国家自然科学基金(81371233)
- 作品数：13 被引量：148H指数：6
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- 鞘内注射Fyn-PSD-95拮抗剂对脊神经结扎大鼠的作用
- 2016年
- 目的：观察鞘内注射Fyn—PSD-95拮抗剂Tat—FynP对L5脊神经结扎（SNL）大鼠痛觉过敏行为的影响，并探讨其作用机制。方法：60只SD大鼠随机分为5组（n=12）：空白组（N）、假手术组（S）、SNL组（C）、mTat—FynP给药组（M）、Tat—FvnP给药组（T）。N组不做任何处理，S组只暴露L5脊神经，C、M、T组大鼠行SNL术。C、M、T组于造模后第3～6天每天鞘内给予3％DMSO、mTat—FynP、Tat—FvnP。测定造模前后各组大鼠的机械刺激缩足反应阈值（MWT）及热刺激缩足潜伏期（TWL），Western blot检测脊髓腰膨大p-NR2B水平，免疫共沉淀检测Fyn与PSD-95的相互作用。结果：与C组比较，T组大鼠脊髓背角p-NR2B蛋白含量明显降低（P〈0．01），MWT及TWL明显增高（P〈0．01），Tat—FynP抑制Fyn与PSD-95的结合。结论：鞘内注射Tat—FynP可通过抑制Fyn与PSD-95的相互作用降低p-NR2B水平，从而缓解神经病理性痛大鼠的痛觉过敏。
- 马彤彤王鹏吴昊澎屠伟峰陆建华
- 关键词：FYNPSD-95NR2B痛觉过敏
- 两种术后镇痛方式对老年髋关节置换术患者炎性因子表达的影响被引量：20
- 2014年
- 目的:研究等效视觉模拟评分下静脉自控镇痛(PCIA)及硬膜外自控镇痛(PCEA)对老年患者髋关节置换术(包括全髋关节及半髋关节,且人工髋关节的假体均为非骨水泥型关节)后血清炎性因子表达水平的影响。方法:选择髋关节置换术后老年患者(年龄>60岁),根据接受PCIA和PCEA随机分为两组,术后12 h进行视觉模拟评分(VAS)评价镇痛效果,评分≤2的患者纳入本次研究,每组30例。各组随机抽取15例,在术后12 h留取血液标本,分别采用ELISA、RT-PCR及Western blot方法检测患者血清炎性因子的m RNA及蛋白表达水平。结果:PCEA组患者血清TNF-α和IL-6的m RNA及蛋白表达水平低于PCIA组(P<0.05),IL-10的m RNA及蛋白表达水平高于PCIA组(P<0.05);TGb-β血清蛋白表达水平高于PCIA组(P<0.05);两组间IL-8 m RNA及蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PCEA较PCIA可以更好地促进抗炎因子表达,抑制促炎因子表达,维护炎性因子平衡。
- 鲁义屠伟峰尧新华陆建华
- 关键词：患者自控镇痛髋关节置换术炎性因子
- 腹腔注射WSLP/NR2B siRNA复合物对大鼠神经病理性痛的影响
- 2014年
- 目的 评价腹腔注射水溶性脂聚体（WSLP）/含2B亚基的N-甲基-D-天冬氨酸受体（NR2B） siRNA复合物对大鼠神经病理性痛的影响.方法 健康雄性SD大鼠84只,6周龄,体重180～ 200 g,采用随机数字表法分为7组（n=12）：空白对照组（C组）、假手术组（S组）、神经病理性痛组（NP组）、WSLP/NR2B siRNA组（siWSLP组）、WSLP/阴性对照siRNA组（ncWSLP组）、PE[/NR2B siRNA组（PEI组）和WSLP组.C组不给予任何处理,S组仅暴露L5脊神经但不结扎,NP组、siWSLP组、ncWSLP组、PEI组及WSLP组采用结扎L5脊神经的方法制备大鼠神经病理性痛模型,于模型制备后第10天分别单次腹腔注射WSLP/NR2B siRNA、WSLP/阴性对照siRNA、PEI/NR2B siRNA及WSLP复合物2ml.于术前1d、术后7d及腹腔给药后3、7、14及21 d时随机取6只大鼠测定机械缩足反应阈（MWT）和热缩足反应潜伏期（TWL）;于腹腔注射后3d余6只大鼠处死后取脊髓,采用PCR法检测脊髓NR2B mRNA表达水平,采用Western blot法检测脊髓NR2B蛋白的表达水平.结果 与C组比较,其余组术后7d及腹腔给药后3、7和21 d时MWT降低,TWL缩短,腹腔给药后3d时脊髓NR2B mRNA及其蛋白的表达上调（P＜0.01）;与NP组比较,siWSLP组腹腔给药后3和7d时MWT升高,TWL延长,腹腔给药后3d时脊髓NR2B mRNA及其蛋白的表达下调（P＜0.01）,PEI组、ncWSLP组、WSLP组及S组各指标差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 腹腔注射WSLP/NR2B siRNA复合物可有效减轻大鼠神经病理性痛.
- 杨雪吴昊澎彭捷熊家祥陆建华
- 关键词：基因疗法
- 右美托咪啶对唤醒麻醉下脑功能区手术唤醒质量和术后痛觉过敏的影响被引量：2
- 2021年
- 目的评价右美托咪啶(dexmedetomidine,DEX)对唤醒麻醉下脑功能区手术唤醒质量和术后痛觉过敏的影响。方法择期拟行脑功能区肿瘤切除术病人45例,随机分为3组:丙泊酚复合瑞芬太尼组(R组)、DEX复合丙泊酚与瑞芬太尼组(D组)、生理盐水复合丙泊酚与瑞芬太尼对照组(C组)。记录术前、术后24、48、72 h的机械痛阈值以及术后72 h内的不良反应,并进行统计学分析。结果D组在术后各时间点痛阈值均明显高于R组及C组(P<0.05);而R组与C组在术后各时间点痛阈值差异无统计学意义(P>0.05)。3组间疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)及头晕头痛发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论DEX用于唤醒麻醉下脑功能区手术不影响唤醒质量,且可抑制病人术后机械痛阈值降低,预防发生痛觉过敏。
- 吴昊澎孙梅饶云杨秀环何洹彭捷陆建华
- 关键词：右美托咪啶痛觉过敏唤醒麻醉
- 基于多肽阵列技术构建的细胞穿膜肽靶向抑制炎性痛大鼠NR2B磷酸化
- 2017年
- 目的我们已经基于多肽阵列技术构建了可以靶向抑制Fyn与PSD95相互作用的穿膜短肽Fyn P,本实验旨在验证Tat-LK15运载此短肽抑制炎性痛大鼠NMDA受体3B亚基(NR2B)磷酸化进而治疗炎性疼痛的可行性。方法 Tat-LK15与Fyn P短肽连接形成稳定的细胞穿膜肽Tat-LK15/Fyn P,乱序Fyn P作为对照(Tat-LK15/m Fyn P);然后检测腹腔注射Tat-LK15/Fyn P对完全弗氏佐剂(CFA)炎性痛模型大鼠脊髓背角(SCDH)Fyn与PSD-95的相互作用的影响,并且测定SCDH磷酸化NR2B(p-NR2B)表达水平的变化,另外测定腹腔注射此复合物后炎性痛大鼠机械缩足反射阈值(MWT)及热缩足反射持续时间(TWL)的变化。结果 Tat-LK15/Fyn P注射后3 d,炎性痛模型大鼠SCDH Fyn与PSD-95的结合受到抑制,Fyn P及Tat-LK15/m Fyn P无此作用,炎性疼痛大鼠p-NR2B蛋白水平的表达下降51%(P<0.01),Fyn P及Tat-LK15/m Fyn P注射后p-NR2B后的表达无明显变化。Tat-LK15/Fyn P腹腔注射后3、7、14及21 d炎性痛大鼠的MWT显著增高,TWL显著缩短(P<0.01),Fyn P及Tat-LK15/m Fyn P无此治疗作用。结论 Tat-LK15可有效运载此短肽抑制慢性炎性痛大鼠Fyn与PSD95相互作用,从而抑制NR2B的磷酸化激活,进而对炎性疼痛大鼠具有治疗作用。
- 李建玉杨秀环马家慧陆建华
- 关键词：炎性疼痛
- 帕瑞昔布钠不同方式预先给药对神经病理性疼痛大鼠行为学的影响被引量：6
- 2014年
- 目的通过鞘内、腹腔、损伤神经周浸润3种不同给药方式,探讨帕瑞昔布钠预先给药对L5脊神经结扎大鼠神经病理性疼痛行为学的影响。方法成年SD雄性大鼠30只,随机分5组:假手术组(SC组)、模型组(SNL组)、帕瑞昔布钠鞘内注射400μg组(IT组)、腹腔8 mg/kg组(IP组)和神经周围浸润400μg组(PI组),每组6只。各给药组大鼠均在神经结扎前30 min经上述不同途径给予帕瑞昔布钠进行预先给药。监测术前1 d,术后3、7、10、14、21 d各组大鼠双侧后肢的50%机械缩足反应阈值(50%PMWT)和热刺激缩足反应潜伏期(PTWL)。结果单次给予鞘内400μg、腹腔8 mg/kg、神经周浸润400μg帕瑞昔布钠预先给药均可有效抑制大鼠神经结扎损伤后神经病理性疼痛的形成,与SNL组相比,3个给药组大鼠损伤侧(左)各时间点的50%PMWT、PTWL均明显升高(P<0.05);其中IT组升高最为明显,分别与IP组及PI组相比,各值差异均有统计学意义(P<0.05),而IP与PI两组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。除SC组外,其他各组非损伤侧(右)在造模后也出现了50%PMWT、PTWL不同程度的短期降低,鞘内给予400μg帕瑞昔布钠可效抑制其PTWL的降低程度。结论 3种给药方式的帕瑞昔布钠预先给药对脊神经结扎后大鼠热痛敏和机械痛敏的形成均有一定程度的抑制作用,其中以鞘内预先给药的效果最佳,神经周围浸润给药与腹腔给药效果相似。
- 杨扬屠伟峰邓丽珍饶云黄希照陆建华
- 关键词：神经病理性疼痛
- Fyn对N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基磷酸化调节及其在慢性疼痛中的作用研究进展
- 2016年
- 背景 脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-asparate,NMDA）受体的过度活化是慢性疼痛中枢敏化的关键环节之一.近年研究证明,非受体依赖的酪氨酸蛋白激酶Fyn能与NMDA受体（NMDA receptors,NR）调节亚基NR2B上的衔接蛋白相互作用,调节NR2B的酪氨酸磷酸化,进而调节NR的活性. 目的 进一步阐明慢性疼痛的发生机制,寻找新的疼痛治疗药物. 内容 对Fyn调节NR2B磷酸化的机制及其在慢性疼痛中枢敏化的重要作用进行综述. 趋向 干预Fyn调节的NR2B磷酸化有望成为慢性疼痛治疗的新靶点.
- 杨秀环陆建华屠伟峰
- 关键词：慢性疼痛
- 右美托咪定对瑞芬太尼持续输注下腹腔镜胆囊切除术患者机械痛觉阈值的影响被引量：32
- 2015年
- 目的:观察右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)对瑞芬太尼为镇痛药的全麻腹腔镜胆囊切除术患者机械痛觉域值的影响,明确Dex是否可以预防此类患者的痛觉过敏。方法:择期行腹腔镜胆囊切除手术患者120例,随机分为3组:右美托咪定组(D组)、帕瑞昔布钠组(P组)和对照组(C组)。各组麻醉维持用药为异丙酚及瑞芬太尼,D组加用Dex,P组加用帕瑞昔布钠,C组不使用Dex及帕瑞昔布钠。观察患者术后2、4、8、12、24、48 h的机械痛觉域值及视觉模拟评分(VAS)。结果:C组各时相点的痛觉阈值较术前显著下降(P<0.01);P组仅术后12、24、48 h的痛觉阈值下降(P<0.05);D组术后机械痛域值与术前相比差异无统计学意义(P>0.05)。与C组比较,D组术后机械痛觉阈值皆增高,P组仅术后2、4、8 h的机械痛觉阈值增高;与P组比较,D组的机械痛觉阈值在术后12、24、48 h增加。与术前相比,各组术后各时间点的VAS值升高(P<0.05),患者术后VAS值与机械痛觉阈值无相关性。结论:右美托咪定可以抑制瑞芬太尼麻醉下腹腔镜胆囊切除术患者的痛觉过敏,其抑制作用的持续时间优于帕瑞昔布钠。
- 李建玉杨秀环董文芳陆建华
- 关键词：瑞芬太尼
- 基于多肽阵列技术构建穿膜肽靶向抑制Fyn与突触后致密物蛋白95相互作用的实验研究被引量：3
- 2016年
- 目的探讨基于多肽阵列技术合成的穿膜肽离体条件下抑制非受体酪氨酸激酶Fvn与突触后致密物蛋白（postsynaptic density protein，PSD）95相互作用，进而抑制含N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基（N-methyl D-aspartate receptor subtype2B，NR2B）的N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl D-aspartate receptor，NMDAR）过度磷酸化，减轻慢性疼痛的可行性。方法①通过多肽阵列技术的overlapping平台确定Fyn的SH2结构域与PSD95的PDZ3结构域相互作用的结合基序，合成含此结合基序的短肽FynP，并与人类免疫缺陷病毒human immunodeficiencv virus，HIV）．Tat蛋白转导结构域连接形成可进入细胞的穿膜肽FynP-Tat，同时合成乱序穿膜肽mFynP-Tat。②原代培养sD大鼠胎鼠脊髓背角神经元，通过免疫荧光检测不同浓度组（10、20、30μmol/L）多肽内化细胞的效率。③用CCK8法检测不同浓度（10、20、100μmol／L）穿膜肽分别孵育神经细胞（6、24、48h）的细胞毒性。④将神经细胞分为穿膜肽组（FynP-Tat组）、乱序穿膜肽组（mFynP-Tat组）和PBS组（对照组）进行孵育，用谷胱甘肽转移酶（glutathione S-transferase，GST）pull-down和Western blot验证抑制Fvn与PSD95相互作用的效率。结果①通过overlapping确定Fyn与PSD95相互作用的结合基序为KGAYSL。②与FynP-Tat10μmol／L组[（77．3±1．4）％]比较，FvnP-Tat20μmol／L组[（91．5±2．0）％]和FvnP-Tat30μmol／L组[（93．4±2．2）％]的内化效率较高，差异有统计学意义（P〈0．05）；与mFynP-Tat10μmol／L组[（75．0±3．6）％]比较，mFynP-Tat20μmol／L组[（91．4±1．3）％]和mFynP-Tat30μmol／L组[（92．7±2．1）％]的内化效率较高，差异有统计学意义（P〈0．05）；③与FynP-Tat（100μmol／L，6h）组[（82．5±3．0）％]比较，FynP．Tat（100μmol／L，24h）组和FynP-Tat（100μmol／L，48h）组细胞活力[（75．1±1．5）％和（68．5±1．2）％]降
- 杨秀环马彤彤李舒愉贾济彭捷陆建华屠伟峰
- 关键词：蛋白转导结构域
- 鞘内注射细胞穿膜肽Tat-FynP对大鼠炎性痛的影响
- 2016年
- 目的 评价鞘内注射细胞穿膜肽Tat-FynP对炎性痛大鼠的影响.方法 健康雄性SD大鼠80只,6～8周龄,体重180～ 220 g,采用随机数字表法分为5组（n=16）：对照组（C组）、炎性痛组（IP组）、短肽FynP组（FynP组）、Tat-FynP组和乱序细胞穿膜肽mTat-FynP组（mTat-FynP组）.IP组、FynP组、Tat-FynP组和mTat-FynP组采用右后足趾皮下注射完全弗氏佐剂100μl的方法制备大鼠炎性痛模型,C组给予等容量生理盐水.于造模后1d时,FynP组、Tat-FynP组和mTat-FynP组分别鞘内注射FynP、Tat-FynP、mTat-FynP各15μl.每组取10只大鼠,分别于造模前和造模后1、3、5、7、10、14d时测定机械缩足反应阈（MWT）和热缩足潜伏期（TWL）.鞘内给药后1d时每组取6只大鼠,采用Western blot法测定脊髓磷酸化含2B亚基的NMDA受体（p-NR2B）的表达水平.结果 与C组比较,IP组、FynP组、Tat-FynP组和mTat-FynP组造模后各时点MWT降低,TWL缩短,脊髓组织p-NR2B表达上调（P＜0.01）;与IP组比较,Tat-FynP组造模后3～14d时MWT升高,TWL延长,脊髓组织p-NR2B表达下调（P＜0.01）,FynP组和mTat-FynP组上述各指标差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 鞘内注射细胞穿膜肽Tat-FynP可减轻大鼠炎性痛.
- 马彤彤杨秀环何洹陆建华
- 关键词：炎症疼痛
