国家自然科学基金(30470882)
- 作品数：2 被引量：3H指数：1
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- 利用bcl-2抗Fas凋亡特性联合Fas抗体促进人鼠嵌合肝中人肝细胞的增殖被引量：1
- 2009年
- 目的移植bcl-2转基因HepaRG细胞到小鼠体内,并联合使用Jo2抗体诱导鼠肝细胞凋亡策略,促进人鼠嵌合肝中人肝细胞的增殖。方法SCID鼠经脾移植2×106bcl-2转基因HepaRG细胞,移植后1d始腹腔注射0.2mg/kgJo2抗体,每周1次,持续10周为实验组;移植未转染bcl-2基因的HepaRG细胞,同样给予Jo2抗体腹腔注射为对照1组,移植未转染bcl-2基因的HepaRG细胞,未腹腔注射Jo2抗体为对照2组,建立人鼠嵌合肝动物模型。从2周开始,后4、8、12、16、20、24周,分别采用免疫组化、免疫荧光和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测不同时相点实验组和对照组嵌合肝中肝组织人清蛋白以及人清蛋白mRNA,并用酶联免疫法(ELISA)定量检测鼠血清人清蛋白的含量。结果实验组和对照组小鼠均能存活至24周,鼠肝组织和血清中均能检测到清蛋白的表达。实验组肝组织和血清人清蛋白的表达均可持续到24周,人血清清蛋白高峰值为95.32ng/mL,出现在16周;而对照1组肝组织和血清人清蛋白的表达可持续到20周,人血清清蛋白高峰值为42.37ng/mL,出现在12周;对照2组肝组织和血清人清蛋白的表达可持续到12周,人血清清蛋白高峰值为22.91ng/mL,出现在8周。结论利用bcl-2抗Fas凋亡特性,转染bcl-2基因的HepaRG细胞移植并联合小剂量Jo2抗体腹腔注射SCID鼠,有利于人鼠嵌合肝中人肝细胞的增殖和存活。
- 蒋黎兰林李俊刚王宇明刘国栋
- 关键词：BCL-2MAB
- HepaRG细胞移植治疗鼠特异性Fas抗体诱导的小鼠急性肝衰竭被引量：2
- 2009年
- 目的探讨HepaRG细胞移植对鼠特异性Fas抗体诱导的急性肝衰竭小鼠的治疗作用和人肝细胞异种移植的策略。方法利用特异性鼠抗Fas抗体(Jo2mAb)腹腔注射,剂量为0.3mg/kg,诱导20只SCID小鼠制备急性肝衰竭模型,24h内按照实验动物随机数字表分组方法,经脾移植2×106HepaRG细胞的小鼠为实验组(10只),未经HepaRG细胞移植的小鼠为对照组(10只)。观察小鼠的存活率、肝脏功能、肝组织变化情况。实验组移植4周免疫组化检测肝组织人白蛋白、人CK18、人HepPar1的表达,免疫荧光检测人白蛋白的表达。结果实验组小鼠有9只存活超过4周,而对照组小鼠3d内先后死亡9只,实验组血清ALT和AST趋于正常,显著低于对照组(P<0.01),且存活时间显著高于对照组(P<0.01)。实验组经HepaRG细胞移植能避免Jo2mAb所致肝组织出血、坏死,移植后4周免疫组化可见人白蛋白、CK18、HepPar1阳性表达细胞,肝组织免疫荧光可见人白蛋白阳性细胞的表达。结论移植HepaRG细胞可治疗Jo2mAb腹腔注射小鼠诱导的急性肝衰竭,HepaRG细胞不仅在小鼠肝内存活,且得以增殖。
- 蒋黎兰林李俊刚王宇明刘国栋
- 关键词：肝细胞移植MAB急性肝衰竭
