中国综合性艾滋病研究项目 作品数:52 被引量:298 H指数:8 相关作者: 阮力 高瑛瑛 马丽英 冯霞 余双庆 更多>> 相关机构: 中国疾病预防控制中心 中国医学科学院北京协和医学院 闻喜县疾病预防控制中心 更多>> 发文基金: 国家高技术研究发展计划 国家重点基础研究发展计划 国家科技重大专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
农村地区艾滋病抗病毒治疗的直接成本分析 被引量:8 2008年 目的:估算我国综合性艾滋病研究项目(China integrated program for research on AIDS,China,CIPRA)临床治疗的直接成本,为在我国农村地区推行艾滋病(HIV/AIDS)高效抗逆转录病毒治疗(Highly Active Anti-retroviral therapy,HAART)提供卫生经济学方面的参考依据。方法:收集治疗的成本资料,根据当地的医疗服务价格水平,估算包括抗病毒药品费用、随访检查费用及不良事件(adverse event,AE)处理费用的直接成本。结果:治疗1年期间,100例患者因不良事件平均每人住院为3.5天,每人门诊治疗为3.6次,平均每日住院费用和每次门诊费用分别为186.8元和43.0元。每人治疗总费用为26521.3元,其中抗病毒药品费用占67.0%,有效性监测费用占26.4%,安全性监测费用占3.5%,不良事件处理费用占3.0%,处理不良事件的费用约占当地农民人年均收入的30.0%。结论:按本方案在中国中西部农村地区以县级医疗机构为基点开展HAART治疗,每人每年的直接成本约为26500.0元,安全性监测费用占总费用比例较小,是为保证HAART治疗安全必须优先投入的部分。不良事件处理费用成为当地HIV/AIDS患者的重要经济负担,需要相应的补偿机制予以分担。 董学平 周枫 张立 赵新萍 李辉 曹韵贞关键词:艾滋病 高效抗逆转录病毒治疗 含密码子优化型HIV-1 gp120基因重组腺病毒的构建及其免疫效果研究 被引量:4 2004年 目的 构建能表达野生型和密码子优化型人免疫缺陷病毒Ⅰ型 (HIV 1)B亚型中国流行株gp12 0基因的非复制型腺病毒。方法 按哺乳动物细胞偏好的密码子对HIV 1B亚型中国流行株Chgp4 2的gp12 0基因进行优化 ,合成优化基因。将野生型和密码子优化的gp12 0基因插入穿梭质粒 ,再与腺病毒骨架质粒pAdEasy 1共转化E coliBJ5 183,获得重组子 ,转染 2 93细胞后获得重组病毒。分别以两种重组腺病毒疫苗免疫小鼠 ,ELISA检测小鼠血清中的特异性抗体 ,乳酸脱氢酶法检测小鼠细胞毒性T淋巴细胞 (CTL)反应。结果 获得两株重组腺病毒rAd wt gp12 0和rAd mod gp12 0 ,能正确表达Gp12 0。rAd mod gp12 0比rAd wt gp12 0蛋白表达水平明显提高。重组腺病毒免疫小鼠后能产生HIV 1特异性的抗体及CTL反应 ,rAd mod gp12 0组明显优于rAd wt gp12 0组。结论 成功构建了表达野生型和密码子优化的HIV 1gp12 0基因的重组腺病毒 ,能诱导HIV 1特异性体液和细胞免疫反应。 冯霞 余双庆 陈国敏 左建民 周玲 曾毅关键词:HIV-1 GP120 重组腺病毒 免疫效果 按痘苗病毒优势密码子改造HIV-1 gag基因提高表达水平的研究 被引量:10 2005年 为确定痘苗病毒密码子偏向性与基因表达的关系及其在痘苗病毒与宿主细胞相互作用过程中的作用,按痘苗病毒的优势密码子对HIV-1gag基因进行改造,并对合成基因与野生型HIV-1gag基因在痘苗病毒载体系统的表达水平进行了研究。结果显示:①各目的基因分别正向插入了痘苗病毒TK区7.5k启动子下游;②免疫荧光检测显示,改造前后的gag基因均能够很好地在痘苗病毒中表达;③Westernblot检测显示,在相同感染量时,改造后的gag基因具有更高的表达水平;④流式细胞术检测显示,密码子改造后的gag基因较野生型gag基因表达水平提高约17%。上述结果表明:按照痘苗病毒优势密码子进行外源基因改造,可作为提高外源基因在痘苗病毒中表达的策略,同时提示,密码子偏向性是痘苗病毒与宿主细胞相互作用的重要调控因素。 张相民 辛伟 王世峰 李仁清 陆柔剑 王文玲 吕亦晨 阮力关键词:痘苗病毒 基因表达 HIV-1 GAG基因 长期随访的严重急性呼吸综合征患者T淋巴细胞亚群动态变化 被引量:5 2006年 目的 研究严重急性呼吸综合征(SARS)患者外周血T淋巴细胞亚群的动态变化,探讨SARS的发病机制.方法 对62例SARS冠状病毒IgG抗体阳性患者进行为期1年的随访,采集患者发病后1周、2周、1月、2~3月及1年时的外周静脉血,采用流式细胞仪检测T细胞、CD4+T和CD8+T细胞、纯真及记忆CD4+T细胞亚群.并以56例健康者作为对照.结果 SARS患者外周血淋巴细胞亚群在康复后短期内有明显恢复.在发病2~3月时,CD8+T细胞数与正常对照相比差异无显著性,平均CD4+T细胞及纯真CD4+T细胞数已分别增加至(534±197)/mm^3和(175±75)/mm^3.但发病1年时淋巴细胞总数、T细胞、CD4+T细胞和纯真CD4+T细胞数仍低于正常对照组.结论 SARS患者外周血T淋巴细胞亚群表现为可逆的一过性快速减少及恢复. 谢静 范洪伟 李太生 邱志峰 韩扬关键词:严重急性呼吸综合征 T淋巴细胞亚群 流式细胞术 急性感染实验测定CD_8^+细胞非细胞毒性的HIV抑制作用 被引量:1 2008年 目的建立急性感染实验方法,用于检测艾滋病病毒(HIV)感染者CD8细胞非细胞毒性的HIV抑制作用。方法用免疫磁珠分离HIV感染者的CD+8细胞,按2∶1、1∶1、0.5∶1、0.25∶1和0.125∶1的比例,与体外急性感染的CD+4细胞混合培养,定期测定培养物上清中逆转录酶活性,与阴性对照比较,计算病毒抑制率。结果88%的病例(15/17)在CD8与CD4细胞比例为1∶1时,达到90%的病毒抑制率,90%病毒抑制率时的平均CD8与CD4比例为0.88∶1。结论成功建立了急性感染实验评价CD+8细胞非细胞毒性的HIV抑制活性的方法。研究中还观察到HIV感染的长期不进展者,其CD+8细胞具有较强的病毒抑制能力。 袁霖 马丽英 徐维四 孙坚萍 纪燕 邵一鸣关键词:CD8^+细胞 病毒抑制 含HIV-1 gp120基因的重组腺相关病毒和重组腺病毒疫苗联合免疫的研究 被引量:3 2004年 目的 探讨含HIV 1gp12 0基因的重组腺相关病毒 (rAAV)和重组腺病毒 (rAdV)疫苗在BALB c小鼠中联合免疫的效果。方法 将密码子优化的HIV 1gp12 0基因分别插入腺相关病毒(AAV)和腺病毒 (AdV)载体质粒 ,构建含该基因的rAVV和rAdV载体疫苗。将两种疫苗以不同的联合方式免疫BALB c小鼠 ,ELISA检测小鼠血清中的gp12 0特异性抗体 ,细胞内细胞因子染色法检测小鼠的特异性细胞毒性T淋巴细胞 (CTL)应答。结果 两种重组病毒均可表达目的基因gp12 0 ;在小鼠体内两种重组病毒联合免疫可诱导特异性的CTL应答和血清IgG抗体反应 ,但用rAAV初免 2次 ,再用rAdV加强 3次所诱发的CTL和血清IgG反应最强。 冯霞 余双庆 陈国敏 吴小兵 左建民 董温平 周玲 曾毅关键词:GP120 联合免疫 HIV-1 重组腺相关病毒 载体疫苗 抗体反应 中国农村地区开展高效抗逆转录病毒治疗药物不良反应管理策略的初步探讨 被引量:3 2008年 高效抗逆转录病毒治疗(Highly Active Anti-retroviral Therapy,HAART)能够有效抑制人类免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV-1)的复制。延缓疾病的临床进展,改善患者的生活质量,大大降低了艾滋病的发病率和死亡率。由于中国大部分HIV/AIDS患者都生活在医疗条件有限的农村地区,基层医疗设备、药物供应及医务人员的技术水平均有限,对农村地区开展HAART更是缺乏经验,由抗逆转录病毒(ARV)药物引起的不良反应颇为常见,因此在治疗过程中,监测和管理因ARV药物引起的不良反应是保证治疗安全性和有效性的关键。该文详细介绍了临床试验研究现场的相关工作经验,探讨其中可以推广并用于国家免费HAART工作的方法和策略。 周枫 朱红 张立 赵新萍 董学平 原晓莉 张霞 张霞 周仁义 乔晓春 韩慧 王建生 李辉 王莉 曹韵贞 曹韵贞关键词:艾滋病 高效抗逆转录病毒治疗 药物不良反应 管理策略 有偿献血者HIV-1、HCV、HBV合并感染调查 被引量:8 2007年 目的调查山西省农村某既往有偿献血地区人类免疫缺陷病毒(HIV)、丙型肝炎病毒(HCV)和乙型肝炎病毒(HBV)合并感染状况。方法对4个村年龄18~59岁的村民进行问卷调查和血样采集,检测项目包括HIV-1抗体、HCV抗体和HBV表面抗原(HBsAg)。结果人群HIV、HCV、HBV感染率分别为1.3%(40/3062),12.7%(389/3062),3.5%(103/2982);40名HIV感染者中,85.0%伴HCV感染,2.5%伴HBV感染。多因素Logistic回归分析提示,既往有偿献血(浆)史是HIV、HCV及HIV/HCV合并感染的危险因素,而与HBsAg阳性呈负相关,过去5年外出打工史与HIV、HBsAg、HIV/HCV感染差异有统计学意义;未发现吸毒、终生性伴数、婚外性行为、商业性行为和各种性行为中安全套的使用与HIV、HCV、HBV感染及合并感染有关联。结论应重点关注HIV、HCV和HBV感染者的治疗、健康教育和行为干预。 董瑞玲 汪宁 乔晓春 丁国伟 贾望谦 施小明 Qian Hanzhu 乌正赉 郑锡文关键词:人类免疫缺陷病毒 有偿献血 人类免疫缺陷病毒DNA疫苗黏膜免疫小鼠免疫力研究 被引量:5 2006年 目的以人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)疫苗免疫BALB/c(H-2^d)小鼠为模型,探讨有效活化黏膜与系统免疫力的策略。方法将6~8周龄BALB/c小鼠随机分为6组,每组3只;利用DNA疫苗加或不加疫苗佐剂滴鼻途径进行黏膜引导免疫,利用重组痘苗天坛株疫苗进行系统加强的策略以提高机体免疫反应。DNA疫苗免疫时间是0、14、28d,剂量每只小鼠10μg/次;重组痘苗病毒加强免疫时间是第42天,剂量每只小鼠1×10^7PFU/次。初次免疫后第56天处死小鼠。ELISPOT和胞内染色测定T淋巴细胞免疫反应;ELISA法测血清特异的IgG和鼻咽部、肺部灌洗液特异的IgA。结果单独DNA疫苗黏膜免疫后只活化微弱的系统T细胞免疫(2±1)斑点形成细胞(spotformingcells.SFC/10^6个细胞),黏膜共同施用霍乱毒素可提高相应的系统T细胞免疫力(14±11SFC/10^6个细胞),重组痘苗天坛株疫苗系统加强后,分泌γ-干扰素(IFN-γ)的特异性T淋巴细胞升高4.5倍(61±35 SFC/10^6个细胞);胞内染色可获得1.8%±1.4%HIV-1 Gag特异性CD8^+T细胞免疫反应,同时,血清中特异性IgG抗体与肺部灌洗液的特异性IgA抗体水平在痘苗天坛株疫苗系统加强后分别提高2倍[吸光度(A)值:1.5±0.3]和2.5倍(A值:1.8±0.8)。结论黏膜进行引导免疫并辅以系统加强的免疫策略可诱发有效的黏膜、系统体液免疫反应和T淋巴细胞免疫。 黄相刚 徐建青 任莉 仇超 张宁 刘连兴 万延民 彭虹 邵一鸣关键词:HIV-1 多种HIVB′/C亚型基因在复制型DNA疫苗中表达及免疫效果研究 被引量:1 2010年 为了解多种HIVB′/C亚型基因在复制型DNA疫苗中表达水平及对免疫效果影响,使用复制型DNA疫苗载体pSCK2,分别构建了7种含单种或多种HIVB′/C亚型基因gagpol、gp160和rtn(rev、tat和nef融合基因)的DNA疫苗质粒。免疫荧光检测表明,Gag、Gp160、Rev、Tat和Nef蛋白均能从相应7种DNA疫苗中表达,单基因表达质粒中的基因表达水平和双基因表达质粒中IRES上游的基因表达水平普遍较好。小鼠免疫后,Gag能诱发较高的抗体滴度,Gp160、Pol和RTN的抗体滴度很低;比较研究显示,Gag单独表达和Gag与RTN双表达的质粒均能诱发较好的Gag抗体反应,但Gag与Gp160双表达质粒免疫或含Gag、Gp160和RTN质粒联合免疫的Gag抗体反应均较弱。ELISPOT检测表明,7种DNA疫苗单独或不同组合方式免疫均能诱发针对Gag、Pol、Gp160、Tat和Nef的细胞免疫反应;单基因表达质粒单独免疫诱发的细胞免疫反应最好,含gagpol和gp160双基因表达质粒单独免疫或与含其它基因质粒联合免疫诱发的Gag、Pol和Gp160细胞免疫明显低于含Gagpol或Gp160单基因质粒诱发的相应免疫反应,但诱发的Tat和Nef细胞免疫与相应单基因质粒免疫组无明显差别。本研究结果显示,不同表达构建体的多种HIVB'/C亚型的基因gagpol、gp160和rtn均能从pSCK2质粒中较好地表达;不同基因结构和不同组合免疫的优化,特别是含gag和gp160基因疫苗联合免疫程序的进一步优化对提高其免疫效果是必要的。 高瑛瑛 邓瑶 齐香荣 张相民 孟昕 王慧娟 谭文杰 阮力关键词:复制子 体液免疫 细胞免疫