北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养项目(2013-2-018)
- 作品数：12 被引量：57H指数：3
- 相关作者：刘福生金贵善周益强米蕊芳张晋更多>>
- 相关机构：首都医科大学附属北京天坛医院首都医科大学中国医学科学院基础医学研究所更多>>
- 发文基金：北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养项目国家自然科学基金北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- 神经胶质瘤干细胞向内皮细胞分化的差异基因表达谱的分析被引量：2
- 2015年
- 目的 检测并分析胶质瘤干细胞（GSCs）低氧诱导分化为内皮细胞过程的差异基因表达谱的关键通路和基因,为恶性胶质瘤的治疗寻找新的靶基因.方法 从U87胶质瘤细胞株中提取GSCs细胞并进行免疫荧光鉴定;将GSCs在水凝胶上低氧诱导分化,并对分化后的内皮细胞进行免疫荧光鉴定;收集并提取细胞总RNA,用基因芯片检测分化前、后的细胞差异表达基因,进而分析差异基因的显著靶向性功能和差异基因参与的信号转导通路,从而筛选出关键调控信号通路和基因.结果 提取的GSCs表达CD133、Nestin、SOX2等干细胞标志物;低氧诱导5d后细胞表达CD31、CD34两种内皮细胞标志物;差异基因表达谱存在481个上调基因及245个下调基因（差异倍数＞2）,筛选出转化生长因子β（TGF-β）信号通路、脂肪酸合酶（FASN）、脯氨酰-4-羟化酶亚基α1（P4HA1）等多个有意义的通路和基因（均P ＜0.01）.结论 U87细胞中提取的GSCs可经体外低氧诱导分化为内皮细胞,TGF-β信号通路、FASN及P4HA1可能成为胶质母细胞瘤具有前景的治疗靶点.
- 张晋金贵善米蕊芳周益强房绍伟朱树干刘福生
- 关键词：神经胶质瘤干细胞研究内皮细胞细胞低氧基因芯片
- 靶向联合化疗治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤的研究被引量：17
- 2014年
- 目的探讨采用大剂量甲氨喋呤联合利妥昔单抗治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤的效果。方法选择自2006年1月至2013年1月在北京天坛医院神经外科收治的37例原发性中枢神经系统淋巴瘤患者，比较2组方法治疗原发中枢神经系统淋巴瘤的疗效。一组为靶向治疗组（9例）采用大剂量甲氨喋呤（3g／m^2）联合利妥昔单抗（375mg／m^2）联合化疗，9例患者分别行2-6周期化疗；另一组（28例）为传统治疗组采用全脑放疗加大剂量甲氨喋呤（3g／m^2）治疗2～6个周期，并对2组患者的无进展生存期进行随访。结果靶向治疗组治疗后5例得到完全缓解，2例得到部分缓解，1例稳定，1例出现进展。传统治疗组12例出现完全缓解，11例出现部分缓解，4例病情稳定，2例出现病情进展。靶向治疗组中位无进展生存时间为28个月，传统治疗组中位无进展生存时间为11个月。结论大剂量甲氨喋呤联合利妥昔单抗方案治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤，疗效满意，副作用少，可作为原发中枢神经系统淋巴瘤的一种治疗方案。
- 陈宝师毕智勇张忠刘福生
- 关键词：利妥昔单抗大剂量甲氨喋呤原发中枢神经系统淋巴瘤靶向治疗
- PDGF-B在脑胶质瘤中的研究进展被引量：2
- 2014年
- 胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤,约占颅内原发性肿瘤的45％,传统的手术、放疗、化疗等方法并未明显提高胶质瘤病人的预后.因此迫切的需要一些新的治疗方法以提高胶质瘤的临床疗效.近几年来,随着对血小板源性生长因子（platelet derived growth factors,PDGFs）家族研究的增多,PDGF-B在脑胶质瘤中的表达情况、信号通路、肿瘤血管生成以及基因甲基化方面受到越来越多的关注,以PDGF-B及其受体作为靶点调节胶质瘤相关信号通路或者抑制肿瘤血管生成等,可能成为胶质瘤治疗的新途径,本文将在上述几方面展开综述.
- 周益强金贵善刘福生
- 关键词：PDGF-B脑胶质瘤抑制肿瘤血管生成血小板源性生长因子原发性肿瘤中枢神经系统
- shRNA干扰技术在脑胶质瘤细胞TGFβ2／Smads通路中的作用被引量：3
- 2014年
- 目的利用shRNA干扰技术抑制恶性脑胶质瘤细胞TGFβ2／Smads通路中Smad2／3基因的表达，探讨其在恶性胶质瘤细胞增殖中的作用。方法将表达Smad2／3shRNA干扰序列的特异性质粒及阴性对照质粒用脂质体转染法，分别转入到恶性脑胶质瘤细胞U251中。应用Real—TimePCR和Westernblot法分别检测细胞中Smad2／3基因mRNA和蛋白的表达；转染后的细胞经TGFl32（＋／-）处理，采用CCK-8法评价两组的增殖率。结果（1）两种特异性质粒能够分别下调细胞中Smad2／3基因的表达（P=0．01）；（2）Smad2／3的表达量在Smad3／2表达下调组中明显高于对照组（P=0．018，P=0．008）；（3）Smad2／3表达下调组的细胞增值率明显高于对照组（P=0．001）；（4）Smad3表达下调的细胞，在TGFl32（＋／-）处理的两组中增殖率差异无统计学意义（P=0．258）。结论在恶性胶质瘤细胞U251中，Smad2／3基因表达的下调能促进细胞的增殖，而TGFl32介导的细胞增殖依赖于TGFl32／Smad3通路；同时Smad2／3基因的表达下调增强了Smad3／2基因的表达。
- 董程远米蕊芳金贵善周益强聂秀涛张国滨张晋刘福生
- 关键词：RNA干扰神经胶质瘤转化生长因子Β2
- 支链氨基酸氨基转移酶1在恶性胶质瘤中的表达及意义被引量：5
- 2015年
- 目的 探讨不同级别神经胶质瘤中支链氨基酸氨基转移酶1（BCAT1）的表达水平及其与肿瘤增殖的关系.方法 收集首都医科大学附属北京天坛医院神经外科2012至2013年手术切除的54例神经胶质瘤标本,免疫组化检测54例神经胶质瘤中BCAT1和Ki-67的表达水平;实时荧光定量PCR检测BCAT1基因的表达程度.结果 （1）BCAT1表达水平随着病理分级的增高而增多（P＜0.05）;（2）其表达程度与Ki-67表达呈正相关（r=0.825,P＜0.01）;（3）随着胶质瘤恶性程度的增高,BCAT1 mRNA的表达增高,WHO Ⅰ级（0.5587±0.2038）和Ⅱ级（1.3499±0.3964）之间的表达差异具有统计学意义（P＜0.01）,WHOⅡ级和Ⅲ级之间的表达差异具有统计学意义（P＜0.01）,WHOⅢ级（2.0004±0.4025）和Ⅳ级（3.0656±0.4955）之间的表达差异具有统计学意义（P＜0.01）.结论 BCAT1与神经胶质瘤恶性程度呈正相关,恶性程度越高其BCAT1表达水平越高.
- 张国滨张晋徐恒周周益强程森刘福生
- 关键词：神经胶质瘤细胞增殖
- 医学硕士研究生创新能力培养的分析和思考被引量：1
- 2016年
- 医学研究生创新能力的培养是为国家培养高层次、创新型人才的重要目标。本文从传统教育模式、研究生的教育理念、科研动机等方面剖析研究生创新能力不足的原因,进而提出提高创新能力的途径。建议通过倡导批判精神,营造自由、宽松的创新环境、完善研究生考核和评价体制、研究生加强自身修养等方面来培养真正的创新型人才。
- 金贵善刘福生
- 关键词：医学研究生
- 医学基础学科研究生科学实验与研究能力培养方式探讨
- 2016年
- 在新的科研形势下,为了更好地适应社会的发展要求,必须加强对基础医学类研究生科学实验和科研能力的培养,即基础医学类研究生毕业后,应该具备较强的科研创新能力,能符合当今科技发展潮流。本文就当前基础医学类研究生教育中存在的问题以及应对措施进行了探讨。
- 张俊文刘福生
- 关键词：基础学科硕士研究生
- 对医学专业学位硕士研究生科研能力培养的思考与体会被引量：24
- 2016年
- 医学专业学位硕士研究生是国家为提高医师临床工作能力而设立,而科研能力是每一位研究生必不可少的基本科学素养,科研能力的培养有助于医学研究成果向临床转化及解决临床难题,所以加强专业型硕士研究生科研能力的培养具有重要意义。
- 刘福生金贵善
- 关键词：专业学位硕士研究生
- TGF-βRI与Fascin1的相互作用被引量：1
- 2016年
- 目的探讨TGF-βRI和Fascin1的相互作用。方法用免疫荧光证实TGF-βRI和Fascin1的共定位。用GST pull-down和Co-IP的方法验证TGF-βRI和Fascin1的相互作用及其相互作用的位点。结果 TGF-βRI和Fascin1能共定位。Fascin1与TGF-βRI相互作用,相互作用位点是Fascin1的氨基端和TGF-βRI的膜内区。结论 TGF-βRI与Fascin1存在相互作用,相互作用位点是Fascin1的氨基端和TGF-βRI膜内区。
- 张俊文杜延顺米蕊芳陈虹刘福生黄秉仁
- 关键词：转化生长因子Β1
- 血小板源性生长因子B及其基因启动子区甲基化在脑胶质瘤中的表达及意义被引量：1
- 2014年
- 目的 探讨脑胶质瘤中血小板源性生长因子B（PDGF-B）表达水平及其基因启动子区甲基化程度与肿瘤增殖的关系。方法运用免疫组化检测54例脑胶质瘤中PDGF-B、磷酸化Smad2（P-Smad2）和Ki-67的表达水平；运用焦磷酸测序检测上述54例脑胶质瘤中PDGF-B启动子区甲基化程度。结果（1）PDGF-B表达水平随着病理分级的增高而增多（P〈0．05）；（2）PDGF-B表达分别与Ki-67、P-Smad2表达呈正相关（r=0．839，P〈0．001）（r=0．802，P〈0．001），与PDGF-B甲基化水平呈负相关（r=-0．817，P〈0．001）；（3）在低级别和高级别胶质瘤中，PDGF-B甲基化水平的差异具有统计学意义（P=0．001）。结论PDGF-B甲基化水平越低，其蛋白表达越高，则胶质瘤恶性程度及增殖活性越高。
- 周益强金贵善米蕊芳董程远张晋刘福生
- 关键词：神经胶质瘤基因甲基化焦磷酸测序血小板源性生长因子B
