国家自然科学基金(81100463)
- 作品数：6 被引量：19H指数：3
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- 相关机构：复旦大学上海市第八人民医院上海市计划生育科学研究所更多>>
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- 鬼臼毒素诱导大鼠附睾上皮细胞凋亡机制研究
- 目的:探讨鬼臼毒素（podophyllotoxin, POD）抑制SD大鼠附睾上皮细胞增殖作用,揭示其诱导凋亡的相关分子机制。方法:体外培养大鼠原代附睾上皮细胞,CCK-8法检测鬼臼毒素对细胞作用24、48、72h后的增...
- 李国停谢淑武周洁芸钟瑞华马阿影桂幼伦朱焰
- 关键词：鬼臼毒素细胞凋亡
- 文献传递
- 度他雄胺对大鼠附睾Claudin1和β-catenin表达的影响被引量：2
- 2015年
- 目的：通过度他雄胺对大鼠附睾上皮连接关键蛋白Claudin1和β-catenin表达影响的研究,探讨度他雄胺抑制生育的可能分子机制,为男性不育治疗和男性避孕提供附睾靶点。方法：16只SD雄性大鼠（3月龄,250~300 g）,设度他雄胺40 mg/kg实验组和阴性对照组,每组8只,灌胃给药,1次/d,连续2周。给药结束后计算机辅助精子分析雄鼠精子活力及形态,计算交配雌鼠受孕率,ELISA法测定大鼠血清睾酮（T）和双氢睾酮（DHT）浓度,透射电镜分析附睾细胞紧密连接变化,RT-PCR分析实验组和对照组附睾上皮连接蛋白Claudin1和β-catenin基因表达变化;免疫组化和免疫印迹分析其蛋白表达变化。结果：度他雄胺可以显著抑制大鼠血清DHT浓度、精子活力和生育力,超微结构显示实验组附睾上皮细胞紧密连接出现空隙,附睾腔液体积增多。RT-PCR、免疫组化和免疫印迹显示度他雄胺可以显著下调Claudin1和β-catenin的表达。结论：度他雄胺可以显著抑制雄性大鼠生育,这可能与其降低大鼠血清DHT水平,进而抑制附睾上皮连接关键基因Claudin1和β-catenin表达和破坏附睾上皮紧密连接有关。
- 谢淑武曲立娟周娴颖周洁芸李国停毕继宏郭湘洁李钊曹霖朱焰
- 关键词：度他雄胺双氢睾酮Β-CATENIN
- 新型5α还原酶抑制剂对大鼠附睾上皮连接相关基因表达影响的实验研究
- 研究目的:通过度他雄胺对大鼠附睾上皮细胞连接关键蛋白claudinl和β-catenin表达影响的研究,探讨度他雄胺抑制生育可能的分子机制,为男性不育治疗和男性避孕提供附睾靶点。材料与方法:在前期研究基础上,本次实验我们
- 谢淑武朱焰曲立娟周娴颖毕继宏周洁芸郭湘洁李钊桂幼伦曹霖
- 关键词：度他雄胺
- 鬼臼毒素诱导离体大鼠附睾上皮细胞凋亡机制研究
- 2017年
- 目的探讨鬼臼毒素(podophyllotoxin,PPT)抑制SD大鼠附睾上皮细胞增殖作用,揭示其诱导凋亡的相关分子机制。方法体外培养大鼠原代附睾上皮细胞,CCK-8法检测鬼臼毒素作用24、48、72 h后对细胞增殖的影响;透射电镜观察细胞内部结构变化;Annexin V-FITC/PI检测细胞凋亡率;原位末端标记法(TUNEL)观察细胞凋亡形态;RT-PCR技术研究TNF-αmRNA的变化;ELISA法检测鬼臼毒素对细胞培养上清液TNF-α水平的影响;Western blot法检测细胞色素C、caspase-3、caspase-8、caspase-9蛋白的表达水平。结果CCK-8结果显示,鬼臼毒素能明显抑制大鼠附睾上皮细胞增殖并诱导凋亡,并呈剂量及时间依赖性(P<0.05),24、48、72 h的半数抑制浓度(95%置信区间)分别为59.36(15.50~227.41)、0.37(0.080~1.70)、0.077(0.017~0.35)μmol·L^(-1);透射电镜下观察发现,鬼臼毒素引起附睾上皮细胞形态变圆,细胞核破碎,线粒体空泡化;RT-PCR和ELISA检测结果显示,鬼臼毒素能升高TNF-αmRNA水平及细胞培养上清中TNF-α的含量;Western blot结果显示,鬼臼毒素能明显增加细胞中细胞色素C、caspase-3、caspase-8、caspase-9蛋白表达。结论鬼臼毒素可通过线粒体调控的内源性通路和TNF受体介导的外源性通路,诱导大鼠附睾上皮细胞发生凋亡。
- 李国停钟瑞华周洁芸谢淑武陈平钱越英朱焰
- 关键词：鬼臼毒素生育力细胞凋亡
- 宁泌泰胶囊对间质性膀胱炎大鼠炎性因子表达和激素水平的影响被引量：4
- 2018年
- 目的:观察宁泌泰胶囊对雌性大鼠间质性膀胱炎的改善作用,结合组织炎性因子表达和血清激素水平的变化,探讨宁泌泰治疗间质性膀胱炎的作用和可能的机制。方法:将40只成年雌性SD大鼠,随机分为空白对照组、模型组、宁泌泰低剂量组和宁泌泰高剂量组,每组10只。除空白对照组外,其余3组大鼠均采用硫酸鱼精蛋白膀胱灌注的方法进行间质性膀胱炎造模,于造模第16天起,宁泌泰低剂量组和高剂量组分别给予0.4 g·kg^(-1)·d^(-1)和1.0 g·kg^(-1)·d^(-1)宁泌泰悬液,模型组给予等量溶媒灌胃,连续14 d。对空白对照组不作干预。干预结束后观察各组大鼠膀胱壁形态学和炎性变化;电镜超微结构观察肥大细胞数量及脱颗粒变化;ELISA方法检测血清雌二醇(E_2)和孕酮(P)水平和局部膀胱组织IL-1α、IL-1β、IL-6和TNF-α水平变化。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠膀胱壁增厚粗糙、不均一,血管变粗,并有少许炎性液体渗出,颜色变暗;宁泌泰高剂量和低剂量组较模型组膀胱壁均有不同程度恢复,且呈剂量依赖性。组织学和超微结构显示,宁泌泰高剂量和低剂量组较模型组炎性和肥大细胞数量减少,同时肥大细胞脱颗粒化亦相应减弱;宁泌泰高剂量组较模型组血清E_2水平明显下降(P<0.05)。与空白对照组相比,模型组膀胱组织的IL-6和TNF-α水平均明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,宁泌泰高剂量组IL-1β、IL-6和TNF-α水平均明显下降(P<0.05,P<0.01),宁泌泰低剂量组TNF-α水平显著降低(P<0.05)。结论:宁泌泰胶囊对雌性大鼠间质性膀胱炎有明显改善作用,其作用机制可能与下调膀胱组织炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α和血清E_2水平有关。
- 曲立娟钟瑞华卢颖莹李国停杨文捷李钊郭湘洁曹灿周洁芸王蕾谢淑武朱焰
- 关键词：宁泌泰胶囊间质性膀胱炎IL-1Β
- 男性节育药物的研发进展被引量：5
- 2014年
- 男性节育药物主要有激素和非激素两大类。激素类男性节育药主要通过服用外源性的激素抑制精子的发生,包括雄激素、雄激素与孕激素联合应用、雄激素与GnRH类似物联合应用等。非激素类男性节育药种类较多且处于不同的研发阶段。首先是干扰支持细胞功能的Adjudin,Gamendazole,CDB4022;其次为睾丸"溴"结构域特异性蛋白(BRDT)抑制剂JQ1;最后是顶体酶抑制剂KF-950及棉酚,以及视黄酸抑制剂等。本文就近几年男性节育药的研究进展作一综述。
- 李国停谢淑武朱焰
- 关键词：激素类
- 度他雄胺对大鼠生育和附睾腔液差异蛋白的筛选鉴定研究
- 我们前期研究发现新型双重5α-还原酶抑制剂度他雄胺可以干扰大鼠血-附睾屏障和精子成熟,引起大鼠不育。本研究（1）首先通过度他雄胺诱导雄性大鼠不育药效学研究,建立了药物诱导大鼠附睾不育模型及其评价体系。包括CASA分析附睾...
- 谢淑武曲立娟李国停周娴颖周洁芸郭湘洁李钊钟瑞华马阿影朱焰
- 文献传递
- 新疆圆柏球果对雄性大鼠生育力的影响
- 目的:新疆圆柏球果曾被作为堕胎药使用,但是还未有其用于男性抗生育方面的报道。走访得知,新疆圆柏球果在西北民间被广泛用于雄性家狗的抗生育。本文以雄性大鼠为动物模型,探讨新疆圆柏的雄性抗生育作用。方法:大鼠适应性饲养1周,将...
- 李国停谢淑武桂幼伦郭湘洁李钊周洁芸周娴颖朱焰
- 关键词：雄性大鼠抗生育附睾
- 文献传递
- 中药提取物治疗男性不育研究进展被引量：8
- 2016年
- 男性不育症是男科常见病之一,近年来呈现不断上升趋势。目前,西医对男性不育症的治疗尚缺乏理想疗效,而中医药在治疗男性不育症方面发挥了一定的优势,获得了满意的疗效。本文就中药提取物治疗男性不育症作一综述:枸杞多糖可通过促进损伤细胞的增殖和上调生精细胞中SCF与c-kit表达来干预雷公藤多苷对生精细胞的损伤过程,从而保护雄性生殖功能。五味子多糖对环磷酰胺所致大鼠生精障碍具有明显的治疗作用,其可以使不育大鼠精子密度、精子活率升高,精子畸形率降低,血清FSH和LH水平降低,睾丸组织匀浆中T含量升高,差异均有统计学意义,且呈剂量依赖性,其机制可能与恢复下丘脑-垂体-性腺轴的调控功能有关。淫羊藿苷类成分和黄酮类成分都对男性不育症有疗效,其中淫羊藿苷对环磷酰胺诱导生精障碍的睾丸具有改善睾丸生精小管结构、减少生殖细胞凋亡、促进精子发生和间质细胞分泌睾酮的功能。菟丝子黄酮能保护睾丸组织的曲精管、生精细胞、间质细胞,可以提高大鼠睾丸组织表皮生长因子(EGF)m RNA及蛋白表达,从而起到保护睾丸组织及生精功能的作用。
- 谢淑武曲立娟李国停钟瑞华郭湘洁李钊马阿影桂幼伦朱焰
- 关键词：中药提取物枸杞多糖五味子多糖男性不育
- 鬼臼毒素对大鼠附睾上皮细胞基因表达差异的影响
- 2016年
- 目的研究鬼臼毒素对体外培养大鼠附睾上皮细胞基因表达的影响。方法离体培养大鼠附睾上皮细胞给予溶剂(DMSO)和鬼臼毒素0.01μg·mL-1,作用48 h后分别抽提RNA,纯化定量质检后制备荧光标记探针标记样品cD NA,将纯化后的c DNA样品片段化后与芯片杂交,检测芯片并记录结果。结果鬼臼毒素组细胞与空白对照组相比,差异倍数在5倍以上的有137个基因,其中73个基因上调,64个基因下调;差异倍数在10倍以上的有40个,包括26个上调基因(U2SURP,DANJB7,ARHGAP15,TEMEM47,CCL3,MMP9,CSF3,IL23A,CXCL2,MMP13,CSF2,CXCL3,MMP10,CXCL5,SCIN,LOC500846,OLR540,PLA2G2A,CXC3CLL,IL1B,LOC363060,DCHS2,CCL20,RNASE10,LOC360228,TNF-A)和14个下调基因(RAB44,KRT5,ADAMTSL2,LOC685767,LOC688842,RGD1564513,POP1,KCNJ10,POLR3A,CNTROB,FAM109A,ORL578,COL1LA2,TAS2R71)。两组差异表达基因Pathway富集功能分析显示,显著上调基因主要涉及细胞因子受体间相互作用(cytokine-cytokine receptor interaction)、肿瘤坏死因子信号通路、NF-kappa B信号通路、趋化因子信号通路、凋亡通路及风湿性关节炎通路;显著下调基因主要涉及神经刺激性配体受体通路和嗅觉传到通路等。差异基因最集中的通路是细胞因子间相互作用及细胞凋亡。结论鬼臼毒素主要通过两条途径影响大鼠附睾上皮细胞生长,分别是诱导凋亡和引发炎症反应。
- 李国停谢淑武钟瑞华陈平钱越英朱焰
- 关键词：鬼臼毒素基因表达炎症反应
