国家自然科学基金(30470781)
- 作品数：4 被引量：16H指数：2
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- 相关机构：上海交通大学医学院附属仁济医院更多>>
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- 胃癌组织中叶酸水平与代谢酶亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关系研究被引量：8
- 2006年
- 目的 探讨人胃癌组织中叶酸水平与代谢酶亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性的变化及其关系.方法 收集38例晚期胃癌患者的癌区、癌旁和外周正常区域组织标本,以自动化学发光系统测定人胃癌组织叶酸含量,PCR-限制性内切酶片段长度多态性技术检测MTHFR基因677（C→T）和1298（A→C）两个常见多态,并以34例慢性浅表性胃炎（CSG）组织作为对照,分析叶酸、MTHFR基因多态性的变化及其关系.结果 CSG对照组中叶酸含量[（5.48±2.15）ng/m1]明显高于胃癌组织[癌区（3.65±1.97）ng/ml,癌旁（4.01±2.11）ng/ml,外周正常组织（4.00±2.20）ng/ml],胃癌组织MTHFR基因的两个多态位点中,677CT基因型叶酸含量最高,而1298（A→C）多态则未见明显差异.677TT基因型与CC基因型相比有减少胃癌发生的趋势,但与其生物学行为关系不密切.677TT基因型高叶酸组与CC基因型低叶酸组相比发生胃癌的相对风险度为0.11（95%CI：0.01～1.02）.癌组织标本检测中未发现1298CC基因型.结论 组织叶酸含量降低者发生胃癌风险明显增加.MTHFR基因多态性并不是胃癌的一个孤立危险因素,它和组织叶酸含量共同作用于胃癌发生.
- 翁玉蓉房静远孙丹凤陈朝飞朱红音
- 关键词：胃癌叶酸亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性
- 叶酸受体α在胃癌组织中的表达及其与叶酸、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性以及胃癌生物学行为的关系被引量：7
- 2006年
- 背景:叶酸缺乏与胃癌发生有关,亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是叶酸代谢途径的关键酶之一,叶酸受体α(FRα)可介导细胞外叶酸进入细胞内。目的:探讨人胃癌组织中FRα的表达及其与叶酸、MTHFR基因多态性以及胃癌生物学行为的关系。方法:收集38例胃癌患者的癌组织、癌旁和外周正常组织标本,以自动化学发光系统测定叶酸含量,以聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)技术检测MTHFR基因677(C→T)和1298(A→C)两个常见多态,并以即时逆转录PCR(real-timeRT-PCR)检测FRα的表达。结果:FRα在胃癌组织中的表达显著降低(P<0.01),且表达降低癌组织与表达无变化癌组织相比,叶酸含量呈降低趋势(P=0.06)。FRα的表达与MTHFR基因多态性无明显相关性。年龄≥60岁、有淋巴结转移以及肿瘤直径≥5cm的胃癌组织FRα表达水平更低(P≤0.05)。结论:胃癌组织中FRα低表达影响了细胞外叶酸进入细胞内,从而参与了胃癌的发生,其表达降低与年龄增长和胃癌的进展有关。
- 翁玉蓉房静远孙丹凤陈朝飞陆嵘顾伟齐朱红音
- 关键词：叶酸受体Α叶酸亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性
- 核糖核酸干扰亚甲基四氢叶酸还原酶表达对胃癌细胞生长的影响
- 2008年
- 目的分析RNA干扰亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）基因表达后对人胃癌细胞生存活力及生长周期的影响。方法构建含人MTHFR靶点的小分子干扰RNA真核表达载体，将其转染入人胃癌MKN45细胞。以PCR检测转染结果，Wester印迹法证实转染影响MTHFR的蛋白表达，以四甲基偶氮唑盐微量酸反应比色法检测细胞生存活力，流式细胞术检测细胞周期改变。结果特异性干扰MTHFR表达使胃癌MKN45细胞生存活力明显降低，仅为对照组的65％（0．188±0．015比0．277±0．024，P〈0．01）。同时细胞形态发生改变，由原先饱满、边缘光整的多边形细胞变为细长梭形多触角细胞。流式细胞术检测发现细胞周期主要受阻在G2／M期（P〈0．01）。结论RNA干扰MTHFR表达后能影响胃癌细胞生存活力及阻滞细胞周期进程，可望成为肿瘤基因防治的新靶点。
- 孙丹凤房静远翁玉蓉陆嵘王霞朱红音李恩灵
- 关键词：胃肿瘤亚甲基四氢叶酸还原酶甲硫氨酸RNA干扰
- 亚甲基四氢叶酸还原酶对胃癌细胞基因表达的影响被引量：1
- 2006年
- 目的分析亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因的真核表达质粒对人胃癌细胞生存力、DNA甲基化酶基因及肿瘤相关基因转录水平的影响。方法分别构建含有人野生型(正义)MTHFR(W)和反义MTHFR(A)的真核表达质粒,将其转染入人胃癌MKN45细胞,噻唑蓝(MTT)法检测细胞生存活力,定量PCR检测DNA甲基化酶及胃癌相关基因的转录水平。结果转染野生型MTHFR质粒的胃癌细胞生存活力增高(P＜0．01),而转染反义质粒者生存活力降低(P＜0．01)。野生型MTHFR质粒下调c-myc、p21^(WAFI)和hMLH1基因表达,反义MTHFR质粒的转染则无明显的基因调控作用。结论重组MTHFR表达质粒可影响细胞生存活力及人胃癌细胞相关基因的表达,可望成为肿瘤基因防治的新靶点。
- 孙丹凤房静远翁玉蓉陆嵘朱红音李恩灵顾伟奇
- 关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶胃癌基因表达甲基化
