国家高技术研究发展计划(2003AA235010) 作品数:10 被引量:47 H指数:4 相关作者: 李松 王莉莉 曹颖林 徐成 覃丹 更多>> 相关机构: 军事医学科学院 沈阳药科大学 更多>> 发文基金: 国家高技术研究发展计划 北京市科技计划项目 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 化学工程 更多>>
脂肪酸合成酶的纯化 被引量:2 2006年 目的:分离纯化SD大鼠肝脏脂肪酸合成酶并对其进行鉴定。方法:通过低脂高糖饮食诱导SD大鼠肝脏的脂肪酸合成酶高表达,经过聚乙二醇分级沉淀、DEAE Fast F low离子交换层析和Sephacryl S-300 H igh Resolution凝胶层析纯化脂肪酸合成酶,并采用SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳、考马斯亮蓝染色进行鉴定,用Folin-酚法测定蛋白含量,用紫外分光光度法测定其体外活性。结果与结论:纯化所得脂肪酸合成酶的比活为1.6 U/mg,活性得率为38%,相对分子质量约为260×103。为脂肪酸合成酶抑制剂的筛选和进一步的研究打下了坚实的基础。 赵励彦 王莉莉 刘洪英 李松关键词:脂肪酸合成酶 蛋白质纯化 新型PPARα/γ双重激动剂C618H抗2型糖尿病的实验研究 被引量:4 2007年 目的:研究新型PPARα/γ双重激动剂C618H的抗2型糖尿病作用。方法:采用双荧光素酶报告基因系统,确证C618H对PPARα和PPARγ的激动活性;通过前脂肪细胞分化实验和降脂实验,进一步明确C618H的PPARα/γ双重激动作用;灌胃给药,观察C618H对db/db 2型糖尿病小鼠的降糖降脂作用;PT-PCR方法研究C618H的作用机制。结果:C618H有较强的PPARα/γ双重激动活性;能够促进前脂肪细胞分化,降低高脂小鼠的血脂水平;对2型糖尿病小鼠有明显的降糖降脂作用;能够增加不同组织中脂蛋白脂酶(LPL)、脂肪组织特异的脂肪酸转运蛋白(aP2)和葡萄糖转运体4(GluT4)mRNA的表达。结论:C618H是PPARα/γ双重激动剂,对2型糖尿病具有较好的降糖降脂作用。 徐成 王莉莉 刘洪英 覃丹 曹颖林 李松关键词:2型糖尿病 降血糖 降血脂 3,4,6-三氯哒嗪的胺化及其ab initio研究 被引量:1 2005年 目的:从实验和理论上研究3,4,6-三氯哒嗪的胺化反应。方法:通过对胺化产物催化氢化脱氯和对脱氯产物的核磁共振氢谱耦合情况分析,以及三氯哒嗪和胺类分子反应的abinitio研究,确定了3,4,6-三氯哒嗪胺化反应的位点。结果和结论:阐明了3,4,6-三氯哒嗪胺化反应发生在4位而不是在3,6位的原因,即三氯哒嗪1,2位的高负电势区与胺化试剂带负电的氮原子有强的静电排斥作用,阻止了胺化试剂在3,6位的进攻;进一步的分子轨道相互作用分析也证明胺化反应主要发生在C4位。 郑志兵 米春来 胡远东 谢云德 李松关键词:静电势 HOMO 胺化反应 黄嘌呤氧化酶抑制剂的研究进展 被引量:17 2006年 痛风症是一种因嘌呤代谢紊乱导致尿酸生成异常的常见病。以黄嘌呤氧化酶为靶点的药物是一类重要的抗痛风药物。有效抑制黄嘌呤氧化酶的活性可减少黄嘌呤向尿酸的转化,从而降低体内尿酸的水平,达到治疗痛风的目的。本文就近几年黄嘌呤氧化酶抑制剂的研究进展进行综述。 王春辉 李松关键词:痛风 黄嘌呤氧化酶 抑制剂 过氧化物酶体增殖物激活受体β/δ激动剂对脂代谢的作用及其机制研究进展 被引量:2 2009年 作为过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)的一个亚型,PPARβ/δ对骨骼肌、心肌、肝脏等组织的脂代谢具有重要调节作用,研究发现PPARδ激动剂对脂代谢紊乱的相关疾病具有潜在治疗作用。本文对PPARβ/δ激动剂对脂代谢的影响及相关机制的研究进展进行了综述。 崔立坤 陈伟 王莉莉 李松关键词:脂代谢 脂肪酸氧化 新化合物C333H降脂降糖作用的研究 被引量:2 2006年 目的研究新化合物C333H的降糖降脂作用。方法灌胃给药,观察C333H对正常小鼠的糖耐量以及急性高血脂小鼠和2型糖尿病小鼠的降糖降脂作用。提取2型糖尿病小鼠肝脏、脂肪和骨骼肌组织中的mRNA,采用RT-PCR方法研究C333H的作用机制。结果C333H对正常小鼠的糖耐量没有明显影响,但能够降低高脂小鼠的血脂水平,对2型糖尿病小鼠有明显的降糖降脂作用,同时能够增加肝脏、脂肪和骨骼肌组织中LPL、aP2和G luT4mRNA的表达。结论C333H具有良好的降糖降脂作用,其作用机制符合PPARα/γ双重激动剂的特点,具有成为预防和治疗2型糖尿病药物的潜力。 徐成 王莉莉 曹颖林 李松关键词:脂代谢 2型糖尿病 PPAR 脂肪酸合成酶抑制剂减肥作用机制的研究进展 被引量:15 2006年 脂肪酸合成酶是催化内源性长链脂肪酸合成的关键酶。近年研究发现,脂肪酸合成酶抑制剂C75可以抑制小鼠进食量,增加外周能量消耗,因而具有减轻小鼠体重的作用。目前认为脂肪酸合成酶抑制剂C75的减肥作用机制主要通过调节下丘脑与进食行为相关的神经肽表达,使进食量减少;此外,在外周还可以减少脂肪储存,加强脂肪酸氧化。 赵励彦 王莉莉 李松关键词:脂肪酸合成酶 抑制剂 减肥 新化合物O325H的抗糖尿病作用 2007年 目的研究新化合物O325H对2型糖尿病的作用。方法灌胃给药,观察O325H对正常小鼠的糖耐量以及对两种2型糖尿病小鼠的降糖降脂作用。采用RT PCR方法,研究O325H的作用机制。结果O325H对正常小鼠的糖耐量没有明显影响,对2型糖尿病小鼠有明显的降糖降脂作用,同时能够增加不同组织中脂蛋白脂酶(LPL)、脂肪酸转运蛋白(aP2)和葡萄糖转运体4(GluT4)mRNA的表达。结论O325H具有良好的降糖降脂作用,其作用机制符合PPARα/γ双重激动剂的特点,具有成为预防和治疗2型糖尿病药物的潜力。 徐成 王莉莉 龙隆 覃丹 曹颖林 李松关键词:2型糖尿病 苯并间二氧杂环戊烯-2,2-二羧酸衍生物的合成及其PPARδ激动活性研究 2006年 目的设计合成苯并间二氧杂环戊烯-2,2-二羧酸衍生物,并研究其PPARδ激动作用,以期发现新颖的PPARδ激动剂。方法以芳香甲酰胺和邻苯二酚为起始原料,经十余步反应制得目标化合物;并用细胞水平的转染激动实验评价目标化合物的PPARδ激动活性。结果与结论合成目标化合物15个,其结构经核磁和质谱确证。初步生物活性评价结果显示,此类化合物对PPARδ具有一定的激动作用,其中XI-c1的最大激动作用达到阳性对照药GW501516的90%。 康建磊 王春辉 郑志兵 覃丹 王莉莉 李松