国家科技支撑计划(2012BAI06B02)
- 作品数：22 被引量：237H指数：7
- 相关作者：张建中周丽雅何利华宋志强李东丹更多>>
- 相关机构：北京大学第三医院中国疾病预防控制中心传染病预防控制所首都医科大学附属北京儿童医院更多>>
- 发文基金：国家科技支撑计划首都卫生发展科研专项浙江省医学会临床科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 先天抑郁对大鼠幼年结肠乙酸刺激致慢性内脏高敏感的影响被引量：6
- 2015年
- 目的:比较先天抑郁大鼠Fawn-Hooded(FH/Wjd)与普通Sprague-Dawley(SD)大鼠对幼年结肠乙酸刺激导致的内脏高敏感和脑区激活的差异,了解先天抑郁对内脏敏感性形成的影响及可能的中枢机制。方法:构建大鼠幼年结肠乙酸刺激致慢性内脏高敏感模型(irritable bowel syndrome,IBS)。结肠扩张实验检测大鼠内脏敏感性;免疫组织化学技术检测大鼠结肠黏膜肥大细胞(mast cell,MC)数目和结肠黏膜5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)的表达,以及结肠黏膜和特定脑区包括前边缘皮质(prelimbic cortex,Pr L)和前喙扣带皮质(rostral anterior cingulated cortex,r ACC)中吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)的表达。结果:(1)大鼠幼年结肠乙酸刺激导致腹壁回测反射(abdominal withdrawal reflex,AWR)评分升高(FH/Wjd:2.44±0.04 vs.1.96±0.07,P<0.05;SD:1.75±0.13 vs.1.32±0.05,P<0.05),且FH/Wjd IBS大鼠高于SD-IBS大鼠(2.44±0.04 vs.1.75±0.13,P<0.05);(2)大鼠幼年结肠乙酸刺激导致结肠黏膜MC数目增加(FH/Wjd:43.24±1.72 vs.24.92±1.38,P<0.01;SD:23.80±1.28 vs.14.24±0.92,P<0.01),FH/Wjd大鼠无论是对照组还是IBS组,结肠黏膜MC数目均高于SD组(P均<0.01);(3)幼年结肠乙酸刺激导致FH/Wjd及SD大鼠IBS组结肠黏膜IDO及5-HT阳性细胞数均升高(P均<0.01),且FH/Wjd大鼠对照及IBS组的IDO及5-HT阳性细胞数高于SD大鼠(对照:IDO,24.64±2.22 vs.15.52±1.39;5-HT,21.32±1.26 vs.12.72±1.12。IBS:IDO,44.92±2.31 vs.20.85±1.72;5-HT,31.84±1.57 vs.19.65±1.09,P均<0.01);(4)FH/Wjd-IBS大鼠Pr L脑区IDO表达高于SD-IBS组(49.60±4.31 vs.35.60±2.42,P<0.01),r ACC脑区IDO表达高于FH/Wjd对照(45.44±1.16 vs.34.08±2.76,P<0.01)。结论:先天抑郁使大鼠结肠乙酸刺激后表现出更为显著的内脏高敏感,可能与结肠MC数目和5-HT、IDO表达升高有关,提示抑郁可能通过影响机体对炎症刺激的反应而加重胃肠道功能紊乱。
- 刘懿萱张永燊段丽萍张璐杨长青
- 关键词：抑郁血清素
- 大肠杆菌CFT073双拷贝pap操纵子动力学模型及致病机制研究
- 2013年
- 致病性大肠杆菌CFT073(uropathogenic Escherichia coli CFT073)是一种重要的人体病原菌。基因组学研究表明其负责表达P菌毛的pap操纵子存在不寻常的双拷贝现象,且两份拷贝具有一定的差异性。近年来,人们对P菌毛调控系统的分子调控机制获得了一定的认识,但pap操纵子的双拷贝机制及其生物学意义还有待于深入研究。作者首先对双拷贝pap操纵子的调控系统建立Markov链模型,进一步结合种群动力学方法,研究双拷贝相互作用对该菌株种群表型分布演化的影响。模拟结果表明,合作的双拷贝种群在更广泛的环境下具有更强的适应性,并有利于种群更快地建立生存优势。这一研究对致病菌有效感染宿主所采用的策略进行了定量分析,有助于进一步理解CFT073及类似致病菌的致病机制。
- 王珏皛朱怀球
- 关键词：致病机制动力学模型
- 儿童CYP2C19基因代谢型与幽门螺杆菌感染的相关性被引量：2
- 2018年
- 目的探究幽门螺杆菌（Hp）感染儿童CYP2C19基因代谢型分布及其与性别、年龄、临床症状发作程度、频率评分及胃窦黏膜病理分级等方面的相关性。方法收集首都医科大学附属北京儿童医院2013年7月至2015年12月214例Hp感染患儿的胃窦黏膜，提取胃窦黏膜DNA，应用PCR-序列特异性引物分析方法进行CYP2C19基因代谢型检测，根据结果分为纯合子快代谢型（HomEM）、杂合子快代谢型/中间代谢型（HetEM）及弱代谢型（PM），并分别统计各组患儿在性别、年龄、临床症状发作程度及频率评分、胃窦黏膜病理分级等方面的差异性。结果1．Hp感染214例患儿中，HomEM占48.1%（103/214例），HetEM占46.3%（99/214例），PM占5.6%（12/214例）。Hp感染患儿PM CYP2C19基因代谢型显著低于中国汉族健康人群，差异有统计学意义（P〈0.05）。2.男124例，女90例；年龄2岁8个月～17岁11个月（中位数9岁9个月），CYP2C19基因代谢型在不同性别及年龄患儿间的分布差异无统计学意义（均P〉0.05）。3.CYP2C19基因代谢型在不同临床症状严重程度及发作频率总分的患儿间分布差异无统计学意义（均P〉0.05）。4.胃窦黏膜炎症病理分级HomEM组轻度14例，中度36例，重度53例；HetEM组轻度17例，中度29例，重度53例；PM组轻度2例，中度3例，重度7例。CYP2C19基因代谢型在不同胃窦黏膜病理炎症程度的患儿间分布差异无统计学意义（均P〉0.05）。5.未进行Hp根除治疗35例，Hp根除治疗失败1次者78例，根除治疗失败≥2次者101例，不同根除治疗次数的患儿胃窦黏膜病理炎症程度比较差异有统计学意义（χ2＝12.414，P〈0.05），并呈正相关（r＝0.219，P〈0.01）。结论Hp感染儿童CYP2C19基因代谢型分布与性别、年龄、临床症状及胃窦黏膜病理炎症程度无明显相关性。Hp感染根除治疗失败次数与胃窦黏膜病理炎症程度呈正相关。
- 于飞鸿郭景何利华伏利兵李东丹崔晓双徐樨巍
- 关键词：幽门螺杆菌儿童
- 含米诺环素四联方案及个体化方案在幽门螺杆菌感染复治中的应用被引量：13
- 2015年
- 目的比较含米诺环素四联方案及个体化方案在幽门螺杆菌（Hp）感染复治患者中的根除率、安全性及依从性。方法选取2014年1至6月于北京大学第三医院行胃镜检查明确Hp感染，且曾根除Hp但失败的患者共135例（年龄18～70岁），随机分入含米诺环素四联方案组及个体化方案组。其中个体化方案组根据克拉霉素耐药情况及细胞色素P450同工酶2C19（CYP2C19）基因型来选择药物。治疗结束后4～12周行尿素呼气试验明确根除疗效。结果含米诺环素四联方案组及个体化方案组的根除率在意向性治疗（ITT）分析中分别为84．1％（95％CI75．0％～93．2％）和75．8％（95％c，65．1％-86．5％），P=0．245；在符合方案集（PP）分析中分别为88．3％（95％CI80．3％-96．3％）和79．7％（95％CI69．7％～89．7％），P=0．197；两组间差异均无统计学意义。两种方案在用药安全性及依从性上亦无明显差异。结论在Hp感染复治患者中，本研究所采用的个体化方案根除疗效欠佳，含米诺环素四联方案的根除率相对较好，可能是Hp感染复治患者的一个新选择。临床试验注册中国临床试验注册中心，ChiCTR—TRC-13003975。
- 张灵云周丽雅宋志强丁钰白鹏
- 关键词：米诺环素个体化方案
- 伴同疗法根除幽门螺杆菌感染的相关研究现状被引量：11
- 2014年
- 尽管人类对幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）的研究已经有30余年历史，但Hp临床根除治疗仍然常常面临困难，其主要原因是抗生素耐药。由于标准三联疗法的根除率显著下降，已不适合作为广泛推荐的经验性一线根除方案，Masstricht IV共识意见明确提出：在克拉霉素高耐药地区，可以考虑铋剂四联方案、序贯方案或伴同方案作为一线经验性根除方案。
- 梁辰飞宋志强周丽雅
- 关键词：幽门螺杆菌
- 胃液实时聚合酶链反应检测儿童幽门螺杆菌及宿主基因型的临床研究被引量：3
- 2022年
- 目的探讨胃液实时聚合酶链反应(real-time PCR)检测儿童幽门螺杆菌(HP)感染、克拉霉素敏感性和宿主CYP2C19基因代谢型方法的准确性,旨在寻求一种方便、快速、准确检测儿童HP感染,克拉霉素敏感性和CYP2C19基因代谢型的方法。方法选取2013年7月至2014年11月北京儿童医院消化科123例13C呼气试验检查阳性的胃炎或消化性溃疡患儿进行电子胃镜检查,胃镜下取胃黏膜并收集胃液标本。从胃液中提取DNA,然后通过聚合酶链式反应(PCR)扩增Rnase P酶和cag H以检测幽门螺旋杆菌的存在。通过PCR限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分别检测HP23SrRNA和宿主CYP2C19基因代谢型。研究共利用5对引物和9条探针进行HPcag H基因和23SrRNA基因,以及人Rnase P基因和CYP2C19*2、CYP2C19*3基因检测。将胃液结果与胃黏膜活检标本HP培养和E-test药敏试验及CYP2C19基因代谢型检测结果进行比较分析。结果以胃黏膜HP培养、E-test药敏试验及CYP2C19基因代谢型检测结果为金标准,胃液实时PCR检测HP感染诊断敏感度为100%(94/94)、准确度为76.4%(94/123);检测克拉霉素是否耐药敏感度为98.9%(90/91)、特异度为66.7%(2/3),阳性符合率为98.9%(90/91)、阴性符合率为66.7%(2/3)、准确度为97.9%(92/94);检测宿主CYP2C19基因代谢型的准确度为90.0%(90/100)。结论胃液实时聚合酶链反应是检测儿童HP感染、克拉霉素敏感性和宿主CYP2C19基因代谢型有效方法,儿童临床值得推广。
- 李东丹彭贤慧房永利王国丽周锦于飞鸿官德秀郭景何利华张建中周丽雅张晶徐樨巍
- 关键词：幽门螺杆菌胃液耐药儿童
- 中国人群肠易激综合征患病率和相关危险因素的Meta分析被引量：120
- 2014年
- 目的 探讨中国人群肠易激综合征（IBS）的患病率和相关危险因素.方法 从英文数据库PubMed、Web of Science、the Cochrane Library和中文数据库中国生物医学文献数据库（CBM）、中国知网（CNKI）、万方数据库（Wanfang data）和维普数据库（VIP）检索在中国人群中开展的关于IBS的横断面研究.质量评价采用美国卫生保健质量和研究机构（AHRQ）推荐的横断面研究质量评价标准.所有数据合并、发表偏倚检测和敏感性分析均采用Stata 12.0软件.结果 共23篇横断面研究被纳入.除抑郁对IBS患病率影响的分析以外,其他各项分析纳入的文献无明显发表偏倚.中国人群IBS总患病率为6.5％,女性患病率高于男性（8.1％比6.8％,OR=1.23,95％ CI 1.09 ～ 1.38）,30 ～ 59岁患病率较高（6.9％,OR=1.22,95％CI 1.12～ 1.32）.肠道感染史（OR=2.39,95％ CI1.69～ 3.38）、焦虑（OR=2.95,95％CI 1.94 ～4.49）、抑郁（OR=1.85,95％CI 1.11 ～3.09）、食物过敏（OR =2.80,95％ CI2.12～3.67）、饮酒（OR=I.15,95％ CI 1.07 ～ 1.24）均增加中国人IBS的患病风险;城市和农村（城市人群相对于农村人群的OR=0.97,95％ CI0.72～1.29）以及是否接受过高等教育（接受过高等教育相对于未接受高等教育人群的OR=0.85,95％ CI0.70～1.03）对IBS患病风险无显著影响.亚组分析显示,各时期采用的不同诊断标准对患病率统计结果有一定影响：Manning标准下为11.8％,RomeⅡ标准下为4.4％,RomeⅢ标准下为8.9％.结论 中国人群IBS总患病率为6.5％,发病高峰年龄为30 ～ 59岁.女性、肠道感染史、焦虑、抑郁、食物过敏、饮酒是中国人群IBS发病的危险因素.
- 张璐段丽萍刘懿萱冷玉鑫张华刘作静王琨
- 关键词：肠易激综合征患病率META分析
- 儿童幽门螺杆菌耐药情况及影响因素分析被引量：16
- 2019年
- 目的探讨儿童胃黏膜活检幽门螺杆菌(Hp)培养菌株耐药性及影响耐药率的因素。方法对首都医科大学附属北京儿童医院消化科2013年4月至2016年2月246例13C呼气试验阳性的Hp感染患儿,电子胃镜下采集胃窦黏膜标本进行Hp培养,对获得的Hp菌株采用E-test法进行阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环素药物敏感性试验检测。收集患儿的临床资料,同时对患儿年龄、性别、内镜诊断、组织学表现、根除治疗次数等因素与抗生素耐药率关系进行分析。结果246例患儿胃黏膜标本中174例Hp培养阳性,Hp阳性率为70.7%。总体耐药率情况显示,克拉霉素、甲硝唑、四环素、阿莫西林的耐药率分别为96.55%(168/174例)、57.47%(100/174例)、4.02%(7/174例)、1.15%(2/174例)。单一抗生素耐药的菌株占43.10%(75/174株),其中单一克拉霉素耐药率为93.33%(70/75株),单一甲硝唑耐药率为6.67%(5/75株);多重耐药率显示,双重耐药率为54.02%(94/174株),其中克拉霉素+甲硝唑双重耐药率占52.30%(91/94株),克拉霉素+四环素双重耐药率占1.72%(3/94株);而克拉霉素+甲硝唑+四环素三重耐药率为1.15%(2/174株);克拉霉素+甲硝唑+阿莫西林+四环素四重耐药率为1.15%(2/174株)。相关因素分析显示,克拉霉素在曾进行过根除治疗后失败患儿中的耐药率[98.7%(148/150例)]高于未曾进行过根除治疗患儿[83.3%(20/24例)],差异有统计学意义(χ2=14.610,P<0.05)。Hp对甲硝唑、克拉霉素的耐药率与患儿年龄、性别、内镜诊断、组织学表现的关系差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论儿童Hp对克拉霉素、甲硝唑有很高的耐药率,对阿莫西林、四环素的耐药率较低,甲硝唑与克拉霉素双重耐药情况严重。
- 李东丹官德秀郭景房永利郭姝何丽华张建中周丽雅于飞鸿周锦王国丽张晶徐樨巍
- 关键词：幽门螺杆菌抗生素耐药儿童
- 浙江地区幽门螺杆菌对喹诺酮类药物体外耐药情况分析被引量：4
- 2015年
- 目的分析幽门螺杆菌（Helicobacter priori，HP）临床分离株对常用喹诺酮类抗生素的体外耐药情况，为喹诺酮类药物在临床HP根除治疗中的应用提供依据。方法对2013年4月至2013年6月由浙江省不同地区多家医院胃镜标本中分离得到的713株HP菌株进行体外药物敏感试验，分析其对左氧氟沙星与莫西沙星的耐药性。药物敏感试验根据美国实验室标准化协会（ clinicaland laboratory standards institute, CLSI）推荐方法，采用耐药临界点药物琼脂稀释法进行药敏试验，将抗生素溶液加入琼脂中稀释成相应的临界点浓度，倾注平板，接种菌悬液，若接种点有菌生长则该菌株判读为耐药。结果713株HP菌株对左氧氟沙星与莫西沙星耐药率均为19．50％，HP菌株对左氧氟沙星与莫西沙星的耐药情况完全一致。除金华地区外，其他7个地区耐药率均达15％以上；其中，温州地区最高，达到26．40％，明显高于金华地区（P〈0．05），与其他地区差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论同阿莫西林和呋喃唑酮相比，浙江地区HP菌株对左氧氟沙星与莫西沙星的耐药率偏高。由于左氧氟沙星与莫西沙星两种抗生素药物耐药机制相同、药物作用靶点相似，有相同的耐药特征。在临床HP根除时应避免左氧氟沙星与莫西沙星耐药时相互替换使用。
- 潘杰周晴接姜洋杨宁敏张建中
- 关键词：幽门螺杆菌喹诺酮药物敏感试验耐药性
- 浙江省台州地区2010-2013年幽门螺杆菌常用抗生素耐药监测被引量：11
- 2014年
- 目的：了解浙江省台州地区幽门螺杆菌（HP）对常用抗生素的耐药谱。方法收集2010年1月至2013年12月台州市4家医院住院及门诊39099例胃镜检查患者的胃黏膜标本，进行HP分离培养；采用平板掺入法检测分离株对甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、庆大霉素、左氧氟沙星和呋喃唑酮的耐药性。结果共获得HP临床分离株13038株，耐药检测显示，HP对甲硝唑的耐药率＞93%，对阿莫西林、庆大霉素和呋喃唑酮的耐药率＜0.5%。对左氧氟沙星和克拉霉素的耐药率较高，于2011年达到高点，此后耐药率逐年降低（P＜0.01）；左氧氟沙星和克拉霉素的联合耐药率在2011年达到最高（P＜0.01），此后明显下降，但2013年与2012年相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论台州地区HP分离株对甲硝唑的耐药率最高，对阿莫西林、庆大霉素和呋喃唑酮耐药率较低，临床治疗应选用阿莫西林、庆大霉素和呋喃唑酮。左氧氟沙星和克拉霉素耐药率有下降趋势，但两药的联合耐药率未出现降低，多耐菌株的出现及其原因应引起重视。
- 杨天敢黎宏章陈娇娥曾万里毛珺梁张志华杨军华杨宁敏屠苗颖张建中
- 关键词：幽门螺杆菌抗生素耐药
