国家自然科学基金(30371668)
- 作品数：12 被引量：134H指数：6
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- 相关机构：北京大学第三医院中南大学北京大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- CYP3A5＊3基因多态性对肾移植术后他克莫司药代动力学的影响被引量：11
- 2008年
- 目的探讨CYP3A5*3基因多态性对肾移植术后他克莫司(免疫抑制药)剂量校正给药2h后浓度的影响。方法选取61例肾移植术后患者,用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性的方法,分析CYP 3A5*3基因型;用微粒酶联免疫吸附法,测定患者他克莫司浓度。并分析CYP 3A5*3基因多态性与他克莫司给药剂量、给药2h浓度(C2)及剂量校正给药2h后浓度(C2/D)的相关性。结果肾移植术后1周及1、3个月,CYP 3A5*1/*1+CYP 3A5*1/*3组和CYP3A5*3/*3组他克莫司剂量比较均无显著性差异。术后1周和1个月,2组间他克莫司C2比较无显著性差异;术后3个月,CYP 3A5*1/*1+CYP 3A5*1/*3组的C2显著低于CYP 3A5*3/*3组(P<0.05)。术后1周及1、3个月,CYP 3A5*1/*1+CYP 3A5*1/*3组的C2/D均明显低于CYP 3A5*3/*3组(P<0.05)。结论肾移植术后,他克莫司C2/D的个体化差异与患者CYP3A5*3基因型密切相关。
- 徐芳马潞林付燕张婷胡永芳
- 关键词：肾移植他克莫司CYP
- CYP3A4,CYP3A5和MDR1基因多态性对环孢素处置的影响被引量：41
- 2005年
- 环孢素是一个广泛用于器官移植患者的免疫抑制剂,具有治疗指数窄,不同个体间药代动力学差异较大的特点。它主要通过肝脏和小肠的CYP3A4和CYP3A5代谢;同时它又是药物转运体的底物。不同个体间药物代谢酶和转运体活性的差异可能是造成不同器官移植患者环孢素药代动力学差异的主要原因。而遗传因素即编码药物代谢酶和转运体基因序列的差异可能是其产生活性差异的分子机制。因此,从编码药物代谢酶和转运体的基因入手,可能会为器官移植患者提供最优的治疗方案。
- 胡永芳周宏灏
- 关键词：环孢素CYP3A4CYP3A5
- CYP3A5基因型的差异对环孢素药代动力学影响的体外研究被引量：11
- 2007年
- 目的体外明确CYP3A5基因多态性对CYP3A5蛋白酶表达量的影响;不同的CYP3A5基因型对环孢素体外代谢的影响。方法采用PCR-RFLP方法和测序分析了21份肝脏标本的CYP3A5*3基因型;Western-blot方法对蛋白质进行定量;将CYP3A4特异性抑制剂酮康唑和环孢素一起孵育后,采用LC/MS-MS检测AM9/CsA浓度。结果CYP3A5*1/*1、CYP3A5*1/*3基因型和CYP3A5*3/*3基因型样本的蛋白表达量分别为:260.10±136.89nmol.g-1,85.44±55.22nmol.g-1和19.88±17.33nmol.g-1。各基因型蛋白表达量存在差异的同时,也存在一定程度的性别差异。采用AM9/CsA来评估CYP3A5活性,人肝微粒体孵育环孢素,CYP3A5*1/*1的活性明显强于CYP3A5*3/*3;量化校正CYP3A5后,此活性不存在性别差异。结论CYP3A5基因多态性可引起蛋白酶表达量的差异,因而对携带有CYP3A5*3个体,应用比CYP3A5*1/*1个体更小剂量的环孢素就能达到所需要的治疗血药浓度。
- 张澈涂自良胡永芳王启斌程晓丽张蓬华周宏灏
- 关键词：CYP3A5环孢素
- 肾移植术后肺炎患者的药学监护被引量：6
- 2008年
- 目的:探讨临床药师为肾移植患者实施药学监护的路径和方法,以改善肾移植术后肺炎患者的治疗效果。方法:采用美国卫生保健机构联合鉴定委员会批准的药学监护方法,结合我国临床药学特点,拟定肾移植术后肺炎患者药学监护的方法和路径。结果与结论:通过实施药学监护,可明显提高肾移植术后重症肺炎患者用药的安全性、有效性和经济性,可改善患者预后。临床药师对肾移植术后肺炎患者实施药学监护非常必要。
- 徐芳侯小飞胡永芳
- 关键词：药学监护肾移植肺炎
- MDR1基因多态性及表达与急性白血病患者预后相关性的研究进展被引量：3
- 2007年
- 多药耐药(multidrug resistant,MDR)是肿瘤细胞耐药的常见方式,也是急性白血病患者化疗失败和复发的主要原因。近年来,国外许多学者围绕MDR1基因多态性及MDR1 mRNA表达与其编码蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达和功能相关性进行了大量研究,多数研究表明P-gp与急性白血病的化疗预后相关。该文就国外关于MDR1基因多态性与急性白血病患者预后相关性的最新研究进展进行了总结,以期对急性白血病患者的治疗与预后评估有所帮助。
- 王丹克晓燕胡永芳
- 关键词：急性白血病MDR1基因多态性完全缓解率
- 他克莫司发生药物相互作用的分子机制被引量：18
- 2007年
- 目的综述与免疫抑制剂他克莫司发生药物相互作用的分子机制,为临床合理用药提供证据。方法查阅最新相关文献,按照临床用药的不同类别,从药动学和药效学两方面对与他克莫司发生药物相互作用的分子机制进行归纳、总结。结果他克莫司是CYP3A4和P-糖蛋白的底物,这是它与其他药物发生相互作用的分子基础。他克莫司与其结合蛋白形成的复合物可抑制钙调磷酸酶的活性,影响白细胞介素-2和其他细胞因子的表达,从而在药效学上与其他具有相似作用的药物发生协同作用。结论他克莫司是目前广泛用于器官移植术后抗排斥反应的免疫抑制剂,可与多种药物发生药效学或药动学相互作用。临床上需要合并用药时,应密切关注他克莫司的血药浓度变化。
- 徐芳翟所迪胡永芳
- 关键词：他克莫司药物相互作用CYP3AP-GP
- 哺乳动物细胞色素P450在大肠杆菌上表达的研究进展被引量：1
- 2007年
- 细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)是人体内代谢各种内外源性物质最重要的酶系之一。随着分子生物学和重组技术的飞跃发展,对哺乳动物来源的CYP450cDNA进行精细操作并将使其在异源系统中表达成为可能。目前已经有多种异源系统被用来进行哺乳动物CYP450的表达,每一种系统都各具优缺点。哺乳动物CYP450在大肠杆菌上的表达是在实验室中的主要表达方式,但采用不同的方式表达的蛋白量不一样,而且对蛋白酶的活性也有着一定的影响;同时,蛋白纯化手段的选择也会影响CYP450表达方式的应用。本文拟对哺乳动物CYP450在大肠杆菌上的表达纯化现状和应用进行概述。
- 张澈张志权周宏灏
- 关键词：异源表达细胞色素P450大肠杆菌
- MDR1基因多态性与急性髓细胞白血病化学疗法结果的相关性研究被引量：3
- 2007年
- 目的研究多药耐药基因(MDR1)12外显子 C1236T、21外显子 G2677T/A、26外显子C3435T 基因多态性与急性髓细胞白血病(AML)化疗预后相关性。方法本研究纳入44位 AML 患者,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法以及直接测序的方法分析了患者MDR1第12、21、26位点基因型,并在诱导化疗第一疗程结束后进行骨髓形态学检查,结合临床指标判断患者是否完全缓解。x^2分析 MDR1各等位基因的分布是否符合 Hardy-Weinberg 平衡,完全缓解(CR)率与临床特征的相关性使用 x^2分析或 Fisher's精确检验。结果中国人 C1236T、G2677T/A 和C3435T 基因突变发生频率与其他种族相比差异有统计学意义,中国健康人以上三个位点基因型发生频率与急性髓细胞白血病患者相比差异无统计学意义。初发 AML 患者外周血白细胞数量与 CR 率有显著相关性(x^2=7.207,P=0.007);MDR1 C1236T 及 C3435T 基因多态性与 CR 率无显著相关性(P=0.349,P=0.074);MDR1 G2677T/A 多态性与 CR 率有显著相关性(x^2=6.214,P=0.045),携带G/G 基因型患者与非 G/G 基因型患者相比 CR 率较低(x^2=6.142,P=0.013);携带 MDR1 C3435TC/T 基因型患者与携带非 C/T 基因型患者相比 CR 率较低(x^2=3.991,P=0.046),同时显著低于 T/T基因型患者(x^2=5.134,P=0.023)。结论 MDR1外显子12、21、26基因型发生频率存在种族差异,AML 患者以上三个位点基因型发生频率与健康人相比差异无统计学意义。G2677T/A 基因多态性可以作为预测 AML 患者第一疗程是否 CR 的预测因素,为个体化给药提供理论基础。
- 王丹克晓燕王晶徐芳胡永芳
- 关键词：基因MDR粒细胞急性完全缓解率多态性单核苷酸
- CYP3A5^＊3和CYP3A4^＊18B基因多态性对肾移植患者环孢素药代动力学的影响被引量：34
- 2009年
- 目的回顾性研究肾脏移植后1mon,CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因多态性对CsA药代动力学参数的影响。方法采用PCR-RFLP方法分析了63名肾脏移植患者CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因型;荧光偏正免疫法用于检测肾移植患者静脉全血中的CsA浓度。结果在63名肾移植患者中,CYP3A5*3和CYP3A4*18B突变等位基因发生频率分别为0.770(95CI:0.767～0.773),0.235(95CI:0.235～0.241),而且这些等位基因表现出完全连锁不平衡。在移植术后1mon内,携带CYP3A4*1/*1野生型纯合子患者的C0以及剂量校正谷血浓度(C0/D)均明显高于携带CYP3A4*1/*18B杂合子或CYP3A4*18B/*18B突变型纯合子患者(P<0.05,Mann-WhitneyUtest);CYP3A5*1/*1基因型组的给药剂量明显高于CYP3A5*1/*3或CYP3A5*3/*3基因型组(P=0.004<0.01,Kruakal-Wallistest);CYP34*18B和CYP3A5*3联合考虑,对于CYP3A5表达组,同样发现C0、C0/D在CYP3A4*1/*1组C0以及C0/D均明显高于CYP3A4*1/*18B或CYP3A4*18B/*18B组(P<0.05,Mann-WhitneyUtest);而其他药动学参数在CYP3A5*3及CYP3A4*18B各组间相比差异则没有统计学意义。结论CYP3A5*3和(或)CYP3A4*18B基因多态性对肾移植后1monCsA药代动力学有一定影响,移植前CYP3A5*3基因型的分析仍需进一步研究。
- 胡永芳翟所迪邱雯
- 关键词：单核苷酸多态性CYP3A5CYP3A4环孢素器官移植
- 肾移植高血压患者的药学监护被引量：6
- 2007年
- 目的:为"以病人为中心"的临床药学实践提供一种药学监护模式,确保临床用药安全、有效和经济。方法:阐述肾移植高血压的概念、治疗目标及治疗方法,确定肾移植和高血压患者的药学监护点,拟定药学监护计划,评估治疗结果,教育患者,提高其依从性。结果与结论:为临床药师服务于患者、医师和护士提供一种有效的药学监护模式和方法,是切实可行的。
- 胡永芳翟所迪
- 关键词：药学监护临床药师肾移植高血压
