/kg剂量,每日皮下注射1次PTHrP1-34;雌二醇治疗组(E2组)用苯甲酸雌二醇40μg/kg,每3d注射1次;安慰剂组及假手术对照组分别用生理盐水,每3d注射1次。治疗3个月后,测定并比较股骨、腰椎BMD、骨生物力学参数及血清钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)水平。结果:双侧卵巢摘除6周后,大鼠腰椎BMD及腰椎压缩最大载荷明显低于假手术组(P<0.05)。3个月治疗后,PTHrP40组和PTHrP80组大鼠股骨、腰椎BMD及骨生物力学性能明显高于安慰剂组,与雌二醇治疗组无显著差异,腰椎BMD明显高于PTHrP20组(P<0.05);PTHrP40组与PTHrP80组无明显差异。结论:每日每公斤体重皮下注射40和80μgPTHrP1-34对去卵巢骨质疏松大鼠有明显治疗作用。 徐进 荣海钦 王东 刘春艳 季虹关键词:甲状旁腺激素相关蛋白 卵巢切除术 骨质疏松 甲状旁腺激素相关蛋白对去卵巢大鼠骨组织中OPG、RANKL基因表达的影响 被引量:8 2008年 目的观察不同剂量间歇性注射甲状旁腺激素相关蛋白氨基端片段1-34(PTHrP1-34)对去卵巢大鼠骨密度及股骨RANKL、OPG基因表达的影响。方法4月龄健康雌性未孕Wistar大鼠60只,随机分为6组,假手术组(Sham组)和卵巢切除+安慰剂组(Placebo组)给予生理盐水;卵巢切除+雌激素治疗组(E2组)给予苯甲酸雌二醇注射液;卵巢切除+PTHrP治疗组分别用20、40、80μg/kg剂量,每日1次注射PTHrP1-34。给药12周后,测定腰椎L3~6及股骨BMD,利用实时荧光定量RT-PCR方法检测大鼠股骨RANKL、OPG基因表达的水平。结果①BMD结果:PTHrP40组和PTHrP80组大鼠股骨、腰椎BMD明显高于Placebo组。②与Sham组相比,Placebo组OPG mRNA明显下降(P<0.01),RANKLmRNA水平则显著升高(P<0.01)。E2组OPG mRNA水平较Placebo组明显升高(P<0.01),RANKLmRNA水平显著下降(P<0.01)。与Placebo组相比,不同剂量PTHrP(1-34)治疗组OPG、RANKL mRNA水平无明显变化(P>0.05)。结论PTHrP1-34 40或80μg/kg每天皮下注射能提高去卵巢大鼠股骨、腰椎BMD,间歇性注射PTHrP(1-34)对去卵巢大鼠骨组织RANKL、OPG mRNA水平无明显影响。 徐进 荣海钦 季虹 王东 刘春艳关键词:护骨素 甲状旁腺激素相关蛋白促进骨形成 被引量:2 2005年 甲状旁腺激素相关蛋白是在研究恶性肿瘤引起的高钙血症机制过程中发现的一种多肽类物质,能促进成骨细胞或未成熟的成骨样细胞增生。动物实验及小范围临床试验均证实,甲状旁腺激素相关蛋白可有效地促进骨形成,具有潜在的临床应用前景。 徐进 荣海钦关键词:甲状旁腺激素相关蛋白 骨形成 细胞增生 成骨细胞 动物实验 未成熟 甲状旁腺激素相关蛋白羧基端片段对去卵巢大鼠骨代谢的影响 2009年 目的研究甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)羧基端107—139(PTHrP107—139)对去卵巢大鼠骨代谢的影响。方法4月龄健康雌性未孕Wistar大鼠40只,随机分为四组。假手术组(Sham组)和卵巢切除+安慰剂组(P1acebo组)给予生理盐水0.2ml/只;卵巢切除+PTHrPC治疗组给予PTHrP107—139 40μg/kg;卵巢切除+鲑鱼降钙素治疗组(CT组),给予鲑鱼降钙素15U/kg。术后5周给药,隔日注射。治疗3个月,比较股骨、腰椎骨密度(BMD)、骨生物力学参数及骨组织形态计量学指标。结果①PTHrPC组和CT组大鼠股骨、腰椎BMD及骨生物力学性能明显高于Placebo组(P〈0.05)。②与Placebo组相比,PTHrPc和CT组的平均骨体积(TBv删)明显升高。骨重建时间明显延长,而骨小梁类骨质表面(TOS)、平均类骨质宽度(MOSW)、成骨细胞表面(ObS)、骨吸收表面(Ocs)、四环素单标记线占骨小梁表面的百分比(STS)、四环素双标记线占骨小梁表面的百分比(DTS)、纠正骨矿化沉积率(iMAR)较Placebo组明显下降。结论PTHrP羧基端107—139片段主要通过降低OVX大鼠骨转换,抑制骨吸收,增加OVX大鼠的骨量,提高骨强度。 徐进 荣海钦 季虹 王东 刘春艳关键词:骨质疏松 人甲状旁腺激素相关蛋白片段对骨质疏松大鼠股骨和腰椎骨密度的影响 被引量:2 2006年 目的观察人甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP1-34)对去卵巢的骨质疏松大鼠股骨、腰椎骨密度(BMD)的影响。方法80只4月龄Wistar健康雌性大鼠,其中60只行双侧卵巢摘除术,20只做假手术,6w后各处死10只证实骨质疏松造模成功。剩余50只骨质疏松模型鼠随机分为5个治疗组,每组10只,其他10只假手术组作对照。PTHrP治疗组(PTHrP20组,PTHrP40组,PTHrP80组)分别用20、40、80μg/kg剂量,每日皮下注射1次PTHrP1-34;雌二醇治疗组(E2组)用苯甲酸雌二醇40μg/kg,每3天注射1次;安慰剂组及假手术对照组分别用生理盐水,每3d注射1次。治疗3个月后,测定并比较股骨、腰椎不同部位BMD及血清钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)水平。结果双侧卵巢摘除6w后,大鼠腰椎BMD明显低于假手术组(P<0.05)。3个月治疗后,PTHrP40组和PTHrP80组大鼠股骨、腰椎BMD明显高于安慰剂组,与E2组无显著差异,腰椎BMD较PTHrP20组明显升高(P<0.05);PTHrP40组与PTHrP80组无明显差异。结论每日每公斤体重皮下注射40和80μg PTHrP1-34对去卵巢骨质疏松大鼠股骨、腰椎BMD均有增高作用,对腰椎作用更为明显。 徐进 荣海钦 王东 刘春艳 季虹关键词:去卵巢大鼠 骨质疏松 骨密度 PTHrP1-34片段对去卵巢大鼠骨质疏松作用 被引量:6 2006年 目的探讨人甲状旁腺激素相关蛋白1-34片段(human parathyroid hormone related protein,PTHrP1-34)对去卵巢骨质疏松大鼠的作用。方法60只4月龄Wistar健康雌性大鼠,40只行双侧卵巢摘除术,20只做假手术,6周后各处死10只证实骨质疏松造模成功。余30只骨质疏松模型鼠随机分为PTHrP治疗组、雌二醇治疗组(E2组)和安慰剂组(Placebo组),10只假手术组作对照。治疗3个月后,测定并比较股骨、股椎骨密度(BMD)、血清钙、磷、感性磷酸酶(ALP)、雌激素(E2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、骨钙素(BGP)、胰岛素样生长因了(IGF-1)水平。结果治疗后,PTHrP股有和腰椎BMD较Placebo组明显升高;血清BGP及IGF-1水平也明显高于Placebo组;PTHrP治疗组血清TNF-α无明显变化。结论hPTHrP1-34能通过刺激成骨细胞的活性,增加骨密度,对去卵巢大鼠所引起的骨质疏松有效。 徐进 荣海钦 季虹 王东 刘春艳关键词:甲状旁腺激素相关蛋白 骨质疏松 去卵巢