国家科技重大专项(2014ZX09J14106)
- 作品数：9 被引量：140H指数：4
- 相关作者：袁伯俊陆国才宗英王庆利张子腾更多>>
- 相关机构：第二军医大学国家食品药品监督管理总局药品审评中心苏州华测生物技术有限公司更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金上海市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- NLRP3基因敲除小鼠的繁殖与基因型鉴定被引量：2
- 2014年
- 目的繁殖及鉴定NLRP3基因敲除(NLRP3-/-)小鼠。方法将引进的NLRP3基因敲除杂合子小鼠,单独进行饲养及配种繁殖,繁殖后其子代出现3种基因型:野生型、杂合子型及纯合子型,提取每只小鼠的基因组DNA,用PCR和T7E1酶切方法进行鉴定,将获得的纯合子小鼠与异性杂合子交配,以获得更多的基因敲除纯合子小鼠。结果 NLRP3杂合子小鼠的饲养及繁殖均获得成功,获得了NLRP3基因敲除纯合子和杂合子小鼠。结论正确的饲养、繁殖及鉴定方法是从NLRP3基因敲除杂合子小鼠中获得纯合子小鼠的有效途径。
- 冯世杰宗英张子腾杜秀明袁伯俊陆国才
- 关键词：基因敲除小鼠NLRP3纯合子杂合子
- miRNAs治疗心血管疾病的机遇与挑战被引量：4
- 2014年
- 微小RNAs(miRNAs)在多种心血管疾病的进程中发挥重要的调控作用。通过全身或局部给予miRNAs抑制剂,即开展抗miRNAs(antimiRs)治疗,可以调节miRNA的表达和功能。antimiRs有其化学特性、药动学特性和药效学特性。靶向miR-208、miR-21、miR-15家族、miR-92a和miR-29家族等的antimiRs对心血管疾病有调控作用,有望成为治疗心血管疾病的侯选药。
- 谷晓蕾胡金莲宗英余琛琳袁伯俊陆国才
- 关键词：微小RNAS心血管疾病靶点新药研发
- 阿达木单抗类似药SMMU-16皮下注射对食蟹猴的重复给药毒性研究
- 2015年
- 目的探讨阿达木单抗类似药SMMU-16重复皮下注射对食蟹猴的安全性。方法 30只健康食蟹猴按体重随机分为溶媒对照组,阳性对照组,SMMU-16低、中、高剂量组,其中SMMU-16低、中、高剂量组分别给予SMMU-16 10、33、200 mg/kg,每组6只,雌雄各半。阳性对照组给予33.0 mg/kg阿达木单抗,溶媒对照组给予SMMU-16空白溶液。给药体积均为4.0 ml/kg(分4个点注射)。每周1次皮下注射给药,共给药4周,恢复期4周,期间进行各项毒理学指标检测。结果与自身给药前(d0)相比,给药期间中剂量组、高剂量组及阳性对照组的红细胞计数、Hb定量、红细胞压积(HCT)降低(P均<0.05),中、高剂量组网织红细胞比例升高(P<0.05)。骨髓检查发现SMMU-16中、高剂量组及阳性对照组食蟹猴骨髓红细胞系轻度增生。组织病理学检查发现d28时阳性对照组和高剂量组各3只、中剂量组2只动物出现胸腺萎缩和脾脏萎缩。上述变化在恢复期结束时可逐渐恢复。各组动物肝脏和肾脏未见明显病理改变。其余指标包括一般症状、呼吸、体温、瞳孔、尿液、心电图、免疫和生化指标等未见明显与供试品相关的异常变化和量效、时效关系。结论 SMMU-16主要毒性靶器官为免疫系统(胸腺和脾脏)和血液系统,毒性作用具有一定的可逆性。此毒性作用考虑与SMMU-16免疫抑制药理作用的延伸和放大有关。SMMU-16皮下注射对食蟹猴的无毒性剂量为10 mg/kg。SMMU-16与等剂量阳性对照药在本实验条件下出现的毒性反应基本类似。
- 谷晓蕾马秀娟弓雪莲张晓芳袁伯俊陆国才
- 关键词：阿达木单抗重复给药毒性食蟹猴免疫抑制
- 生物类似药的免疫原性研究与评价技术思考被引量：19
- 2015年
- 目的生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的原研药具有相似性的治疗用生物制品。生物类似药的免疫原性研究对产品研发与患者用药有重要指导意义。方法在根据《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》(以下简称《指导原则》)进行生物类似药免疫学特性研究、免疫原性的非临床和临床研究中,应重点检测抗药抗体的产生及其性质、免疫复合物、对药效学/药代动力学的影响等。检测免疫原性的方法主要有酶联免疫吸附法、放射免疫法、表面等离子体共振法、酶联免疫斑点法、免疫聚合酶链反应法、细胞增殖实验等。结果与结论生物类似药的免疫原性应结合临床前和临床检测结果以及临床不良事件发生情况进行综合评价。
- 王海学陆国才张子腾袁伯俊王庆利
- 关键词：免疫原性临床前研究
- 类风湿关节炎治疗药物的研发进展及趋势被引量：104
- 2017年
- 类风湿关节炎(RA)是一种发生在滑膜关节及其他器官系统的慢性、全身性、炎症性疾病,也是一种慢性进行性自身免疫性疾病。RA发病机制不清,与遗传因素、细菌和病毒因素、T细胞及B细胞亚群的聚集、大量促炎性细胞因子活化等相关。目前常用的RA治疗药物有改善病情的抗风湿药(DMARDs)、非甾体类抗炎药(NSAIDs)、糖皮质激素、生物制剂以及靶向小分子药物等。本文简要综述RA的发病机制以及RA治疗药物的研发进展和趋势,以期为RA治疗及相关的新药研发提供参考。
- 胡晓敏宗英余珊珊袁伯俊陆国才王庆利
- 关键词：类风湿关节炎自身免疫细胞因子抗体药物
- 基于非编码RNAs的抗肿瘤药物研发进展被引量：1
- 2014年
- 在众多的非编码RNAs中,微小RNAs(miRNAs)与肿瘤的关系是研究的热点,以miRNAs为靶点的抗肿瘤药物研发更是受到极大关注。长链非编码RNAs(lncRNAs)同样与肿瘤关系密切,并可能成为抗肿瘤药物的新靶点。本文综述miRNAs与lncRNAs的生成和功能、在肿瘤发生中的作用,基于二者的抗肿瘤治疗机制以及相关药物研发的挑战和前景。
- 张子腾杜秀明宗英余琛琳袁伯俊陆国才
- 关键词：非编码RNAS微小RNAS肿瘤新药研发
- FDA证明生物类似药与参照药可互换的考虑要点被引量：3
- 2017年
- 生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。要做到生物类似药与参照药具有可互换性,FDA要求必须在已进行生物类似药研究的基础上,进一步证明患者使用候选产品后能得到与参照药相同的临床结果,即在多次替换或交替用药后的安全性和疗效降低的风险不大于仅用参照药时。FDA于2017年1月发布了生物类似药可互换性指南草案——"证明与参照药品可互换性的考虑",要求对生物类似药的可互换性提供相关数据,重点是临床试验的设计和数据解析。草案对临床试验的研究终点、临床试验方案的设计、研究人群、试验条件、给药途径、适应证外推等多方面提出了建议。
- 胡晓敏宗英高晨燕王海学夏玉叶朱江波袁伯俊陆国才王庆利
- 关键词：可互换性
- IL-1抑制剂研发策略及临床应用进展被引量：2
- 2014年
- 白细胞介素-1(IL-1)是促炎细胞因子,在许多急性和慢性炎症性疾病中起着重要作用。通过抑制IL-1活性可以治疗IL-1介导的炎症性疾病。IL-1抑制剂的研发策略有阻断或拮抗IL-1受体和中和IL-1策略等。IL-1抑制剂临床上可用于治疗自身炎症性疾病、关节炎、痛风、卒中、糖尿病及其并发症、肿瘤等疾病,其临床安全性主要关注增加机体感染风险和对造血系统特别是中性粒细胞的影响。IL-1拮抗剂的研发将使更多的炎症相关疾病患者从中获益。
- 余琛琳宗英张晓芳袁伯俊崔淑芳陆国才
- 关键词：白细胞介素-1炎症性疾病
- 心脏安全药理学评价新策略——CiPA被引量：6
- 2016年
- 心脏安全药理学评价是药物开发的重要环节。现有的心脏安全药理学评价主要是依据人用药品注册技术国际协调会(ICH)制定了关于心脏安全性评估的框架性指南S7A/B文件进行,但随着对心律失常机制认识的深入,上述评价方法的弊端日益凸显。新的评价心脏安全性策略——综合性离体致心律失常风险评估(CiPA)应运而生。这是一种基于人类自身机制的、研究药物对人类心脏多个离子通道影响、应用计算机模拟技术及人源化细胞系的全新评价策略。本文介绍和分析CiPA,以期为我国心脏安全药理学评价提供借鉴。
- 胡晓敏张子腾宗英马秀娟袁伯俊陆国才王庆利
- 关键词：计算机模拟心肌细胞
