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国家自然科学基金(81000218)
国家自然科学基金(81000218)
- 作品数：3 被引量：12H指数：3
- 相关作者：张梅王嫄齐珺朱华超刘雁峰更多>>
- 相关机构：西安交通大学医学院第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 冬凌草甲素诱导人多发性骨髓瘤LP-1细胞凋亡的实验研究被引量：4
- 2012年
- 目的探讨冬凌草甲素(Oridonin)对LP-1细胞的诱导凋亡作用及其机制。方法采用不同浓度冬凌草甲素处理人多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)LP-1细胞,通过MTT比色法检测LP-1细胞的增殖活性,Annexin V/PI双染色法检测LP-1细胞的凋亡效应,透射电子显微镜观察药物作用后细胞超微结构的变化,RT-PCR检测凋亡相关基因mRNA表达变化。结果冬凌草甲素抑制LP-1细胞增殖呈时间和剂量依赖性;Annexin V/PI双染色法检测显示,随着作用药物浓度的增加以及药物作用时间的延长,LP-1细胞凋亡率显著增加。通过透射电子显微镜可见药物作用后的细胞呈现核染色质边集,线粒体肿胀等细胞凋亡的表现。冬凌草甲素作用后LP-1细胞中PDCD5、Bid mRNA表达上调,Bcl-2、NF-κB mRNA表达下调。结论冬凌草甲素通过上调Bid及下调Bcl-2 mRNA表达降低线粒体膜电位、触发LP-1细胞的线粒体凋亡途径诱导细胞凋亡;亦可作为NF-κB活性抑制剂阻断NF-κB激活,诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖。其中PDCD5作为凋亡促进剂的作用仍需进一步的深入研究。
- 赵晶张梅陈颖
- 关键词：冬凌草甲素多发性骨髓瘤细胞凋亡
- 沉默SET基因对急性早幼粒白血病NB4-R1细胞的作用被引量：5
- 2016年
- 目的:探讨沉默SET基因对耐维甲酸急性早幼粒白血病NB4-R1细胞生物学特性的影响。方法:将含SET基因特异shRNA干扰序列的慢病毒载体pGCSIL,与其他包装质粒在293T细胞中包装成具有感染性的慢病毒质颗粒。收集并浓缩慢病毒,转染体外培养的NB4-R1细胞并建立稳定转染的细胞株。用荧光实时定量PCR和蛋白凝胶电泳Western blot验证转染后SET基因在NB4-R1细胞中的干扰效率,并检测沉默SET基因对蛋白磷酸酶PP2A表达的影响。用流式细胞术分析沉默SET基因前后NB4-R1细胞周期的变化。结果:与对照组相比,实验组SET基因的表达被有效抑制,PP2A表达增高。沉默SET基因导致NB4-R1细胞G_0/G_1期明显增加,S期细胞比例明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:利用慢病毒靶向干扰SET基因的表达可以使PP2A表达增高,并扰乱NB4-R1细胞的增殖周期。本研究为进一步研究SET相关的急性早幼粒细胞白血病临床靶向治疗奠定实验基础。
- 王嫄张梅贺鹏程齐珺刘雁峰朱华超
- 关键词：急性早幼粒细胞白血病
- 四硫化四砷诱导维甲酸耐药的急性早幼粒白血病NB4-R1细胞凋亡及其分子机制被引量：3
- 2015年
- 目的:探讨四硫化四砷(As4S4)对维甲酸耐药的NB4-R1细胞诱导凋亡的作用及其机制。方法:As4S4作用于NB4-R1细胞0、24、48 h后,收集细胞,按照不同的处理时间分为对照组和实验组。应用流式细胞仪检测细胞周期及凋亡,DNA琼脂糖凝胶电泳检测DNA降解断裂条带,蛋白凝胶电泳Western blot方法检测药物作用NB4-R1细胞后BCL-2、BAX和Caspase-3蛋白的表达。结果:25μmol/L As4S4作用0、24和48 h后,NB4-R1细胞早期凋亡率由0%升至24.49%和47.41%,晚期凋亡率由0.08%升至14.72%和20.70%,细胞凋亡呈现时间依赖性。应用As4S4处理24 h后可以观察到凋亡细胞DNA降解形成的明显的梯形条带。细胞周期分析发现,25μmol/L As4S4能使NB4-R1细胞阻滞于S期,药物作用24 h及48 h后,S期细胞由31.85%升高至42.53%及55.12%,G0/G1期细胞由57.30%降至了37.56%及28.51%。Western blot检测发现,As4S4作用NB4-R1细胞48 h后,BAX表达上调,BCL-2表达下调,Caspase-3出现活化条带。结论:As4S4能有效的诱导NB4-R1细胞凋亡,并通过影响BCL-2、BAX、Caspase-3蛋白表达,触发线粒体凋亡途径诱导细胞凋亡。
- 王嫄张梅贺鹏程刘雁峰齐珺程小岩朱华超
- 关键词：急性早幼粒细胞白血病AS4S4耐药
