苏州市科技发展计划(SYS201001)
- 作品数：2 被引量：31H指数：2
- 相关作者：缪丽燕张雯雯高杰于迪王进更多>>
- 相关机构：苏州大学更多>>
- 发文基金：江苏省医学重点人才培养基金苏州市科技发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 再生障碍性贫血患儿的环孢素群体药动学研究被引量：6
- 2012年
- 目的:建立环孢素在再生障碍性贫血患儿中的群体药动学模型,为其临床个体化用药提供依据。方法:回顾性收集94例再生障碍性贫血患儿的194份血药浓度常规监测数据,应用NONMEM(7.2.0)软件建立药动学模型,用一级条件估计及交互作用(FOCE-Ⅰ)估算药动学参数和个体间、个体内变异。定量考察人口学特征、生化指标、血常规指标、合并用药及CYP3A4*18B、CYP3A5*3基因多态性等协变量对药动学参数的影响,采用自举法对最终模型的稳定性进行评价。结果:基础模型选用一房室、一级吸收和一级消除模型。环孢素的群体药动学参数:表观清除率(CL/F)为(29.5±1.3)L/h,表观分布容积(V/F)为(419.4±52.2)L。CL/F和V/F的个体间变异分别为27.8%和0.14%,个体内变异为36.4%和70ng/ml。按照最终模型,仅有年龄对CL/F有显著影响。自举法验证结果表明模型较稳定。结论:本研究建立的再生障碍性贫血患儿的环孢素群体药动学模型可为该群体的临床个体化用药提供依据。
- 张雯雯张华薛领杜娆王诚缪丽燕
- 关键词：环孢素群体药动学再生障碍性贫血儿童
- 别嘌醇致严重皮肤不良反应与江苏汉族人HLA-B~＊5801等位基因的相关性研究被引量：25
- 2013年
- 目的探讨HLA-B~＊5801等位基因与江苏汉族人服用别嘌醇后发生严重皮肤不良反应（SCAR）的相关性。方法受试者为服用别嘌醇后发生SCAR者（SCAR组,36例）、服用别嘌醇6个月后未发生任何不良反应者（别嘌醇对照组,50例）和健康志愿者（健康对照组,167例）。取受试者外周静脉血,采用序列特异性引物引导的聚合酶链反应和直接测序方法检测HLA-B~＊5801等位基因,分析SCAR与HLA-B~＊5801等位基因之间的关系。结果 SCAR组36例中男性22例,女性14例,年龄21~87岁,中位年龄61岁;别嘌醇对照组50例中男性42例,女性8例,年龄49~93岁,中位年龄74岁;2组间性别分布差异有统计学意义（P=0.02）。2组患者别嘌醇日服用剂量均为0.1~0.3 g,中位剂量均为0.2 g。SCAR组患者在服用别嘌醇后5~47 d出现SCAR,其中药物超敏综合征、重症渗出性多形红斑药疹（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）和SJS/TEN者分别为20、10、3和3例。SCAR组HLA-B＊5801等位基因阳性率为97.2%（35/36）,别嘌醇对照组为8.0%（4/50）,健康对照组为12.0%（20/167）,HLA-B＊5801等位基因阳性者发生SCAR的风险显著高于阴性者（比值比=403,95%置信区间：43~3761,P=0.000）。HLA-B＊5801等位基因检测预测别嘌醇致SCAR的敏感性及特异性分别为97.2%和92.0%。结论江苏省汉族人HLA-B~＊5801等位基因与别嘌醇致SCAR具有强相关性,患者服用别嘌醇之前进行HLA-B~＊5801等位基因筛查可能有助于减少别嘌醇所致SCAR的发生。
- 高杰张晶晶王进张雯雯于迪钱玉兰郑晓娴丁肖梁缪丽燕
- 关键词：别嘌醇
