国家自然科学基金(30400210)
- 作品数：5 被引量：6H指数：2
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- 相关机构：复旦大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市基础研究重大（重点）项目中国博士后科学基金更多>>
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- 罗格列酮对高血压大鼠的肾保护作用及其与血管紧张素Ⅱ受体表达的关系被引量：3
- 2006年
- 目的研究罗格列酮对高血压肾损伤的保护作用,及其与肾内血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)受体表达的关系。方法两肾一夹高血压大鼠随机分为：(1)高血压未治疗组；(2)普通降压组(利血平50μg·kg^(-1)·d^(-1)+二肼苯达嗪6．25 mg·kg^(-1)·d^(-1)+氢氯噻嗪6．25 mg·kg^(-1)·d^(-1))；(3)常规剂量罗格列酮组(罗格列酮5 mg·kg^(-1)·d^(-1))；(4)大剂量罗格列酮组(罗格列酮20 mg·kg^(-1)·d^(-1))。假手术大鼠作为对照。结果常规剂量罗格列酮组收缩压为(176±18)mm Hg,与高血压未治疗组(191±25)mm Hg相比,无显著差异。大剂量罗格列酮组收缩压为(143±16)mm Hg,普通降压组收缩压为(137±27)mm Hg,与高血压未治疗组相比,差异有统计学意义(P＜0．05)。在血压、血糖、血脂水平相似的情况下,大剂量罗格列酮组尿蛋白排泄率为(16．78±3．50)mg/24 h,较普通降压组(27．94±12．79)mg/24 h显著降低(P＜0．05)。未钳夹侧肾脏病理改变轻,大剂量罗格列酮组肾小球损伤指数为18．04±7．76,与普通降压组27．92±6．39相比,差异有统计学意义(P＜0．05)：大剂量罗格列酮组微动脉壁/腔比为1．75±0．38,与普通降压组2．16±0．90相比,差异有统计学意义(P＜0．05)：大剂量罗格列酮组2型血管紧张素Ⅱ受体(AT2R)mRNA表达上调。结论罗格列酮对高血压肾损伤具有保护作用,可能与其上调肾内AT2R表达有关。
- 傅辰生钟一红刘春凤朱加明丁小强
- 关键词：罗格列酮高血压受体血管紧张素肾损伤
- 血管内皮生长因子及其受体在单侧输尿管梗阻大鼠术侧肾脏的表达
- 2007年
- 血管内皮生长因子（VEGF）的主要作用是刺激血管内皮细胞的增殖与分化、抑制内皮细胞凋亡，主要通过两个受体Flk-1和Flt-1发挥作用。本研究旨在明确VEGF及其受体在单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠术侧肾脏不同时间的表达变化情况，为进一步探讨其在UUO大鼠小管间质纤维化中的作用机制提供实验依据。
- 刘春凤丁小强朱加明傅辰生钟一红
- 关键词：血管内皮生长因子单侧输尿管梗阻受体肾脏小管间质纤维化内皮细胞凋亡
- 二甲氧乙二酰甘氨酸对缺血性急性肾衰竭小鼠的保护作用
- 2008年
- 目的观察二甲氧乙二酰甘氨酸（DMOG）对小鼠缺血性急性肾衰竭的影响及其与低氧诱导因子1α（HIF-1α）活化之间的关系。方法雄性C57／BL小鼠25只，随机分为5组：正常对照组（Control组），DMOG组（20mg／kg，ip），假手术组（Sham组）及肾缺血．再灌注组（I／R组）和DMOG预处理组（DMOG＋I／R组）。采用夹闭双侧肾蒂30min的方法建立小鼠缺血性急性肾衰竭模型，DMOG注射6h或缺血．再灌注24h后采血并处死小鼠，全自动生化分析仪检测小鼠的肾功能，通过HE染色对肾组织病理学进行评分，免疫组织化学染色检测肾组织中波形蛋白的表达，TUNEL法检测细胞凋亡，Westernblot方法检测肾HIF-1α活化情况。结果DMOG组小鼠肾组织中H1F-1α的表达明显高于正常对照组（P〈0．01）；DMOG＋I／R组小鼠肾功能病理学评分明显低于I／R未处理组[BUN，（26．3±6．5）vs（65．8±2．6）；Ser，（27．0±14．1）vs（229．5±11．2），P〈0．01]，DMOG＋I／R组细胞凋亡程度和小管波形蛋白的表达较I／R组明显减少[（5．7±1．5）vs（23．3±2．1），P〈0．05；（12．9±5．7）vs （69．6±22．7），P〈0．01]。结论DMOG可通过诱导HIF-1α活化对缺血性急性肾衰竭小鼠发挥保护作用。
- 张晓丽刘红朱加明邹建洲方艺蒋素华许迅辉丁小强
- 关键词：低氧诱导因子1Α急性肾衰竭
- 低氧在单侧输尿管梗阻大鼠模型肾间质纤维化中的作用初探被引量：2
- 2007年
- 目的证实结扎致单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型梗阻侧肾脏是否存在低氧,不同时间点低氧的特点及低氧与肾间质纤维化的关系。方法选用180g左右的雄性SD大鼠,随机分为8组,即假手术组(Sham组)、单侧输尿管结扎术后12h、24h、48h、3d、5d、7d和10d组,每组4只。除Sham组外,均结扎左侧输尿管建立UUO模型。各组大鼠处死前1.5h腹腔麻醉后,经阴茎静脉注射低氧探针(HypoxyprobeTM-1,Chemicon International,Inc.)60mg/kg,然后开腹取左肾。对各组肾脏Masson三色染色后,半定量分析肾小管间质纤维化程度;用RT-PCR、Western blot及免疫组织化学方法检测其转化生长因子(TGF)-β1表达,用免疫组织化学方法观察其低氧程度及分布。结果与Sham组比较,大鼠血肌酐自术后3d组即有不同程度的显著升高(P<0.01),血尿素氮自UUO后7d组出现显著升高(P<0.01),尿蛋白及血压则无显著差别。Masson染色显示肾小管间质纤维化的程度逐渐加重,术后10d组纤维化程度约增加了10倍。自术后48h组TGF-β1 mRNA和蛋白水平均出现进行性上升,主要集中在小管上皮细胞。术后12h组,肾脏低氧的范围和程度有明显加重,免疫组织化学半定量分析表明在术后3d组达到高峰,并持续存在至10d组,主要集中在各种小管细胞。大鼠术后7d内,各组肾脏皮质区低氧程度与间质纤维化程度(r=0.821,P<0.05)、TGF-β1 mRNA(r=0.824,P<0.05)、TGF-β1蛋白表达量(r=0.834,P<0.05)之间存在显著相关性。结论UUO大鼠模型术后10d内梗阻侧肾脏持续存在低氧,很可能通过调节TGFβ-1等细胞因子参与了梗阻侧肾脏间质纤维化的过程。
- 刘春凤丁小强朱加明傅辰生钟一红
- 关键词：单侧输尿管梗阻低氧肾间质纤维化
- 缺氧、VEGF及其受体表达在高血压肾损伤中的作用被引量：1
- 2007年
- 目的:探讨缺氧、VEGF及其受体表达在高血压肾损伤中的作用。方法:将大鼠分为3组:①假手术组;②两肾一夹高血压未治疗组;③两肾一夹高血压降压治疗组。每组8只,观察10周后处死,对未钳夹的右肾进行常规病理、RT—PCR及免疫组化检测。用缺氧探针显示肾组织缺氧情况。结果:高血压组血清肌酐与假手术组比差异无统计意义(P＞0．05),但血压、24h尿蛋白定量、肾小球损伤指数、微动脉壁/腔比均较假手术组有上升(P＜0．01)。假手术组大鼠未钳夹肾髓质有轻度缺氧,但皮质无明显缺氧表现。高血压组髓质和皮质均有明显缺氧(P＜0．01),主要阳性部位在肾小管和病变较严重的肾小球。皮质VEGF、VEGFR-2表达均较假手术组明显升高(P＜0．01),阳性部位与缺氧探针阳性部位分布一致。与未治疗组比较,降压治疗组的血压、24h尿蛋白定量、肾小球损伤指数、肾皮质缺氧状况均有所改善,VEGF、VEGFR-2表达显著下调(P＜0．05)。结论:两肾一夹高血压大鼠模型可作为慢性肾脏缺氧的动物模型。高血压大鼠的肾皮质VEGF及其受体表达上调,并与缺氧部位分布一致,这可能是对组织缺氧的代偿反应,并参与了慢性高血压肾损伤的发生。
- 傅辰生朱加明徐少伟贾帅丁小强
- 关键词：缺氧血管内皮生长因子高血压肾损伤
