国家自然科学基金(81170778)
- 作品数：8 被引量：55H指数：5
- 相关作者：熊燕邱霓方伟进李聪何玉莲更多>>
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- 卡托普利对动脉粥样硬化家兔血管内皮功能的保护作用及其机制被引量：9
- 2012年
- 目的探讨卡托普利对动脉粥样硬化(AS)家兔血管内皮功能和形态的保护作用及其机制。方法采用高脂、高胆固醇饲料饲养家兔制备AS模型的同时口服给予卡托普利8 mg·kg-1,每天1次,连续12周;HE染色观察血管组织形态,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL);高效液相色谱测定血清非对称性二甲基精氨酸(ADMA)浓度;用重组编码人类二甲基精氨酸-二甲胺水解酶2(hDDAH2)基因的腺病毒感染AS家兔离体胸主动脉环2 h,检测对乙酰胆碱累积浓度诱导的最大舒张反应(Emax)、半数有效量(EC50)及DDAH活性。结果与正常组比较,高脂模型家兔胸主动脉内膜和中膜增厚,血清TC,TG和LDL水平升高;血清ADMA浓度升高至(2.24±0.28)μmol·L-1(P<0.01);血管壁DDAH活性降至(0.048±0.007)U·g-1蛋白(P<0.01);Emax降低至(56±8)%(P<0.01),EC50升高至(158±52)nmol·L-1(P<0.01)。与AS模型组比较,卡托普利治疗组血管内膜增厚减轻,血脂无明显降低,血清ADMA浓度显著降低至(1.37±0.23)μmol·L-1(P<0.01),血管DDAH活性增加至(0.084±0.013)U·g-1蛋白(P<0.01),内皮依赖性血管舒张功能改善,Emax增加至(88±4)%(P<0.01),EC50降低至(90±35)nmol·L-1(P<0.01)。AS模型血管转染DDAH2基因后,血管Emax回升至(88±4)%,EC50降低至(98±42)nmol·L-1,DDAH活性升高至(0.112±0.017)U·g-1蛋白,与卡托普利治疗组相似。结论卡托普利对AS家兔血管形态和内皮功能具有明显保护作用,其机制可能与增加血管DDAH活性,降低内源性ADMA浓度有关。
- 徐文娟冯梅刘丽华鲁长武熊燕
- 关键词：动脉粥样硬化内皮功能不全卡托普利非对称性二甲基精氨酸二甲基精氨酸二甲胺水解酶
- 内源性一氧化氮合酶抑制物上调4周运动大鼠骨骼肌收缩功能和线粒体生物合成被引量：7
- 2016年
- 目的:观察内源性一氧化氮合酶(NOS)抑制物非对称性二甲基精氨酸(ADMA)及其信号通路在4周运动大鼠NO水平及骨骼肌收缩功能与线粒体生物合成中的调节作用。方法:建立4周运动大鼠模型,检测离体比目鱼肌对电刺激的单次、强直和疲劳收缩的最大张力;并检测骨骼肌中ATP和线粒体DNA含量以及过氧化物酶增殖体受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)、核呼吸因子(NRF)mRNA的表达以反映线粒体生物合成及功能;用高效液相色谱测定血清ADMA浓度;用Western blot法检测骨骼肌中内源性ADMA生成酶PRMT1和ADMA代谢酶DDAH2种亚型以及NOS 3种亚型蛋白的表达;用比色法测定NOS活性及一氧化氮(NO)含量等。结果:与正常对照组相比,运动组大鼠比目鱼肌对电刺激诱导的各种收缩张力均明显增强,比目鱼肌ATP含量、线粒体DNA含量和PGC-1α、NRF mRNA增加显著(P<0.01)。运动组大鼠比目鱼肌中构成型NOS(cNOS)的蛋白表达及其NOS活性明显上调(P<0.01),而NO含量仅小幅增加(P<0.05);同时,4周运动增加大鼠血清ADMA浓度,并伴有骨骼肌DDAH2表达下调。结论:短期耐力运动增强比目鱼肌单次收缩、强直收缩和抗疲劳收缩肌功能,其机制可能与过度增加的cNOS促使ADMA水平反馈性升高,从而维持骨骼肌NO低幅度增加,促进线粒体生物合成有关。
- 邱霓方伟进李聪李晓媚熊燕
- 关键词：骨骼肌一氧化氮
- 耐力运动8周对大鼠骨骼肌收缩功能和线粒体生物合成的影响及机制被引量：5
- 2015年
- 目的探讨8周耐力运动对不同类型骨骼肌收缩功能及线粒体能量代谢能力的影响及其机制。方法分离经8周平台跑步训练的♂SD大鼠的比目鱼肌和趾长伸肌,观测给予不同方式电刺激后两种类型骨骼肌收缩能力和抗疲劳能力的变化以及ATP含量和线粒体生物合成相关指标的改变。结果耐力运动8周可一定程度提高比目鱼肌和趾长伸肌在单次电刺激和强直电刺激下的收缩力,明显改善比目鱼肌的抗疲劳能力。ATP含量在两类肌肉中均明显升高,但只有比目鱼肌线粒体DNA、PGC-1α、NRF基因的转录及PGC-1α蛋白明显上调,并伴随p-AMPK/AMPK蛋白比值明显增加。结论耐力运动8周改善骨骼肌的收缩能力,但仅增加富含氧化型肌纤维的比目鱼肌的抗疲劳能力,这可能与耐力运动激活氧化型肌纤维的AMPK,上调PGC-1α转录和表达,增加线粒体生物合成有关。
- 邱霓李聪方伟进韦雪梅何玉莲熊燕
- 关键词：比目鱼肌趾长伸肌骨骼肌收缩大鼠模型
- 4-苯基丁酸对糖尿病大鼠的心脏保护作用被引量：4
- 2014年
- 目的观察4-苯基丁酸(4-PBA)对糖尿病大鼠心脏功能的影响并初步探讨其机制。方法♂Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分成3组:对照组、糖尿病组和糖尿病+4-PBA组。单次腹腔注射链脲佐菌素(60 mg·kg-1)诱发大鼠糖尿病,在1型糖尿病模型制备成功后第5周开始每天给予大鼠4-PBA(1g·kg-1)灌胃,连续治疗20周。实验结束后,经右颈总动脉插管检测大鼠大动脉和左心室血流动力学变化,同时收集血清和心脏,比色法检测血糖,血清和心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮合酶(NOS)活性,丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量。结果 4-PBA治疗对糖尿病大鼠血糖、体重和心脏重量无明显影响,但可改善糖尿病大鼠血流动力学,表现为大动脉收缩压和舒张压、心率、左心室收缩压和左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)的轻度升高,左心室舒张压的轻度降低和舒张时程的缩短(P>0.05),左心室弛缓时间明显缩短(P<0.05)。4-PBA治疗尚可明显升高糖尿病大鼠血清和心肌组织SOD和NOS活力以及NO含量,并降低MDA含量(P<0.05)。结论 4-PBA治疗对糖尿病大鼠心脏有潜在保护作用,这一作用是通过改善糖尿病大鼠血流动力学和明显缓解其心脏舒张功能障碍而实现,并与其抑制动物体内氧化应激和促进心肌NO生成有关。
- 何玉莲熊燕张梅
- 关键词：糖尿病心功能血流动力学氧化应激一氧化氮
- 糖尿病并发症的研究进展被引量：18
- 2017年
- 糖尿病是严重危害人们健康的常见病，易并发多种并发症，已成为糖尿病患者致残、致死的重要原因。本文根据该专栏征集的7篇论著涉及的研究内容，简要综述了糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病骨骼肌病变、糖尿病勃起功能障碍和糖尿病非酒精性脂肪肝病的研究进展及其共同相关的发病机制，并提出了糖尿病及其并发症的防治策略，为深入研究糖尿病并发症及其临床防治和新药研发提供启示。
- 熊燕林瑗
- 关键词：糖尿病肾病糖尿病视网膜病变勃起功能障碍非酒精性脂肪肝
- 一氧化氮合酶抑制物在糖尿病大鼠骨骼肌收缩功能损害中的作用被引量：4
- 2017年
- 目的探讨内源性一氧化氮合酶（NOS）抑制物非对称性二甲基精氨酸（ADMA）在糖尿病大鼠骨骼肌收缩功能障碍中的作用及其机制，并观察一氧化氮（NO）合成前体L-精氨酸的治疗作用。方法采用高脂饲养和小剂量链脲佐菌素（30mg／kg）一次性腹腔注射制备8周2型糖尿病大鼠，用电刺激法测定比目鱼肌（SOL）和趾长伸肌（EDL）的单次收缩和强直收缩张力以反映骨骼肌收缩功能；用ELISA检测骨骼肌ADMA含量，用比色法测定二甲基精氨酸二甲胺水解酶（DDAH）和NOS活性以及NO含量，用Western blotting检测ADMA生成酶精氨酸甲基转移酶1（PRMT1）和ADMA代谢酶DDAH以及NOS蛋白表达以反映PRMT／ADMA／DDAH／NOS／NO通路变化；测定大鼠口服糖耐量和胰岛素受体底物1（IRS一1）和蛋白激酶B（Akt）磷酸化水平及葡萄糖转运体4（Glut4）膜转运等以反映胰岛素抵抗。结果与正常对照组比较，糖尿病组大鼠SOL和EDL对电刺激的单次和强直收缩张力均明显降低（P〈0．01），提示骨骼肌收缩功能损害；并伴有骨骼肌组织ADMA含量增加（P〈0．05）、DDAH和NOS活性降低、NO含量减少（P〈0．01）、PRMT1蛋白表达上调以及DDAH、eNOS和nNOS蛋白下调（P〈0．05）。糖尿病组大鼠口服糖耐量降低，骨骼肌IRS一1和Akt蛋白磷酸化水平降低，Glut4膜转位减少（P〈0．05）。经L-精氨酸灌胃治疗8周后明显改善糖尿病大鼠骨骼肌收缩功能损害，纠正ADMA信号通路紊乱和胰岛素抵抗。结论糖尿病大鼠内源性NOS抑制物ADMA蓄积与骨骼肌收缩功能损害密切相关，其机制可能与促进胰岛素抵抗有关。
- 李晓媚李晓媚雷艳萍林瑗熊燕
- 关键词：非对称性二甲基精氨酸收缩功能障碍胰岛素抵抗L-精氨酸
- 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐对糖尿病大鼠血管内皮功能不全的影响及其机制被引量：2
- 2015年
- 目的探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对糖尿病大鼠血管内皮依赖性舒张功能损害的保护作用及其机制。方法雄性SD大鼠一次性ip给予链脲佐菌素60 mg·kg-1制备糖尿病模型,通过饮水中给予PDTC 10 mg·kg-1,连续治疗8周。检测血糖、血脂和血清内源性一氧化氮合酶(NOS)抑制物非对称性二甲基精氨酸(ADMA)浓度。用含有人二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(h DDAH2)基因的重组腺病毒(Ad5CMV-h DDAH2)体外感染糖尿病大鼠血管环,分别检测感染前后血管环对乙酰胆碱诱导的最大舒张反应(Emax)、半数有效量(EC50)及血管组织DDAH活性。结果与正常组比较,糖尿病大鼠血糖明显升高,血清ADMA浓度从正常组的(1.14±0.26)μmol·L-1升至(2.18±0.52)μmol·L-1(P<0.01);血管组织DDAH活性也从正常组的(0.10±0.02)U·g-1蛋白降至(0.05±0.01)U·g-1蛋白(P<0.01);血管内皮依赖性舒张功能损伤,表现为Emax由正常组的(93.6±4.4)%降至(50.8±4.9)%(P<0.01),EC50由正常组的(88±22)nmol·L-1升至(240±45)nmol·L-1(P<0.01)。PDTC治疗降低血糖和血清ADMA浓度分别至(13.2±3.5)mmol·L-1和(1.40±0.25)μmol·L-1(P<0.01),增加血管DDAH活性至(0.08±0.02)U·g-1蛋白(P<0.01),改善内皮依赖性血管舒张功能,使Emax增至(84.6±4.5)%,EC50降至(134±27)nmol·L-1(P<0.01)。糖尿病大鼠血管转染DDAH2基因后,血管DDAH活性及Emax和EC50的变化与PDTC治疗组相似。结论 PDTC对糖尿病大鼠血管内皮依赖性舒张功能具有明显的保护作用,其机制可能与上调血管DDAH活性,降低内源性NOS抑制物ADMA蓄积有关。
- 方伟进冯梅鲁长武刘丽华邱霓熊燕
- 关键词：糖尿病吡咯烷二硫代氨基甲酸盐非对称性二甲基精氨酸二甲基精氨酸二甲胺水解酶
- 限食8周对大鼠不同类型骨骼肌收缩功能及线粒体生物合成的影响被引量：7
- 2015年
- 目的:探讨限食对不同类型骨骼肌收缩功能和线粒体生物合成的影响,为阐明限食的有益作用及机制提供实验依据。方法:每天按正常大鼠摄食量的60%饲养动物以制备限食8周大鼠模型,麻醉下分离比目鱼肌和趾长伸肌,记录电刺激诱导骨骼肌单次、强直和疲劳收缩,观测线粒体基因细胞色素C氧化酶I亚基(COX I)和核基因β-actin拷贝数的比值以反映线粒体生物合成,检测骨骼肌ATP含量以反映线粒体功能。结果:限食8周对电刺激诱导的比目鱼肌和趾长伸肌的单次和强直收缩均有增强作用,但仅提高比目鱼肌的抗疲劳作用;限食也增加两种肌肉的ATP含量,但对比目鱼肌更明显;限食虽对2种肌肉腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的磷酸化具有增加作用,但只上调比目鱼肌内线粒体生物合成及其调节基因PGC-1α和NRF的转录。结论:限食8周增强大鼠比目鱼肌和趾长伸肌对电刺激的收缩反应,尤其对富含氧化型肌纤维的比目鱼肌更明显;其机制除与限食促进这2种肌肉AMPK活化、增加ATP供应以外,还与上调比目鱼肌线粒体生物合成及其调控因子有关。
- 邱霓李聪方伟进何玉莲韦雪梅熊燕
- 关键词：限食比目鱼肌趾长伸肌骨骼肌收缩
