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氯化锰对PHB1和GDF-15蛋白的影响被引量：1: 2018年; 目的通过测定职业性锰暴露男性工人血清、慢性锰中毒大鼠血清与脑脊液中抑制素蛋白1(PHB1)与生长分化因子-15(GDF-15)含量,以及氯化锰(MnCl_2)处理后的Z310细胞及其培养上清液中GDF-15的含量,了解PHB1和GDF-15的体内外基础表达水平及MnCl_2对其的影响。方法应用酶联免疫吸附(ELISA)方法对3类不同来源的组织/体液样本中的PHB1和GDF-15含量进行测定。结果人体血清、大鼠脑脊液和血清中GDF-15和PHB1的水平高于检出限,Z310有PHB1的基础表达,并能够合成及分泌GDF-15。人群研究显示,男性电焊工人血清中的GDF-15和PHB1含量均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。体内外实验研究表明,MnCl_2可引起大鼠血清与脑脊液、Z310细胞裂解液与培养上清液中GDF-15的含量上升(P<0.05),大鼠脑脊液和血清中的PHB1的含量下降(P<0.05),差异有统计学意义。结论 MnCl_2能够改变人血清、大鼠血清和脑脊液、Z310细胞及其培养上清液中PHB1和GDF-15的表达水平,提示PHB1和GDF-15在鼠源性生物样本中的体内外变化具有一定的毒理学意义。; 王建栋胡红李子南郑珊谭壮生赵芳红王薇宁钧宇敬海明李国君; 关键词：氯化锰 GDF-15

锰毒性不同病程动物模型的建立与评价被引量：8: 2013年; 目的采用氯化锰染毒建立锰毒性不同病程的动物模型并对其进行评价。方法 120只雄性SD大鼠按体重随机分为染锰30 d组、染锰90 d组与染锰90 d后再恢复30 d组及其相应的对照组,染锰组按6 mg(Mn)/kg·BW每日腹腔注射氯化锰溶液,对照组给予生理盐水。各组试验结束后进行体重、脏体比、食物利用率、血液学指标、血清生化指标、血清Mn、Fe、Mg等离子、黑质多巴胺能神经元活性的测定与分析以及肝脏、肾脏与睾丸等的病理组织学观察与分析。结果各染毒组大鼠的体重以及食物利用率与其相应对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);各染毒组血清中Mn含量及Mn/Fe比值与相应对照组比较均升高,差异有统计学意义(P<0.05);以HE染色进行病理形态学观察,发现各染毒组与其相应对照组比较均出现不同程度的肝细胞核变性坏死以及睾丸曲细精管部分管腔内精子数减少,初级精母细胞空胞样变性等,且随染锰时间延长有加重的趋势,但脱离锰暴露后(90 d染毒+30 d恢复)病变有恢复迹象;酪氨酸羟化酶免疫组织化学染色观察发现各时间点染毒组与其相应对照组比较,脑组织中TH-阳性的多巴胺能神经元数量均减少,并且随着染锰时间的延长减少程度加重,脱离锰暴露后(90 d染毒+30 d恢复)损伤不可恢复。结论根据以上各指标综合判断,本次研究所建立的锰毒性不同病程的动物模型是成功的,为今后锰毒性机制的进一步研究提供了可靠的动物模型基础。; 张鹏敬海明刘建中刘君丽董一文赵超英蔡丽郑珊杜宏举聂燕敏李红张思玉陈春霞马玲李国君; 关键词：锰毒性动物模型

氯化锰染毒对大鼠肝脏亚细胞器微量元素含量的影响被引量：1: 2020年; 目的探讨氯化锰(MnCl2)染毒对大鼠肝细胞核、线粒体、细胞膜微量元素的影响。方法雄性SD大鼠随机分为6组(30 d染毒组,90 d染毒组,90 d+30 d染毒组,30 d对照组,90 d对照组,90 d+30 d对照组),30 d染毒组和90 d染毒组分别经腹腔连续注射MnCl26 mg/(kg·d)(以Mn计)30 d、90 d(周日除外);90 d+30 d染毒连续注射MnCl290 d后停止染毒,继续正常喂养30 d。使用电感耦合等离子体-质谱(ICP-MS)仪测量大鼠肝细胞核、线粒体、细胞膜中Mn、Ca、Cu、Mg、Fe、Zn的含量。结果细胞核和细胞膜中的微量元素在染毒90 d后分别有不同程度的升高,线粒体中的微量元素除Mn和Ca元素含量显著升高外,均显著降低。结论肝细胞线粒体是Mn蓄积的主要场所,Mn对大鼠肝脏的损伤作用主要表现在对线粒体的损伤作用,染Mn后线粒体Cu、Fe、Zn、Mg含量降低,可能是Mn中毒引起肝线粒体损害的机制之一。; 甄亚平陈春霞敬海明黄沛力李国君; 关键词：肝脏亚细胞器电感耦合等离子体-质谱

氯化锰诱导脉络丛上皮细胞系Z310中PHB1上调表达的亚细胞分布和定位特征被引量：1: 2016年; 目的测定氯化锰(MnCl_2)处理脉络丛上皮细胞质Z310后升高的抑制素蛋白1(PHB1)在亚细胞中的分布及重定位,以及在细胞胞浆中的主要定位亚细胞器,并观察PHB1与细胞生长调控蛋白P53在细胞内是否有共定位关系。方法采用免疫蛋白印迹法(Western Blot)测定MnCl_2(0,100,200μmol/L)处理24 h后Z310细胞胞浆和胞核内的PHB1表达的变化及其重定位;采用免疫荧光法(Immunofluorescence,IF)结合激光共聚焦显微镜,检测并观察MnCl_2处理后PHB1的亚细胞空间分布,及其与P53的亚细胞共定位特征。结果 Western Blot检测表明,与对照组比较,MnCl_2处理后Z310细胞内PHB1的表达在胞浆中升高,同时在胞核内降低(P<0.05);免疫荧光法显示MnCl_2处理后PHB1在胞浆和胞核均存在,且在胞浆中主要分布于线粒体上;在胞浆和胞核内发现PHB1与P53有共定位(Co-localization)。结论MnCl_2处理后,上调表达的PHB1蛋白主要位于胞浆,同时发现胞核内PHB1降低,提示MnCl_2能够引起Z310细胞中PHB1蛋白升高并从胞核向胞浆移动,这种亚细胞水平的PHB1空间重定位(translocation)改变是锰毒性依赖性的;胞浆和胞核中的PHB1均与P53有共定位关系;胞浆中的PHB1主要存在于线粒体上。; 胡红李子南敬海明谭壮生李明宁钧宇高珊马玲郑珊董一文齐丽娟刘羽李国君; 关键词：氯化锰脉络丛

氯化锰亚急性染毒对大鼠血脑脊液屏障功能及神经行为的影响被引量：3: 2020年; 目的在前期构建锰中毒动物模型并证实锰损害血脑脊液屏障和多巴胺神经元的研究基础上,本研究进一步评价亚急性染锰后大鼠锰内暴露情况及锰对大鼠血脑脊液屏障功能和神经行为的影响。方法 50只SD大鼠,雌雄各半,随机分为对照组(生理盐水)与染毒组[氯化锰,MnCl2,6 mg (Mn)/kg·bw,1次/d],腹腔注射染毒30 d。染毒期间每周记录大鼠体重和平衡木评分,末次染毒后立即进行Y迷宫和新物体识别实验,24 h后采集血清和脑脊液、分离黑质和纹状体。应用生化分析仪和ELISA法分别测定血清、脑脊液中的白蛋白含量,电感耦合等离子体质谱仪测定血清、脑脊液以及黑质与纹状体中的金属离子含量。结果大鼠经腹腔注射6 mg (Mn)/kg·bw 30 d后,血清和脑脊液的锰内暴露量为3.1~4.2(μg/L),比对照组高310%~740%。黑质、纹状体中锰的含量比对照组升高400%~640%,无明显性别差异。染锰大鼠血清中铜离子升高,雄性染锰大鼠纹状体铁离子升高,雌性纹状体锌、铜、镁和钙离子升高(P<0.05)。染锰组大鼠脑脊液中白蛋白指数升高,提示锰对血脑脊液屏障功能有不良影响。染锰组大鼠平衡木行走评分降低,Y迷宫中认知安全臂的错误数增加(P<0.05),但新物体学习记忆探索次数无明显变化(P>0.05)。雌性染锰大鼠Y迷宫主动回避次数降低(P<0.05)。结论本研究对大鼠进行6 mg(Mn)/kg·bw的亚急性腹腔注射染毒,发现大鼠血清、脑脊液中锰增高,血脑脊液屏障功能受损,黑质和纹状体锰蓄积,大鼠出现神经行为改变。; 何雨欣冯颖刘晶晶宁钧宇刘丽萍李子南高珊韩高超张文静敬海明李国君; 关键词：锰神经毒性血脑脊液屏障

大气细颗粒物的毒性效应及其机制研究进展被引量：8: 2016年; 随着我国经济的高速发展,发达国家工业发展阶段所经历的大气污染问题近几年在我国凸显。最突出的便是近年来在多个城市频发的大气雾霾,其涉及区域广、强度高,且持续时间长。雾霾是雾和霾的统称,雾是由大量悬浮在近地面空气中的微小水滴或冰晶组成的气溶胶，而固体气溶胶则被称为霾。大气颗粒物一直是我国大多数城市雾霾的首要污染物。; 王云锋娄云李国君李煜宁钧宇李子南马彦魏建荣陶晶王心宇陈华洁王春梅苏鹏; 关键词：大气细颗粒物毒性效应毒性机制秀丽隐杆线虫

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国家自然科学基金(81373028)

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