国家自然科学基金(30873027)
- 作品数：9 被引量：13H指数：2
- 相关作者：裘秀春范清宇姜扩马琼文艳华更多>>
- 相关机构：第四军医大学唐都医院第四军医大学武警辽宁总队医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金陕西省科学技术研究发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 抗人脊索瘤杂交瘤细胞系的建立及其单抗在病理诊断中的应用
- 2010年
- 目的:建立一株高特异性抗人脊索瘤单克隆抗体的杂交瘤细胞系,检测其在人脊索瘤组织中及其它骨肿瘤中的特异结合程度。方法:以人脊索瘤细胞株CM-319为抗原,免疫BALB/C小鼠,利用杂交瘤技术,研制出一株MAb-6F2杂交瘤细胞系。通过免疫组织化学方法检测了MAb-6F2在4种不同骨肿瘤石蜡切片和人正常髓核组织上的结合反应。结果:MAb-6F2在骨肉瘤组织上的结合率仅为10%;在软骨肉瘤上的结合率为10%;在骨样骨瘤组织上的结合率为10%;在脊索瘤组织上的结合率为100%;在正常髓核组织上为阴性;MAb-6F2在脊索瘤组织上的结合反应显著高于其它骨肿瘤(P<0.01)。结论:MAb-6F2在人脊索瘤组织中的特异性高结合,可以为脊索瘤的诊断提供新的手段。
- 刘云燕杨连甲裘秀春文艳华张殿忠范清宇
- 关键词：脊索瘤单克隆抗体免疫组织化学
- 人源抗HER2单链抗体／鱼精蛋白截短体融合蛋白的表达、纯化及鉴定
- 2012年
- 在人类乳腺癌组织中人类表皮生长因子受体2（HER2）和受体趋化因子4（CXCR4）的表达成正相关，由于HER2与CXCR4／CXCL-12轴在乳腺癌骨转移中的重要作用，使其成为可供选择的肿瘤治疗靶点。本研究将HER2单链抗体（ScFv）与鱼精蛋白截短体（tP）融合，以期获得同时具有抗原与核酸结合活性的ScFv-tP融合蛋白，核酸与该融合蛋白结合后，有望实现小分子干扰RNA（siRNA）的靶向递送，对HER2与CXCR4／CXCL-12轴进行RNA干扰（RNAi），为新型抗肿瘤药物应用于临床提供资料。
- 姜扩陈锐阎博蔡承魁贠喆王芳杨安钢裘秀春
- 关键词：融合蛋白鱼精蛋白单链抗体人类表皮生长因子受体CXCR4RNA干扰
- HER2与乳腺癌靶向治疗的研究进展被引量：4
- 2010年
- 姜扩王立锋裘秀春
- 关键词：乳腺癌靶向治疗
- 缺氧诱导因子1α、多药耐药相关蛋白1在脊索瘤中的表达及其临床意义被引量：1
- 2010年
- 目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白、多药耐药相关蛋白1(MRP1)在脊索瘤中的表达水平及其与脊索瘤病理特征和放化疗抵抗之间的关系。方法收集2000年1月-2008年12月接受手术治疗的50例脊索瘤患者的肿瘤组织石蜡标本,另取15例骨软骨瘤标本作为对照。50例脊索瘤患者中男35例,女15例;年龄17～77岁,平均53.3岁;原发病例26例,复发病例24例;病理类型包括普通型48例,去分化型1例,外周型1例。采用免疫组化Envision法检测HIF-1α、MRP1蛋白表达情况,分析其与放化疗抵抗的关系,并探讨HIF-1α、MRP1表达与脊索瘤临床病理特征的关系。结果50例脊索瘤组织HIF-1α、MRP1的阳性表达率分别为80%和74%,均明显高于骨软骨瘤组织(分别为20%和27%,P<0.01)。相关性分析显示,脊索瘤组织中HIF-1α与MRP1的表达呈正相关关系(r=0.80,P<0.01)。脊索瘤组织中HIF-1α、MRP1的表达水平与患者性别、年龄、发病次数及肿瘤大小、部位、分化程度、分期、淋巴结转移均无明显关系。结论脊索瘤组织中HIF-1α和MRP1表达明显增高,且两者表达水平呈正相关,其过度表达可能在脊索瘤的放化疗抵抗中具有重要作用。
- 纪振钢龙华裘秀春孙宏慧陈翔杨连甲马保安周勇张明华王育才范清宇
- 关键词：缺氧诱导因子1Α亚基多药耐药相关蛋白质类脊索瘤
- 循环肿瘤细胞自我种植对裸鼠骨肉瘤生长的促进作用被引量：1
- 2012年
- 目的:通过建立骨肉瘤裸鼠荷瘤模型,观察骨肉瘤中是否存在循环肿瘤细胞自我种植现象,并探讨其在骨肉瘤进展中的作用。方法:建立骨肉瘤裸鼠原位荷瘤模型后,处理组尾静脉注射红色荧光蛋白(RFP)标记循环肿瘤细胞,对照组注射PBS,2周后将处理组原位瘤体冰冻切片荧光显微镜下观察有无自我种植,并根据肿瘤生长指标(大小、重量、生长曲线)将处理组与对照组进行比较分析。结果:处理组瘤体冰冻切片后荧光显微镜下观察发现,原位瘤组织中有红色荧光散在分布,即存在循环肿瘤细胞自我种植现象。肿瘤生长各指标比较发现,处理组瘤体在大小、重量、生长速率上均显著高于对照组(P<0.05),具有统计学意义。结论:骨肉瘤中存在循环肿瘤细胞自我种植现象,并且能够促进原位灶的生长。
- 张迎龙马琼刘涛文艳华任坤徐奎曾照辉裘秀春范清宇
- 关键词：循环肿瘤细胞裸鼠模型骨肉瘤
- 靶向IL-11Rα的双标造影剂在乳腺癌成像中的实验研究被引量：5
- 2012年
- 目的:对乳腺癌中IL-11Rα的表达进行非损伤性评价,探讨靶向IL-11Rα的双标造影剂在小鼠种植瘤模型中成像的特异性。方法:采用化学合成的方法合成IL-11的模拟物环九肽,并将其与与近红外染料或近红外/核素染料偶联,进而得到近红外或近红外/核素标记的靶向IL-11Rα的特异性造影剂;首先进行乳腺癌细胞MDA-MB-231的体外结合试验;然后通过建立乳腺癌裸鼠的异体移植瘤模型,进行体内光学成像以及核素成像试验,证实获得的成像化合物在体内试验中的特异性;分析证实获得的成像化合物在体内试验中的特异性;最后病理学检测裸鼠肿瘤标本。结果:体外细胞结合试验证明合成的近红外造影剂能够很好地与人乳腺癌细胞MDA-MB-231相结合。近红外光学成像和核成像均显示了肿瘤的高信号强度,光学成像与核成像结果一致。病理学分析结果证实光学信号较强的组织为乳腺癌组织。结论:靶向IL-11Rα的特异性造影剂可与IL-11Rα阳性的乳腺癌MDA-MB-231细胞特异性结合,并在裸鼠乳腺癌种植模型中进一步证明造影剂在体内成像中的肿瘤特异性,有望为临床肿瘤的早期分子诊断和靶向性治疗提供新的理论基础。
- 刘涛马琼张迎龙姜扩文艳华裘秀春SHI Ke
- 关键词：乳腺癌
- 人骨肉瘤耐药细胞系MG-63/PTX的建立及多药耐药机制研究被引量：1
- 2011年
- 目的建立人骨肉瘤细胞多药耐药亚系,探讨骨肉瘤细胞多药耐药的发生机制。方法采用紫杉醇大剂量间断冲击培养法,诱导建立紫杉醇耐药骨肉瘤细胞系(MG-63/PTX),并运用MTT法检测6种药物敏感性变化及细胞生长规律变化,流式细胞仪分析亲本细胞系和耐药细胞系的细胞膜表面P-gp蛋白表达率、罗丹明123排出情况,RT-PCR检测细胞内耐药基因的变化,免疫细胞化学法检测细胞内P-gp蛋白的表达,Westernblotting法检测细胞内P-gp蛋白的表达。结果历时12个月建成人骨肉瘤耐药细胞系MG-63/PTX,能在含PTX1μg/mL的培养基中稳定生长并传代,其对PTX的耐药指数为69.8,并与卡铂、顺铂、表柔比星、甲氨蝶呤、阿霉素等多种化疗药物存在不同程度的交叉耐药性;罗丹明123排出实验显示MG-63/PTX内罗丹明含量明显低于亲本细胞;RT-PCR结果显示在MG-63/PTX细胞系中存在MDR1、MRP1、LRP、ABCG2基因的表达,而在MG-63细胞系中无MDR1基因的表达。免疫细胞化学、流式细胞仪及Western blotting实验均显示在MG-63/PTX中存在P-gp的表达。结论 MDR1/P-gp在多药耐药的特性上起着至关重要的作用,而且骨肉瘤多药耐药细胞亚系为进一步研究骨肉瘤耐药特征及逆转方法打下基础。
- 纪振钢李钊韩忠孝裘秀春胡运生陈翔马保安周勇马琼赵艳立范清宇
- 关键词：骨肉瘤耐药细胞系多药耐药
- 非病毒载体在siRNA体内递送中的应用被引量：1
- 2011年
- RNAi是一种由siRNA触发的特异基因沉默机制。自其发现以来,RNAi技术迅速发展为药物靶标确认和功能基因组学研究的新策略,并有望成为一种疾病基因治疗学方法。然而,由于siRNA体内不稳定的理化性质,递送siRNA成为RNAi发展的最大障碍。因此研发能够保护siRNA、促进细胞吸收、正确细胞定位和包内体逃逸,结合具有高生物相容性与减少非特异沉默和毒性反应的体内递送系统是RNAi成功用于临床治疗的关键。本文就体内非病毒载体方式递送siRNA的研究进展进行综述。
- 姜扩裘秀春
- 关键词：SIRNARNAI基因治疗
- 脊索瘤细胞系CM-319中放化疗抵抗相关基因的表达及临床意义
- 2009年
- [目的]探讨多药耐药相关基因如缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、多药耐药基因(MDR1)及多药耐药相关蛋白(MRP1)在脊索瘤细胞系CM-319中的表达及临床意义。[方法]用RT-PCR检测HIF-1α、MDR1、MRP1基因表达,间接免疫荧光及免疫细胞化学Envision法检测HIF-1α、MRP1蛋白在CM-319中的表达情况,并分析其与放化疗抵抗的关系。[结果]常氧条件下,在脊索瘤细胞系中能检测到HIF-1α及MRP1 mRNA的表达,但未检测到MDR1 mRNA的表达(P<0.01),间接免疫荧光及免疫细胞化学可以检测到HIF-1α表达在细胞浆及核中,而MRP1主要表达在细胞浆中。[结论]HIF-1α与MRP1的过度表达在脊索瘤的放化疗抵抗中可能具有重要作用,而MDR1表达未被检测到,提示脊索瘤的放化疗抵抗主要与HIF-1α和MRP1相关。
- 纪振钢龙华张殿忠裘秀春孙宏慧马琼刘云燕文艳华王育才范清宇
- 关键词：缺氧诱导因子1Α多药耐药基因1多药耐药相关蛋白1脊索瘤
