辽宁省自然科学基金(20062156)
- 作品数：13 被引量：31H指数：4
- 相关作者：李传刚李墨林舒晓宏贾玉杰刘用楫更多>>
- 相关机构：大连医科大学大连医科大学附属第二医院解放军第210医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 小剂量环磷酰胺治愈荷膀胱癌小鼠动物模型的建立被引量：2
- 2008年
- [目的]建立单一剂量环磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）治愈荷膀胱癌小鼠的动物模型。[方法]T739小鼠皮下接种小鼠可移植性膀胱移行细胞癌组织建立荷瘤小鼠模型。肿瘤接种后第7天,不同剂量的CTX单次腹腔内注射,观察荷瘤小鼠用药后体重和肿瘤结节直径的变化,找出CTX可治愈多数荷瘤小鼠的最低有效剂量。然后再取12只荷瘤T739小鼠随机分成两组,最低有效剂量的CTX单次腹腔内注射,等量生理盐水作对照,分别在治疗后第4、14天内眦静脉取血进行白细胞计数。[结果]接种2 mm^3的小鼠膀胱癌肿瘤组织可使T739小鼠肿瘤进行性生长,接种后第7天肿瘤直径约为2-4 mm。15-400 mg/kg的CTX单次腹腔内注射后1周内,荷瘤小鼠肿瘤结节缩小的速率和毒性反应均与所用CTX的剂量呈正相关。CTX治疗后2月,100-200 mg/kg CTX治疗组的荷瘤小鼠全部死亡;40 mg/kg CTX治疗后20%的荷瘤小鼠存活;15 mg/kg CTX治疗组60%的荷瘤小鼠存活,与对照组比较差异具有统计学意义（P〈0.01）。15 mg/kg CTX治疗后第4天荷瘤小鼠外周血WBC为（11.36±0.30）×10^9/L,对照组为（11.14±2.14）×10^9/L,两组数据比较差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗后第14天,治疗组小鼠WBC计数降为（8.46±0.76）×10^9/L,与CTX治疗后第4天WBC计数比较差异具有统计学意义（P〈0.05）,但与对照组（9.86±3.40）×10^9/L比较差异无统计学意义（P〉0.05）。[结论]15 mg/kg CTX单次腹腔内注射后荷瘤小鼠无明显毒性反应,并可使多数荷瘤小鼠肿瘤治愈,因此,小剂量CTX治愈荷膀胱癌小鼠模型成功建立。
- 李墨林姜妙娜舒晓宏崔晓栋李传刚贾玉杰
- 关键词：环磷酰胺小剂量化疗小鼠膀胱癌T739小鼠
- 小剂量环磷酰胺治愈荷膀胱癌小鼠过程中外周血血小板计数的动态变化及意义被引量：3
- 2008年
- 目的:建立环磷酰胺(CTX)治愈荷膀胱癌T739小鼠的动物模型,观察外周血象特别是血小板计数在化疗治愈肿瘤中的动态变化及其意义。方法:给正常T739小鼠皮下接种小鼠可移植性膀胱移行细胞癌组织,建立荷膀胱癌的小鼠模型。接种后第7天,荷瘤小鼠腹腔内分别注入15、40、100mg/kg的CTX,等量生理盐水对照,确定CTX治愈肿瘤的量效关系。然后再取12只荷瘤小鼠,随机分成2组,15mg/kgCTX单次腹腔内注射,等量生理盐水对照,分别在用药后6h、用药后第2、4、9、14天内眦静脉取血,进行血常规检测,分析荷瘤小鼠外周血象的动态变化。结果:15～100mg/kgCTX治疗后2周内,荷瘤小鼠肿瘤生长受抑制或肿瘤结节缩小的速率与所用CTX的剂量呈正相关;CTX治疗后2月,荷瘤小鼠的存活率与所用CTX的剂量呈负相关。15mg/kgCTX单次腹腔内注射在治愈多数荷瘤小鼠的同时对外周血象无明显抑制作用。用药后6h治疗组荷瘤鼠外周血血小板计数为(1483.4±184.4)×109/L,明显高于对照组小鼠(1086.6±81.0)×109/L,两组数据比较具有统计学意义(P<0.01);用药后第2、4、9、14天治疗组荷瘤鼠外周血血小板计数与对照组小鼠比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:15mg/kgCTX可治愈多数荷膀胱癌T739小鼠。单剂量CTX治疗后6h荷瘤小鼠外周血血小板计数的一过性增高可能与其抗肿瘤作用有关。
- 李墨林贾玉杰姜妙娜舒晓宏李传刚
- 关键词：环磷酰胺膀胱癌T739小鼠血小板计数
- 小剂量美法仑治愈荷瘤小鼠过程中外周血细胞计数的变化及其意义被引量：2
- 2009年
- 目的:观察在小剂量美法仑治愈荷瘤C57BL/6小鼠过程中外周血细胞计数的变化与肿瘤结节缩小之间的关系,为进一步研究化疗治愈肿瘤的作用机制奠定基础。方法:野生型C57BL/6小鼠皮下接种小鼠淋巴瘤EL4细胞,建立荷EL4肿瘤的小鼠模型。肿瘤接种后12d,12只荷瘤小鼠随机分成2组,7.5mg/kg美法仑单次腹腔内注射,等量生理盐水对照。观察荷瘤小鼠肿瘤结节直径的变化。用药组小鼠分别在7.5mg/kg美法仑治疗前3d、治疗后6h、治疗后第4、7、11、15、28天内眦静脉取血,进行血常规检测,分析荷瘤小鼠外周血象与荷瘤小鼠肿瘤结节缩小之间的相关性。结果:7.5mg/kg美法仑治疗后,荷瘤小鼠肿瘤消退;而对照组荷瘤小鼠肿瘤继续生长。美法仑治疗后6h外周血白细胞为(10.6±2.3)×109/L,与治疗前(9.8±0.32)×109/L比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后第4天外周血白细胞降为(2.9±0.97)×109/L,与治疗前比较差异具统计学意义(P<0.01),随后尽管白细胞数有所回升,但在治疗后第28天仍明显低于化疗前水平(P<0.01)。Hb含量在美法仑治疗后6h由化疗前的(132±7)g/L降为(110±14)g/L(P<0.05),随后Hb含量持续降低,治疗后第7天达最低点(96±5)g/L,以后逐渐升高,治疗后15d恢复至化疗前水平。用药后6h荷瘤小鼠血小板计数升至(1502±142)×109/L,与用药前(914±322)×109/L比较差异具有统计学意义(P<0.01),随后1周内一直维持在高水平,治疗后第11天血小板恢复至化疗前水平。结论:美法仑在使荷瘤小鼠的肿瘤结节缩小的同时可引起外周血白细胞数和血红蛋白浓度的降低,但对血小板无抑制作用。美法仑化疗后1周内血小板计数的增加可能与美法仑的抗肿瘤作用有关。
- 舒晓宏李传刚李墨林Michael Notter秦志海
- 关键词：美法仑C57BL/6小鼠血小板计数
- γ-干扰素在小剂量美法仑治疗肿瘤过程中对荷瘤小鼠外周血红细胞的影响
- 2010年
- [目的]探讨γ-干扰素(IFN-γ)在小剂量美法仑治疗肿瘤过程中对荷瘤小鼠外周血红细胞的影响。[方法]利用单一剂量美法仑治疗荷瘤野生型C57BL/6小鼠模型,取遗传背景相同、基因型不同的IFN-γ+/-和IFN-γ-/-C57BL/6小鼠各6只,观察7.5 mg/kg美法仑治疗后两组荷瘤小鼠肿瘤结节直径的变化,并且分别在美法仑用药前第3天、用药后6 h、第4、7、11、15、28天内眦静脉取血,肝素抗凝后检测外周血RBC数、Hb含量和Hct。[结果]美法仑7.5 mg/kg用药后第1天,两组荷瘤小鼠肿瘤结节缩小均不明显;用药后第4天,荷瘤IFN--γ/-小鼠肿瘤生长轻度受抑后进行性增大,并在用药后2周内所有小鼠肿瘤复发、死亡;而IFN-γ+/-小鼠肿瘤的肿瘤结节进行性缩小、肿瘤消退并治愈。7.5 mg/kg美法仑治疗后11 d内,IFN-γ免疫功能不同的荷瘤IFN--γ/-和IFN-γ+/-小鼠外周血RBC计数、Hb含量和Hct之间差异无显著性意义(P>0.05);美法仑治疗11 d后,IFN-γ免疫功能缺陷的荷瘤IFN-γ-/-小鼠外周血RBC计数、Hb含量和Hct明显低于IFN-γ免疫功能正常的荷瘤IFN-γ+/-小鼠,两者比较差异具有显著性意义(P<0.01)。[结论]小剂量美法仑治疗后荷瘤小鼠外周血RBC、Hb和Hct的降低与其体内IFN-γ的免疫功能无关,其进行性下降可能与荷瘤小鼠肿瘤复发和肿瘤负荷增大有关。
- 舒晓宏李传刚曲振运邓卅李媛媛李墨林
- 关键词：美法仑肿瘤C57BL/6小鼠Γ-干扰素外周血红细胞
- γ-干扰素在小剂量美法仑治愈肿瘤过程中对荷瘤小鼠外周血血小板计数的影响及其意义被引量：2
- 2009年
- 目的:探讨γ-干扰素(IFN-γ)在小剂量美法仑治愈肿瘤过程中对荷瘤小鼠外周血血小板(PLT)计数的影响及其意义。方法:利用单一剂量美法仑治愈荷瘤野生型C57BL/6小鼠模型,取遗传背景相同、基因型不同的IFN-γ+/-和IFN-γ-/-C57BL/6小鼠各6只,观察7.5 mg/kg美法仑治疗后两组荷瘤小鼠肿瘤结节直径的变化,并且分别在美法仑用药前第3天、用药后6 h、用药后第4、7、11、15、28天内眦静脉取血,肝素抗凝后进行血常规检测,观察两组荷瘤小鼠外周血PLT计数的动态变化并进行比较,了解美法仑治疗后荷瘤小鼠化疗的疗效及其外周血PLT计数的变化与体内IFN-γ免疫功能之间的关系。结果:美法仑用药前两组荷瘤小鼠肿瘤结节的直径和外周血PLT计数比较差异无统计学意义(P>0.05)。7.5 mg/kg美法仑用药后第1天,两组荷瘤小鼠肿瘤结节缩小均不明显;用药后第4天,荷瘤IFN-γ-/-小鼠肿瘤生长轻度受抑后进行性增大,并在用药后2周内所有小鼠肿瘤复发、死亡,而对照组IFN-γ+/-小鼠肿瘤的肿瘤结节进行性缩小、肿瘤消退并治愈。7.5 mg/kg美法仑用药后6 h,荷瘤IFN-γ+/-小鼠外周血PLT计数较前明显升高,达(1935±378)×109/L(P<0.01),而荷瘤IFN-γ-/-小鼠外周血PLT计数较前无明显升高,为(1183±186)×109/L(P>0.05),两组数据比较差异具有统计学意义(P<0.01)。美法仑用药1 d以后,荷瘤IFN-γ+/-小鼠外周血PLT计数较前逐渐下降,用药后第11天降至(1158±270)×109/L,恢复至化疗前水平(P>0.05);而荷瘤IFN-γ-/-小鼠外周血PLT计数一直维持在正常水平;两组荷瘤小鼠外周血PLT计数比较差异无统计学意义。结论:小剂量美法仑治疗荷瘤C57BL/6小鼠过程中,IFN-γ免疫功能正常的荷瘤IFN-γ+/-小鼠在用药后6 h出现外周血血小板计数的"一过性"增高,小鼠肿瘤治愈;而IFN-γ免疫功能缺陷的荷瘤IFN-γ-/-小鼠在用药后6 h不出现外周血PLT计数的增加,小鼠肿瘤复�
- 李传刚舒晓宏韩丹李墨林Michael Notter秦志海
- 关键词：美法仑肿瘤C57BL/6小鼠Γ-干扰素
- 肿瘤细胞体外耐药与体内化疗疗效关系的实验研究被引量：1
- 2007年
- 目的通过动物实验探讨恶性肿瘤体内化疗的疗效与肿瘤细胞体外药物敏感性预测的关系。方法采用浓度梯度递增法制备小鼠淋巴瘤 EL4耐药细胞系 EI4/美法仑,四甲基偶氮唑蓝(MTY)比色法检测其在体外对美法仑的耐药指数。利用单一剂量化疗药物治愈荷瘤小鼠的动物模型,将等量 EL4/美法仑和 EL4细胞分别接种在野生型 C57BL6小鼠皮下,接种后12 d,荷 EL4/美法仑肿瘤小鼠和荷 EL4肿瘤小鼠分别再随机分为美法仑治疗组和对照组,每组各5只。美法仑治疗组荷瘤小鼠腹腔内单次注射7.5 m/kg 的美法仑,对照组荷瘤小鼠腹腔内注射等量生理盐水。随后观察各组荷瘤小鼠肿瘤结节直径的变化。结果 EL4/美法仑耐药细胞和 EL41细胞形态上肉眼无明显区别,EL4/美法仑细胞可在含5μg/ml 美法仑的培养基中长期存活,其对美法仑的耐药指数为2.87。动物体内实验发现7.5 mg/kg 美法仑不仅能使荷 EL4肿瘤小鼠的肿瘤结节消退,而且也能使荷 EL4/美法仑肿瘤小鼠的肿瘤治愈。结论恶性肿瘤体内化疗的疗效与肿瘤细胞在体外是否对该化疗药物耐药无关,在体外对美法仑耐药的肿瘤细胞对美法仑的体内治疗仍敏感。
- 李传刚李墨林舒晓宏贾玉杰刘用楫李鸣
- 关键词：淋巴瘤美法仑体外实验
- 单一剂量美法仑治愈荷瘤C57BL/6小鼠动物模型的建立被引量：6
- 2007年
- [目的]建立单一剂量化疗药物治愈荷瘤小鼠的动物模型,为研究在体内化疗药物治愈肿瘤与机体免疫力和肿瘤细胞耐药之间的关系奠定基础。[方法]用MTT法在体外检测小鼠淋巴瘤EL4细胞对化疗药物美法仑的敏感性。野生型C57BL/6小鼠皮下接种小鼠淋巴瘤EL4细胞建立荷瘤小鼠模型,不同剂量的美法仑单次腹腔内注射,观察不同剂量的美法仑体内治疗的效果及其毒、副作用,找出美法仑可发挥最大抑瘤作用、并能使荷瘤小鼠的肿瘤消退、不再复发的最小治疗剂量。[结果]体外美法仑对EL4细胞的直接杀伤作用与所用美法仑的剂量呈正相关。接种1×105EL4细胞可使C57BL/6小鼠肿瘤进行性生长,接种后12 d平均肿瘤直径为6 mm,动物致死时间平均为(17.7±1.0)d。接种后12 d的荷瘤小鼠腹腔单次注射不同剂量的美法仑,观察发现:应用0.75 mg/kg^30 mg/kg的美法仑,肿瘤结节缩小的速率与所用美法仑的治疗剂量呈正相关;在肿瘤结节完全消退后,肿瘤的复发率与所用美法仑的治疗剂量呈负相关。7.5 mg/kg美法仑单次腹腔内注射后不但使野生型C57BL/6荷瘤小鼠的肿瘤完全消退,治疗后2个月内无肿瘤复发,并且再次接种等量肿瘤细胞无肿瘤生长。[结论]单一剂量(7.5 mg/kg)的美法仑腹腔内注射是可以治愈野生型C57BL/6荷瘤小鼠的最低有效剂量。该动物模型的建立为研究化疗药物治愈恶性肿瘤的机制奠定了基础。
- 李传刚李墨林舒晓宏姜妙娜贾玉杰刘用楫
- 关键词：美法仑动物模型小鼠淋巴瘤细胞C57BL/6小鼠
- 十全大补汤对荷膀胱癌小鼠大剂量化疗的减毒增效作用被引量：1
- 2009年
- 目的 探讨中药十全大补汤（Shiquan Dabu Tang，SDT）对小鼠膀胱癌大剂量化疗的减毒增效作用。方法 将膀胱癌组织块接种于T739小鼠皮下，随机分为对照组、环磷酰胺（CTX）100、200、400mg＆g组、SDT低剂量、高剂量组和SDT高剂量加CTX200mg／kg联合用药组，观察小鼠体重、肿瘤结节直径及外周血象的变化。结果 不同剂量的SDT均可有效抑制小鼠肿瘤的生长。SDT与CTX联合用药组小鼠的平均荷瘤生存时间为（49．4±2313）d，较对照组、高剂量SDT组（11．75±2．06）d、（17.4±5．77）d明显延长（P〈0．01），与大剂量CTX组（23±14．02）d比较差异有统计学意义（P〈0．05）。SDT连续用药1周后，高剂量SDT组、大剂量CTX组小鼠外周血PLT计数明显增加（P〈0．05）；SDT连续用药2周后，外周血RBC计数、HB浓度明显增高护〈0．05）。结论 高剂量SDT联合大剂量CTX化疗可提高疗效，延长荷瘤小鼠的平均生存时间，增加外周血小板数量，降低大剂量CTX对外周血红细胞的毒性作用，具有增效减毒作用。
- 李传刚周峰舒晓宏刘用楫姜妙娜李墨林
- 关键词：十全大补汤膀胱癌CTX增效减毒
- 经皮肾穿刺造瘘术与开放手术治疗肾后性急性肾功能衰竭的疗效对比分析
- 2008年
- 目的探讨经皮肾穿刺造瘘术（PcN）治疗肾后性急性肾功能衰竭（PARF）患者的效果及应用价值。方法回顾性总结分析40例PARF患者在B超引导下行PCN的临床资料，并与20例行常规开放手术患者进行对比。结果肾穿刺组PCN成功率为100％，引流后2～7d，患者肾功能均恢复正常；治愈30例；长期留置肾造瘘管10例，其中2例为腹腔继发肿瘤患者，8例为宫颈癌晚期患者；无一例死亡、无造瘘后肾周血肿和胸膜损伤发生，未出现术后感染、多器官功能衰竭等并发症。开放手术组于引流后2～7d19例患者肾功能恢复正常，其中术后出现肺部感染3例，经抗感染、对症治疗后好转；多器官功能衰竭死亡1例。结论PCN具有创伤小、出血少的优点，对挽救PARF患者肾脏功能有重要价值。
- 李传刚范治璐刘辉孙卫兵刘用楫李墨林
- 关键词：经皮肾穿刺造瘘术开放手术
- 美法仑治愈荷瘤小鼠的过程与TNFα的关系被引量：9
- 2007年
- 目的探讨单一剂量的美法仑治愈荷瘤野生型C57BL/6小鼠的过程与肿瘤坏死因子α(TNFα)的关系。方法以3种遗传背景相同、肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)基因型不同的TNFR1+/+、TNFR1+/-和TNFR1-/-C57BL/6小鼠为实验动物,皮下接种数量相同的小鼠淋巴瘤EL4细胞。接种瘤细胞后12d,给基因型不同的各组荷瘤小鼠腹腔内单次注射7.5mg/kg的美法仑。以荷瘤野生型C57BL/6小鼠(TNFR1+/+)为对照,观察美法仑对荷瘤TNFR1+/-C57BL/6小鼠和荷瘤TNFR1-/-C57BL/6小鼠的治疗效应。结果在美法仑(7.5mg/kg)治疗后的1周内,基因型不同的各组荷瘤小鼠肿瘤消退的速度基本相同。在随后的2月内,荷瘤TNFR1+/+和TNFR1+/-C57BL/6小鼠的肿瘤结节逐渐消退、肿瘤治愈;而多数荷瘤TNFR1-/-C57BL/6小鼠的肿瘤结节缩小后又再次出现并逐渐长大、肿瘤复发。结论TNFα与美法仑治愈肿瘤的过程密切相关,其中美法仑的抗肿瘤作用与荷瘤小鼠TNFR1的表达无关,但在美法仑治疗后,机体预防或避免肿瘤复发方面需要TNFR1在机体细胞的表达,而不是在肿瘤细胞的表达。
- 李墨林李传刚舒晓宏姜妙娜贾玉杰秦志海
- 关键词：美法仑C57BL/6小鼠
