江苏省自然科学基金(BK2007245)
- 作品数：6 被引量：7H指数：2
- 相关作者：刘永彪姚志峰吴银霞潘志尧肖楠更多>>
- 相关机构：江苏省人民医院南京医科大学江苏联合职业技术学院更多>>
- 发文基金：江苏省自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 叶酸靶向顺铂聚合物胶束对肺癌细胞SPC-A-1的毒性和辐射增敏作用
- 2012年
- 以顺铂为对照,使用具有叶酸靶向基团的聚乙二醇枝接聚天冬氨酸聚合物胶束顺铂载体FA-PEG-g-PAsp-CDDP和无叶酸靶向基团的mPEG-g-PAsp-CDDP,通过比较这3种药物对肺癌细胞SPC-A-1体外的细胞毒性以及单独用药和同步放疗对裸鼠移植瘤的生长抑制作用,验证FA-PEG-g-PAsp-CDDP的肿瘤抑制和辐射增敏效果。在体外CCK-8实验中比较顺铂、FA-PEG-g-PAsp-CDDP和mPEG-g-PAsp-CDDP对过表达叶酸受体的肺癌细胞株SPC-A-1的细胞毒性作用,在体内试验中比较顺铂、FA-PEG-g-PAsp-CDDP和mPEG-g-PAsp-CDDP单独用药和同步放疗对裸鼠移植瘤的生长抑制及放射增敏作用,并观察对裸鼠体重的影响。结果显示:含过量叶酸的普通培养基中FA-PEG-g-PAsp-CDDP和mPEG-g-PAsp-CDDP的细胞毒性作用相似,而在不含叶酸培养基中FA-PEG-g-PAsp-CDDP的细胞毒性高于mPEG-g-PAsp-CDDP,IC50约为后者的1/(3p<0.05)。单独用药实验中FA-PEG-g-PAsp-CDDP和CDDP体内抑瘤效果无统计学差异(p>0.05),但均高于mPEG-g-PAsp-CDDP组和空白对照组(p<0.05);同步放化疗实验中FA-PEG-g-PAsp-CDDP的抑瘤效果优于CDDP(p<0.05),并且两者均优于mPEG-g-PAsp-CDDP组和单独放疗组(p<0.05)。裸鼠CDDP给药后体重下降明显,最多下降约10%,而FA-PEG-g-PAsp-CDDP和mPEG-g-PAsp-CDDP组裸鼠体重无明显下降。FA-PEG-g-PAsp-CDDP能有效抑制肿瘤生长,叶酸靶向基团增强了其对过表达叶酸受体肿瘤的抑制作用,并且较CDDP有更强的放射增敏效果和更低的毒副作用。
- 黄宇翔王萱怡刘永彪吴银霞杨航姚志峰徐国平
- 关键词：顺铂叶酸聚合物胶束肿瘤靶向肺癌细胞
- E1A基因对肝癌细胞放疗增敏作用及其机制探讨被引量：1
- 2010年
- 目的研究腺病毒5型早期区1A(E1A)基因对人肝癌细胞的放射增敏作用及其机制。方法利用多聚乙烯亚胺(PEI)载体将E1A基因转染进人肝癌细胞(7721系)中。7721细胞、转染空载体的细胞(7721-vect)及转染EIA基因的细胞(7721-E1A)分别接受0、2、4、6和8 Gy的6 MV-X线照射,用MTT法检测细胞存活率,观察EIA基因对7721细胞放射敏感性的影响;采用流式细胞术检测E1A基因对细胞凋亡以及细胞周期分布的影响;采用免疫组化染色(SP)法检测E1A基因对人表皮生长因子受体2(Her-2)及核因子κB(NF-κB)表达的影响。结果照射后,7721-E1A细胞存活率明显低于7721细胞[至8 Gy时,(7.91±4.44)%vs.(32.50±9.41)%)](P<0.01)。7721-E1A的凋亡率明显高于7721细胞[至8 Gy时,(88.38±15.06)%vs.(42.67±9.49)%](P<0.01)。7721-E1A的细胞周期中S期显著低于7721细胞[(25.16±7.45)%vs.(40.88±11.44)%](P<0.05),而G2期明显高于7721细胞[(40.69±6.74)%vs.(15.63±5.02)%](P<0.01)。转染EIA基因后能抑制Her-2及NF-κB的表达。结论 EIA基因能够明显提高人肝癌细胞在体外对放射线的敏感性。其作用机制可能与E1A抑制Her-2及NF-κB的表达,促进凋亡并导致S期抑制、G2期阻滞有关。
- 韩高华黄河刘永彪黄俊星于鸿叶军郭婷
- 关键词：人肝癌细胞放射增敏
- 聚乙烯亚胺介导的E1A基因对肝癌细胞的化疗增敏效应
- 2009年
- 目的以自行合成的聚乙烯亚胺(polyethylenimine,PEI)纳米凝胶为载体转染E1A基因,并观察E1A基因对肝癌细胞体外生长的抑制作用及其对化疗药物的增敏效应,初步探讨其作用机制。方法经PEI介导,将真核细胞高效表达E1A基因的重组质粒psv-E1A导入人肝癌H22细胞,RT-PCR证实其转染,G418筛选出阳性克隆细胞,观察EIA基因对该细胞系生长的抑制作用。用MTT法测定转染E1A基因前后,顺铂、泰素、5-氟尿嘧啶、博来霉素对肝癌H22细胞的效应。结果质粒psv-E1A测序结果与基因库E1A基因序列完全相符。G418筛选出阳性克隆细胞。RT-PCR结果显示PEI能转染质粒psv-E1A并有稳定的表达。转染E1A基因后,H22-E1A细胞对顺铂、博来霉索、泰素的敏感性显著提高(P<0.01),而对5-氟尿嘧啶的敏感性无明显变化(P>0.05)。结论PEI能正常转染质粒psv-E1A,E1A基因能够明显抑制肝癌H22细胞的生长,并明显提高其对顺铂、博来霉索及泰素等化疗药物和放射线的敏感性。其机制可能与E1A基因改变肿瘤细胞的增殖状态和细胞周期时相有关。
- 孙海丰刘东方刘永彪
- 关键词：E1A基因基因转染肝癌细胞聚乙烯亚胺
- 荜茇酰胺对人肺腺癌A549细胞的增殖及其辐射敏感性的影响被引量：4
- 2017年
- 目的探讨荜茇酰胺对人肺腺癌A549细胞的增殖以及辐射增敏性的影响。方法体外培养人肺腺癌A549细胞,取对数生长期细胞进行实验。采用活细胞计数盒(CCK-8)法测定荜茇酰胺对A549细胞生长增殖的影响;流式细胞术观察细胞周期和凋亡。结果荜茇酰胺明显抑制A549细胞的增殖,引起细胞凋亡和细胞G_0/G_1期的阻滞。荜茇酰胺联合X射线照射能明显增加细胞的增殖抑制率和细胞凋亡。结论荜茇酰胺可明显抑制人肺腺癌细胞的生长增殖。低浓度的荜茇酰胺增加了人肺腺癌细胞的辐射敏感性,可能与其促进细胞的增殖抑制、诱导细胞凋亡、引起G_0/G_1期阻滞有关。
- 肖楠姚建新徐党辉李占峰潘志尧姚志峰
- 关键词：肺腺癌A549细胞增殖细胞周期凋亡
- 骨桥蛋白与肿瘤细胞辐射敏感性的研究进展被引量：2
- 2010年
- 骨桥蛋白(OPN)是一种分泌性磷酸化糖蛋白,在大部分肿瘤中均有表达,且与肿瘤生长、复发、转移相关,已成为多种恶性肿瘤转移复发的血浆标志物。研究表明,细胞对电离辐射的效应强烈地依赖于氧的存在,乏氧肿瘤细胞易对放射治疗产生抗性,肿瘤细胞乏氧可上调OPN的表达,可通过检测血浆OPN的水平来评估肿瘤氧含量,血浆OPN高表达时,提示肿瘤对放射治疗反应较差,肿瘤复发风险增加和病人预后差。
- 王海静冯振卿刘永彪
- 关键词：骨桥蛋白乏氧
- PEI介导的E1A基因对结肠癌细胞放疗增敏效应的研究
- 2011年
- 以自行合成的聚乙烯亚胺纳米凝胶(Polyethylenimine,PEI)为载体转染E1A基因,观察E1A基因对结肠癌细胞体外生长的抑制作用和对电离辐射的增敏效应,并初步探讨其作用机理。经PEI介导将真核细胞高效表达E1A基因的重组质粒psv-E1A导入人结肠癌细胞系SW480,RT-PCR证实其转染,G418筛选出阳性克隆细胞。通过测绘生长曲线,观察E1A基因对该细胞系生长的抑制作用。流式细胞术检测转染前后SW480细胞的细胞周期分布变化。用噻唑蓝(Methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法测定电离辐射对SW480转染E1A基因前后的效应。用Western-blot方法测定结肠癌细胞SW480转染质粒psv-E1A前后HER-2蛋白表达量的变化。(1)G418筛选出阳性克隆细胞。(2)RT-PCR结果显示PEI能转染质粒psv-E1A并有稳定的表达。(3)流式细胞仪测细胞周期,与SW480细胞相比,SW480-E1A细胞S期呈下降趋势(p<0.001);G2/M期增加显著(p<0.001);G1期细胞无明显变化(p>0.05)。(4)MTT法测量SW480细胞及SW480-E1A细胞不同时间的吸光度值,可见转染E1A基因细胞群体生长缓慢。(5)转染E1A基因后,SW480-E1A细胞对电离辐射的敏感性显著提高(p<0.001)。(6)E1A基因明显降低结肠癌细胞中HER-2蛋白的表达量。PEI能转染质粒psv-E1A,E1A基因能够明显抑制结肠癌细胞的生长,并明显提高其对放射线的敏感性。
- 吴银霞刘东方刘永彪徐冬梅姚思德盛康龙
- 关键词：E1A基因基因转染结肠癌细胞聚乙烯亚胺放疗
