国家自然科学基金(81202601)
- 作品数：8 被引量：66H指数：4
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- 相关机构：北京医院石家庄制药集团有限公司中国药科大学更多>>
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- 基于血浆和心肌内小分子的代谢组学方法评价心肌缺血大鼠模型被引量：22
- 2013年
- 异丙肾上腺素(ISO)诱导的心肌缺血动物模型广泛用于心肌缺血研究和药效评价。内源性化合物的代谢谱可以提供ISO诱导的心肌缺血大鼠体内生化代谢信息。本研究采用连续10天大鼠皮下注射ISO(2 mg.kg 1)的方法造模。心肌病理切片和血浆肌酸激酶检测显示造模成功(心肌缺血形成)。利用GC-TOF/MS检测大鼠血浆和心肌的内源性代谢物,利用模式识别进行数据处理。结果显示ISO诱导的模型大鼠血浆的代谢谱与正常大鼠明显不同,停止注射后10天内大鼠血浆代谢谱有自行恢复的趋势;另发现造模10天大鼠心肌和正常大鼠心肌也可明显区分。模型大鼠血浆和心肌中的潜在生物标志物既有共性,又各具特点。生化代谢通路分析提示心肌缺血涉及能量代谢、糖代谢、脂代谢、核苷酸代谢和氨基酸代谢异常,并与氧化应激密切相关。提示代谢组学可以检测体内多种代谢/循环状态,是评价ISO诱导的心肌缺血模型大鼠体内代谢变化的有效工具,为进一步在分子水平进行综合药效评价奠定了基础。
- 严蓓阿基业郝海平王广基刘林生查伟斌张颖顾胜华
- 关键词：代谢组学血浆心肌异丙肾上腺素
- 糖皮质激素冲击治疗对系统性红斑狼疮患者代谢影响被引量：15
- 2016年
- 目的分析糖皮质激素冲击治疗后系统性红斑狼疮(SLE)患者内源性代谢物的变化。方法采用气相色谱-质谱联用仪对激素冲击治疗前后SLE患者以及健康对照者血清和尿样中内源性小分子代谢物进行全面检测,利用多变量数据分析和方差分析方法分析组间差异。结果 SLE患者激素冲击治疗前和治疗后血清或尿样可明显区分,且二者均与健康对照明显分簇。糖皮质激素纠正的异常水平代谢物包括血清蛋氨酸、谷氨酸、2-酮基-3-甲基戊酸、2-酮基异己酸,尿中尿素、3,4-二羟基丁酸等,而异常的血清赖氨酸、麦芽糖、乳酸、1-棕榈油酸甘油酯,尿苏氨酸、柠檬酸等体现了激素的副作用。结论本试验综合评价了与糖皮质激素治疗和副作用相关的代谢物的变化特点,为激素合理用药奠定了基础。
- 严蓓杨莉萍黄嘉史爱欣张硕胡欣
- 关键词：代谢组学系统性红斑狼疮气相色谱-质谱联用糖皮质激素
- 高效液相色谱质谱联用法测定人粪便中匹诺塞林浓度的不确定度评定被引量：10
- 2014年
- 目的:对人粪便中匹诺塞林浓度的高效液相色谱质谱联用(LC-MS/MS)定量分析方法的测量不确定度进行评定。方法:分析人粪便中匹诺塞林浓度测定过程,确定并简化不确定度来源,利用LC-MS/MS测定人粪便中匹诺塞林的方法学验证数据,通过统计学方法,依次计算各变量的不确定度、合成不确定度和扩展不确定度。结果:人粪便中低(51.07 ng·mL-1)、中(510.44ng·mL-1)和高(2957.50 ng·mL-1)质量浓度匹诺塞林的扩展不确定度分别为14.58 ng·mL-1、26.30ng·mL-1和206.46 ng·mL-1(k=2,置信概率为95%)。结论:测量不确定度与检测结果数值相关,随浓度高低不同而有所差异,而且测定不确定度比例在匹诺塞林不同浓度的结果也不相同,标准曲线拟合对低浓度点的影响非常大。
- 严蓓曹国颖闫记灵彭悦颖边子睿李可欣
- 关键词：粪便不确定度
- 北京医院2008—2013年系统性红斑狼疮住院病例的用药分析被引量：3
- 2015年
- 目的：通过分析我院2008--2013年系统性红斑狼疮（SLE）住院患者的用药规律，为临床合理用药提供参考。方法：利用HIS系统与美康“PASS临床药学管理系统2．0”软件，提取2008年1月-2013年12月期间诊断含“狼疮”的住院患者的基本信息、诊断、用药医嘱，并进行统计分析。结果：①住院总人次为576，男女比例约1：9，年龄主要在20～49岁（55％～80％）；②使用最多的2种激素是甲泼尼龙和泼尼松。其中，注射剂主要用于冲击治疗（常用剂量为1000mg），片剂主要用于维持治疗（常用剂量为甲泼尼龙4mg，泼尼松10mg）；③硫酸羟氯喹片是使用最多的免疫抑制剂，其次是中药制剂白芍总苷；④碳酸钙片是SLE患者联用最多的药品，其次是骨化三醇类药品。结论：系统性红斑狼疮患者治疗用药较为复杂，我院多采用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗，且选择方面与SLE的治疗指南及国内外研究相符。
- 史鹿怡严蓓史爱欣杨莉萍
- 关键词：系统性红斑狼疮用药分析激素免疫抑制剂
- LC-MS/MS法测定人血浆和尿中匹诺塞林浓度的不确定度评定及对比分析被引量：19
- 2014年
- 目的:评定LC-MS/MS法测定人血浆和尿中匹诺塞林浓度的不确定度,并对二者进行对比分析。方法:分析评定2种生物基质中匹诺塞林浓度测定过程中的影响因素,依次计算各变量的不确定度、合成不确定度和扩展不确定度,对比分析影响2种生物基质中匹诺塞林浓度不确定度差异的影响因素。结果:人血浆中50 ng·mL-1和人尿中40 ng·mL-1匹诺塞林的扩展不确定度分别为3.36 ng·mL-1和3.94 ng·mL-1(P=95%,k=2)。结论:LC-MS/MS法测定人血浆中匹诺塞林浓度的不确定度主要由标准曲线拟合、标准溶液和血浆提取引入,而人尿中匹诺塞林浓度的不确定度主要由尿样提取、标准曲线拟合和标准溶液的配制引入,不同生物基质中匹诺塞林的测定不确定度及其主要影响因素是不一致的,主要是由样品提取方法不同所引起。
- 严蓓曹国颖闫记灵胡欣彭悦颖边子睿李可欣
- 关键词：高效液相色谱-质谱联用法不确定度
- LC-MS/MS测定人尿中匹诺塞林浓度及尿排泄研究
- 2014年
- 目的 建立高效液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）测定人尿中匹诺塞林浓度,考察其在中国健康受试者尿液中的排泄特征。方法 尿样用乙醚液-液萃取,采用LunaTMC8色谱柱（2.00 mm×150 mm,3μm）分离,以乙腈-0.3 mmol·L-1醋酸铵水溶液（65∶35,V/V）为流动相进行等度洗脱,流速为0.25 mL·min-1,通过电喷雾离子源（ESI）,多重反应监测（MRM）负离子模式进行检测。8名受试者静脉滴注匹诺塞林40 mg,测定匹诺塞林的尿药排泄参数。结果 匹诺塞林在3~200 ng·mL-1内线性关系良好,定量下限为3 ng·mL-1,批内、批间变异（RSD）小于6.34%,稳定性较好。受试者给药后,匹诺塞林在给药结束后4 h尿的累积排泄百分率达到平台,48 h累计排泄百分率为（0.11±0.05）%。结论 该方法快速、灵敏、准确、专属性强、重现性高,适用于人尿中匹诺塞林的测定及其尿药排泄特征研究。
- 严蓓曹国颖闫记灵胡欣彭悦颖边子睿李可欣
- 关键词：高效液相色谱-串联质谱法尿药排泄
- 大鼠心肌内源性代谢物测定方法的建立及在心肌缺血大鼠模型代谢组学研究中的应用
- 2013年
- 目的:建立测定大鼠心肌中内源性代谢物的方法,并将其应用于心肌缺血模型的代谢组学研究。方法:利用实验设计(DOE)方案,以甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、三氯甲烷不同配比的混合溶剂为提取溶剂,研究心肌组织中小分子化合物的最佳提取方案,根据心肌组织中所能测定的化合物特点和种类优化了GC/TOF-MS测定方法,数据经过偏最小二乘法(PLS)进行分析。利用该方法测定心肌缺血模型和正常对照大鼠心肌的内源性小分子代谢物。结果:大鼠心肌组织最佳的提取方案是将心肌组织研磨成细粉(50 mg)后用甲醇-水(900μL∶50μL)进行提取。心肌比血浆含有更多种类的糖类、核苷类等细胞生命活动所必需的小分子化合物。利用该方法可从偏最小二乘-判别式法(PLS-DA)得分图中很好地区分正常对照组和模型组。结论:本研究建立了全面测定大鼠心肌中内源性代谢物的方法,该方法可成功用于大鼠心肌缺血模型代谢组学研究。
- 严蓓阿基业王广基刘林生查伟斌张颖顾胜华
- 关键词：大鼠心肌飞行时间质谱心肌缺血代谢组学
- 基于代谢组学技术分析年龄对健康人血清和尿液代谢物的影响被引量：2
- 2015年
- 目的 利用代谢组学技术研究不同年龄段健康人的代谢表型和生化组成差异. 方法 采用气相色谱-质谱联用仪（GC/MS）对37例健康青年人和19例健康中老年人的血清和尿样中内源性小分子代谢物进行全面检测,利用多变量数据分析和方差分析方法分析两组间差异. 结果 两组在偏最小二乘-判别式分析（PLS-DA）得分图中可直观清晰地分簇,且得分图参数与年龄呈线性相关.血清和尿样中与年龄相关的代谢物及变化趋势有相同之处也有各自的特性,中老年人血清中大部分代谢物较青年人血清中降低,两组间差异有统计学意义,并鉴定出结构的化合物为32个（5个,P＜0.05;27个,P＜0.01）,而尿液中代谢物均升高,两组间差异有统计学意义,并鉴定出结构的化合物为29个（3个,P＜0.05;26个,P＜0.01）,其中部分代谢物与临床常规实验室检查指标呈线性相关.生化代谢通路分析发现年龄相关的代谢物涉及氨基酸代谢、糖代谢、脂代谢、核苷酸代谢、三羧酸循环、肌醇代谢等,还与氧化应激相关. 结论 代谢组学技术是探索年龄相关人类特征代谢谱的有前景的工具,也为进一步研究疾病发展的生物学本质和药物治疗作用奠定基础.
- 严蓓董凡史爱欣阿基业薛薇李敏史鹿怡李可欣
- 关键词：代谢年龄组血清
