国家自然科学基金(81202545)
- 作品数：2 被引量：3H指数：1
- 相关作者：陈晓光汪小涧扈金萍张海婧尹大力更多>>
- 相关机构：北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 新型免疫抑制剂SYL934的抗皮肤移植排斥反应研究被引量：3
- 2014年
- 目的探讨新型免疫抑制剂SYL934对皮肤移植排斥反应的影响。方法采用体外HTRF-IP1(Homogeneous Time-Resolved Fluorescence-IP1)方法,检测SYL934的活性磷酸酯SYL934-P对鞘氨醇-1-磷酸1型受体(sphingosine-1-phosphate receptor 1,S1P1)及鞘氨醇-1-磷酸3型受体(sphingosine-1-phosphate receptor 3,S1P3)的激动活性,采用体内大鼠外周血淋巴细胞检测实验考察SYL934的体内免疫抑制作用,采用大鼠心率检测实验考察SYL934对心率的影响,通过小鼠异体皮肤移植实验考察SYL934对皮肤移植排斥反应的影响。结果 SYL934的活性磷酸酯SYL934-P能够在体外选择性激动S1P1而非S1P3,单次灌胃给予SD大鼠SYL934能够明显降低大鼠外周血淋巴细胞数量,发挥明显的免疫抑制效应,而不会影响大鼠心率。每天灌胃给予小鼠SYL934可以明显提高小鼠皮肤移植模型中移植皮片的存活率。结论 SYL934具有较好的体内外生物活性,具有开发成为抗皮肤移植排斥反应药物的应用前景。
- 金晶张海婧汪小涧周琬琪扈金萍尹大力陈晓光
- 关键词：免疫抑制剂淋巴细胞归巢移植排斥反应FTY720
- 新型S1P1受体激动剂Syl948抗皮肤移植排斥反应研究
- 2014年
- Syl948是通过化学合成获得的一种全新结构的选择性鞘氨醇-1-磷酸1型受体(sphingosine-1-phosphate receptor 1,S1P1)前药类激动剂。体外HTRF-IP1(homogeneous time-resolved fluorescence-IP1)检测显示,其活性磷酸酯形式Syl948-P对S1P1具有较强的激动活性[EC50:(83±16)nmol·L-1],而对S1P3激动作用较弱[EC50:(1 026±90)nmol·L-1],表明其具有良好的受体激动选择性。体内生物活性研究表明,单次灌胃给予SD大鼠Syl948(10 mg·kg-1)能够显著降低动物外周血淋巴细胞水平,最大淋巴细胞降低百分率为63%,与相同剂量的阳性药芬戈莫德(fingolimod,FTY720)作用强度相当(以克分子剂量比较)。单次灌胃给予SD大鼠Syl948(10 mg·kg-1),对大鼠心率没有明显影响,优于阳性药FTY720。每天灌胃给予小鼠Syl948(2或4 mg·kg-1)能够显著延长小鼠皮肤移植模型中移植皮片的存活时间。上述研究结果提示,Syl948具有较强的抗皮肤移植排斥反应活性,且无减缓心率的不良反应。
- 金晶张海婧汪小涧周琬琪尹大力陈晓光
- 关键词：移植排斥反应
