北京市科技新星计划(2008B54)
- 作品数：7 被引量：19H指数：3
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- 发文基金：北京市科技新星计划北京市优秀人才培养资助北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 一氧化氮合酶抑制剂治疗实验性自身免疫性心肌炎的研究被引量：8
- 2013年
- 目的:观察一氧化氮合酶(NOS)抑制剂NG-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)对小鼠实验性自身免疫性心肌炎(EAM)的治疗效果并且探讨与凋亡相关的治疗机制。方法:30只Balb/C雄性小鼠,随机分成3组(n=10):正常对照组、模型对照组和实验组。模型对照组和实验组分别在第0天和第7天在小鼠双侧腹股沟和腋窝皮下给予猪心肌肌凝蛋白注射,腹腔注射百日咳毒素制作EAM模型,实验组于第1～21天给予L-NAME(5 mg/(kg.day))腹腔注射,模型对照组给予等剂量生理盐水。第21天眼球取血后断髓处死小鼠,计算心脏重量/体重(HW/BW);HE染色检测各组心肌炎症积分;原位末端缺口标记技术(TUNEL)检测各组心肌细胞凋亡指数;化学发光法检测各组血清一氧化氮(NO)的含量和分光光度法检测血清诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的活性;实时定量PCR检测心脏中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9)和iNOSmRNA表达水平;免疫组织化学检测Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9蛋白表达水平。结果:模型对照组的HW/BW、心肌炎症积分、NO含量、iNOS活性和mRNA表达、Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9 mRNA和蛋白表达以及心肌细胞凋亡指数明显高于正常对照组(P<0.01);与模型对照组相比,实验组除HW/BW(P<0.05)降低外,心肌炎症积分、血清NO含量、血清iNOS活性和心脏iNOS的mRNA表达、Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9的mRNA和蛋白表达以及心肌细胞凋亡指数均显著降低(P<0.01)。结论:EAM小鼠心肌组织内高表达的iNOS催化产生的NO促进了心肌细胞的凋亡和EAM病程进展,初期给予L-NAME治疗能通过抑制iNOS活性,减少NO生成,降低对心肌的损伤程度,作用机制可能与其抑制心肌细胞凋亡有关。
- 丁国雷韩丽娜王玉堂刘建伟何爽邹晓
- 关键词：自身免疫性心肌炎一氧化氮凋亡
- 自身免疫性心肌炎大鼠模型血清HA和LN的表达被引量：3
- 2011年
- 目的:探讨实验性自身免疫性心肌炎(EAM)大鼠血清透明质酸(HA)和层黏连蛋白(LN)的动态变化及其意义。方法:Lewis大鼠60只,随机等分为6组,其中5组采用心肌C蛋白和完全弗氏佐剂足底注射,百日咳毒素腹腔内注射制作EAM大鼠模型。在免疫注射后1w、2w、4w、6w和8w,取心脏,行苏木素-伊红染色检测心肌炎症积分,天狼星红染色检测心肌纤维化积分,同时行放射免疫分析检测血清HA和LN。另外1组不予免疫注射,作为空白组。结果:EAM大鼠心肌炎症积分在免疫注射后1w较空白组大鼠无明显改变,2w后迅速升高,高水平状态维持到第4w,以后逐渐下降;心肌间质纤维化积分在免疫注射后第1w、2w较空白组大鼠无明显改变,第4w后迅速升高,并维持高水平状态到第8w;血清HA和LN在免疫注射后第1w、2w水平较空白组大鼠无明显改变,第4w迅速升高,并维持高水平状态到第8w,同心肌间质纤维化积分变化一致。结论:血清HA和LN水平可作为判断心肌自身免疫性心肌炎心肌间质纤维化程度和活动性,且能作为预测心脏病转归方向的指标。
- 韩丽娜李铁岭张亚晶杨庭树丁宇郭树理赵晓宁
- 关键词：心肌炎层黏连蛋白
- 自身免疫性心肌炎大鼠Th1、Th2、Th17亚群免疫反应状态
- ＜正＞目的:全面了解T辅助细胞（Th）1、Th2和Th17亚群在自身免疫性心肌炎中的反应状态,深入了解免疫性心肌炎的发病机制。方法:制作实验性自身免疫性心肌炎大鼠模型,在免疫注射后1周、2周、4周、6周和8周,对心脏作系...
- 韩丽娜张亚晶杨庭树郭树理
- 文献传递
- 自身免疫性心肌炎大鼠Th1、Th2、Th17亚群免疫反应状态被引量：2
- 2010年
- 韩丽娜张亚晶杨庭树郭树理
- 关键词：TH17TH2亚群心室重构
- 基质金属蛋白酶-2、9抑制剂治疗自身免疫性心肌炎
- 2010年
- 韩丽娜李铁岭张亚晶丁宇
- 关键词：活性表达大鼠动物模型炎症细胞浸润心肌间质纤维化明胶酶
- 心力衰竭基因治疗的研究进展
- 2011年
- 心力衰竭是多种心血管疾病的终末阶段。在过去二三十年里,虽然广泛采用药物和尖端仪器治疗心力衰竭,但患者数量仍不断增加。近年来,一些学者提出基因治疗方法,并进行了大量实验研究。本文就心力衰竭基因治疗的研究进行综述。
- 丁国雷韩丽娜
- 关键词：基因治疗心力衰竭
- MMP-2抑制剂治疗自身免疫性心肌炎大鼠的实验研究被引量：2
- 2011年
- 目的:观察基质金属蛋白酶-2(MMP-2)抑制剂TISAM对实验性自身免疫性心肌炎(EAM)Lewis大鼠模型的治疗效果,并探索可能的治疗机理。方法:口服5 mg/kg TISAM,每日一次,连续14 d治疗EAM Lewis大鼠动物。根据治疗方案不同,分3组,分别为早、中和晚期治疗组(n=20)。治疗结束后,处死动物,心脏取材,进行心肌炎症分级、心肌胶原纤维含量,心肌巨噬细胞和T细胞浸润,MMP-2和MMP-9的mRNA表达,以及明胶酶活性测定。结果:TISAM早期治疗(在模型建立同时开始治疗,持续14 d)无效,中、后期治疗(在模型建立后第7～14天开始治疗,持续14 d)有效。在治疗有效方案中,治疗组与对照组相比,心肌炎症级别下降,心肌间质纤维化级别下降,巨噬细胞和T淋巴细胞浸润数目减少,MMP-2 mRNA表达降低,明胶酶活性降低。结论:MMP-2抑制剂抑制EAM中期的病理发展过程,其机制可能与降低心肌炎症细胞浸润,延缓心肌间质纤维化,从转录水平降低MMP-2 mRNA的表达,同时从蛋白水平降低明胶酶活性表达有关。
- 韩丽娜李铁岭张亚晶杨庭树丁宇
- 关键词：心肌炎基质金属蛋白酶-2
- 自身免疫性心肌炎Th细胞亚群及其相关细胞因子的变化被引量：5
- 2011年
- 目的了解辅助性T细胞Th1、Th2和Th17亚群在自身免疫性心肌炎的反应状态,从而探讨该病的免疫学发病机制。方法心肌C蛋白和完全弗氏佐剂足底注射、百日咳毒素腹腔内注射制作实验性自身免疫性心肌炎(EAM)大鼠模型。未给予免疫注射正常大鼠作为对照。在免疫注射后1周、2周、4周、6周和8周,经胸行心脏超声心动图检测。取心脏,行苏木素-伊红染色确定心肌炎症积分,天狼星红染色确定心肌纤维化。采用细胞内细胞因子染色和四色荧光抗体流式细胞术检测各组大鼠脾细胞中Th1、Th2和Th17比例,酶联免疫吸附试验检测外周血Th1相关细胞因子干扰素(IFN-)γ、Th2相关细胞因子白细胞介素(IL-)4和Th17相关细胞因子IL-17水平。结果经胸超声心动图显示EAM大鼠至免疫注射后第4周心脏射血分数维持正常值,左室收缩末期直径和左室舒张末期直径缩小;至第8周心脏射血分数明显降低,左室收缩末期直径和左室舒张末期直径增加。炎性积分在免疫注射后2周上调,4周达高峰,6周时逐渐降低;心肌纤维含量在第1周和第2周无明显改变,至第4周明显增强并达高峰,持续至第8周。脾细胞Th1及其相关细胞因子IFN-γ第1周反应血清水平升高,第4周达高峰,第6周开始下降。Th17及IL-17在第2～4周升高,水平维持至第6～8周。Th2在前4周无明显变化,IL-4在第4周开始升高,两者均在第6周迅速升高,并持续至第8周。结论在EAM大鼠模型中,2～4周是心肌炎症阶段,4～8周是纤维化阶段。在此过程中出现Th1/Th2失衡,其中炎症性心肌炎阶段以Th1、Th17亚群介导的细胞免疫为优势,纤维化心肌炎阶段以Th2和Th17亚群介导的体液免疫为优势,Th17衔接机体细胞免疫和体液免疫。
- 韩丽娜李铁岭张亚晶杨庭树丁宇郭树理
- 关键词：自身免疫性心肌炎辅助性T细胞
- 基质金属蛋白酶-2、9抑制剂治疗自身免疫性心肌炎
- ＜正＞目的:观察基质金属蛋白酶-9（MMP-9）抑制剂米诺环素和MMP-2抑制剂TISAM对实验性自身免疫性心肌炎（EAM）Lewis大鼠模型的治疗效果,并探索可能的治疗机制。方法:制作EAM Lewis大鼠动物模型,治...
- 韩丽娜李铁岭张亚晶丁宇
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