国家自然科学基金(30760072)
- 作品数：19 被引量：99H指数：6
- 相关作者：李锋曹玉文付欣鸽孙建平李文琴更多>>
- 相关机构：石河子大学汕头大学医学院第一附属医院广东省中医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省医学科学技术研究基金广东省卫生厅资助课题更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- BRCA1基因与乳腺癌被引量：1
- 2009年
- 乳腺癌易感基因1(BRCA1)是具有遗传倾向的乳腺癌和卵巢癌的易感基因,且是一种抑癌基因。BRCA1基因的突变与家族性乳腺癌及它在细胞周期的调节,DNA损伤修复,基因的转录调控和诱导细胞凋亡方面起着重要作用。BRCAl基因的突变与家族性乳腺癌及卵巢癌的发生密切相关,对BRCA1分子功能的研究,将有利于阐明肿瘤发生的机理关。BRCA1的启动子甲基化与散发性乳腺癌有关。本文拟对BRCA1的结构,功能以及它的甲基化,突变,杂合性丢失对乳腺癌的影响作一综述。
- 赵玉凤曹玉文李锋付欣鸽
- 关键词：乳腺癌易感基因1乳腺癌突变甲基化杂合性丢失
- 乳腺癌和乳腺导管内增生性病变Notch1基因甲基化的检测及临床意义被引量：12
- 2011年
- 目的 探讨Notch1基因甲基化与乳腺浸润性导管癌（IDC）及乳腺导管内增生性病变的相关性.方法 用基质辅助激光解析电离时间飞行质谱仪（MALDI-TOF MS）对89例乳腺IDC、20例导管原位癌（DCLS）、11例不典型导管增生（ADH）及20例普通型导管增生（UDH）组织进行Notch1基因甲基化的定量检测.采用免疫组织化学SP法检测上述4种乳腺组织Notch1蛋白的表达.结果 Notch1蛋白在乳腺IDC和DCIS中的阳性率分别为91.0%（81/89）和75.0%（15/20）,两者的表达均高于ADH组（4/11）和UDH组（30.0%,6/20）,差异有统计学意义（P＜0.05）.IDC组Notch1蛋白的高表达与肿瘤的淋巴结转移、病理学分级和TNM分期均呈显著正相关.Notch1基因启动子区CpG_3、CpG_4.5、cpG_8位点的平均甲基化率IDC组低于DCIS、ADH和UDH组,差异有统计学意义（P＜0.0083）.乳腺癌样本Notch1基因CpG_4.5、CpG-10.11、CpG_14.15.16位点的平均甲基化率在无腋窝淋巴结转移组高于有腋窝淋巴结转移组（P＜0.05）;CpG_14.15.16、CpG_18位点的平均甲基化率在乳腺癌不同TNM分期之间,Ⅰ期＜Ⅱ期＜Ⅲ期（P＜0.05）;CpG_1.2和CpG_12.13位点的平均甲基化率高分化组（Ⅰ级）＞中分化组（Ⅱ级）＞低分化组（Ⅲ级）（P＜0.05）;CpG_3、CpG_8、CpG_14.15.16位点的平均甲基化率在ER＋PR＋HER2-组小于ER-PR-HER2＋组（P＜0.05）.结论 在乳腺IDC中存在Notch1基因的广泛低甲基化改变,而其蛋白表达水平则升高.这种负相关关系表明原癌基因Notch1的低甲基化可能是导致其蛋白表达改变的原因,这在乳腺癌的发生和发展中可能具有重要意义.Notch1基因CpG_3、CpG_4.5和CpG_8位点的低甲基化改变与乳腺癌的形成具有相关性,提示该基因特异性CpG位点的低甲基化可能参与了乳腺从良性病变向乳腺癌的发展演进过程.
- 张娜孙振柱李锋曹玉文赵春霞梁伟华孙华朋李洪安付欣鸽
- 关键词：乳腺肿瘤DNA甲基化NOTCH1
- E-cadherin、N-cadherin在乳腺癌中表达变化及意义被引量：6
- 2013年
- 为观察乳腺浸润性导管癌中,EMT相关表型分子E-cadherin、N-cadherin蛋白表达变化,探讨EMT与乳腺癌变、分级相关性。采用收集70例乳腺癌组织和20例癌旁正常组织制作组织芯片,应用免疫组化EnVision法检测E-cadherin、N-cadherin蛋白表达。结果显示,乳腺浸润性导管癌E-cadherin阳性表达明显降低,同时N-cadherin阳性表达明显升高,E-cadherin与N-cadherin表达呈显著相关性(r=0.405,P<0.05);乳腺癌高、中、低分化组织中,E-cadherin阳性表达逐渐升高,同时N-cadherin阳性表达逐渐降低。由此可知,乳腺癌细胞存在EMT,EMT参与乳腺癌变过程,并与乳腺癌恶性程度有相关性。
- 孙建平李锋曹玉文蒋金芳万国兴李文琴
- 关键词：乳腺癌EMTE-CADHERINN-CADHERIN
- 组织芯片技术对乳腺导管内癌伴浸润癌FISH检测的探讨
- 2013年
- 目的:探讨应用组织芯片技术对乳腺导管内癌伴浸润癌组织精确选择浸润性导管癌组织制成组织芯片,进行免疫组化染色,并应用荧光原位杂交技术(FISH)检测乳腺癌HER-2基因。方法:应用组织芯片技术对乳腺导管内癌伴浸润癌组织20例及4例HER-2扩增和无扩增对照制成5个组织芯片蜡块,制片进行HE和HER-2免疫染色,并用FISH检测HER-2基因状态。结果:用组织芯片进行免疫组化和FISH染色组织芯片利用率为86%、75.33%,20例乳腺癌组织HER-2扩增7例,扩增率35%。结论:应用组织芯片技术对乳腺导管内癌伴浸润癌的标本进行免疫组化及HER-2基因检测是可行、有效的。
- 李丽梁伟华蒋金芳李锋
- 关键词：组织芯片技术乳腺浸润性导管癌HER-2基因
- DKK3基因甲基化与乳腺癌的相关性研究被引量：2
- 2010年
- 目的：检测乳腺浸润性导管癌（Invasiv ductal carcinom a,IDC）和普通型导管增生（Usual ductal hyperp lasi-a,UDH）病变中DKK3基因甲基化状况,探讨其与乳腺癌发生发展的相关性。方法：运用MALD I-TOF MS检测50例IDC和20例UDH样本中DKK3基因甲基化状态。结果：DKK3基因各CpG位点平均甲基化率范围在IDC和UDH组中分别为8%~26%和10%~24%;各CpG位点甲基化率在IDC和UDH病变中两两比较,差异无统计学意义。结论：DKK3基因甲基化可能与乳腺癌的发生发展有一定的相关性。
- 赵玉凤李锋付欣鸽曹玉文李丽刘伟
- 关键词：IDC甲基化
- Notch基因在人乳腺癌中的作用被引量：5
- 2009年
- 目的检测Notch1和JAG1在乳腺癌中的表达，及其与乳腺癌相关临床指标的关系，分析Notch基因在人类乳腺癌中的作用和意义。方法应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测60例乳腺癌组织和25例癌旁正常乳腺组织Notch1和JAG1的表达，对乳腺癌组织与癌旁组织进行表达率和表达强度标准化系数的统计学比较，并在不同的腋窝淋巴结转移情况间、不同TNM分期和病理学分级间进行Notch1表达强度标准化系数的统计学比较。结果乳腺癌组织Notch1的表达率和标准化系数分别为93．3％（56／60）和0．83，均明显高于癌旁组织，乳腺癌组织中JAG1的表达率为10％（6／60），癌旁组织中无JAG1表达，伴腋窝淋巴结转移的病例Notch1标准化系数高于无腋窝淋巴结转移的病例；乳腺癌Ⅰ期病例Notch1标准化系数（0．57）低于Ⅱ期（1．05）Ⅱ期高于Ⅲ期（0．59），Ⅰ期与Ⅲ期差异无统计学意义；乳腺癌Ⅰ级病例Notch1标准化系数（0．55）低于Ⅱ级（0．83）和Ⅱ级低于Ⅲ级（1．05），Notch1可能在分化较好的人乳腺癌中的表达是低的，在分化较差的人乳腺癌中的表达是增高的。结论人类乳腺癌中存在Notch1和JAG1的异常高表达，提示Notch1的异常表达与活化可能与人类乳腺癌的形成有关，在人类乳腺癌不同发展阶段的作用可能不同。
- 花本林付欣鸽尹亮李锋
- 关键词：NOTCH基因信号通路乳腺肿瘤
- 乳腺癌相关基因启动子甲基化的研究进展被引量：5
- 2010年
- 表基因的改变是乳腺癌发生发展过程中非常重要的机制。DNA甲基化是一种表观遗传修饰,是基因表达调控的一种方式。目前,已发现许多肿瘤相关基因启动子区CpG岛的甲基化异常与乳腺癌的发生密切相关。该文就乳腺癌相关基因甲基化的研究进展作一综述。
- 赵玉凤李锋曹玉文蒋金芳
- 关键词：乳腺肿瘤DNA甲基化基因
- miRNA-34a、Notch1与乳腺癌发生、发展的研究进展被引量：6
- 2013年
- miRNA-34a在众多肿瘤中发挥作用,通过作用靶基因Notch1调控Notch信号通路,广泛参与肿瘤细胞增殖、侵袭、转移等恶性生物学行为。探讨miRNA-34a-Notch1信号通路在乳腺癌发生、发展中的作用机制,对乳腺癌的防治可能具有重要意义。
- 万国兴李锋孙建平李文琴曹玉文
- 关键词：乳腺肿瘤NOTCH1
- Notch1基因单核苷酸多态性与乳腺癌和增生性病变的相关性研究
- 2011年
- 目的:探讨Notch1基因单核苷酸多态性位点rs3124591与乳腺浸润性导管癌及乳腺导管内增生性病变的相关性。方法:采用MALDI-TOF MS方法对乳腺浸润性导管癌(IDC,n=100)、乳腺导管原位癌(DCIS,n=50)、乳腺普通型导管增生症(UDH,n=100)、以及乳腺癌旁非癌组织(BH,n=100)进行Notch1基因多态性的检测。结果:Notch1基因rs3124591位点基因型和等位基因频率在乳腺4组不同病变中均无显著性差异(P>0.05),并且与乳腺癌患者患病年龄、TNM分期、分化程度、转移程度等病理学特征无显著性差异(P>0.05),基因型频率在ER、PR(+)患者分布频率分别为23.4%、2.1%、4.3%,在ER、PR(-)患者分布频率分别为41.5%、23.4%、5.3%,分布频率在ER、PR(+)
- 赵春霞李栋梁曹玉文付欣鸽李锋
- 关键词：MALDI-TOF乳腺癌乳腺导管内增生性病变单核苷酸多态性
- 谷胱甘肽-S-转移酶基因多态性与中国人群乳腺癌易感性的meta分析被引量：3
- 2014年
- 目的对已发表的文献采用meta分析方法系统评估谷胱甘肽一s一转移酶（GST）M1基因多态性与中国人群乳腺癌的易感性。方法计算机检索Pubmed、Embase、Cochranelibrary、中国知网（CNKI）、维普（VIP）、万方数据及中国生物医学文献数据库（CBD），收集关于GSTMl基因多态性与中国人群乳腺癌易感性的相关研究，按纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的质量后，采用RevMan5．2、Stata12．0软件进行meta分析，计算合并OR值及其95％CI，并进行发表偏倚评估及敏感性分析。结果共纳入15项研究，累积病例5176例，对照5890例。meta分析结果显示，中国人群中GSTMl基因缺失型个体较正常型个体乳腺癌发病风险明显增高（OR=1．34，95％c，=1．12—1．60，P=0．002）；按地区进行亚组分析结果显示，中国南方及北方人群GSTMl基因缺失型个体乳腺癌发病风险均较正常型高（南方人群：OR=1．14，95％CI=1．01—1．28，P：0．03；北方人群：OR=2．65，95％CI=2．04—3．34，P〈0．01）。结论GSTMl基因多态性与中国人群乳腺癌易感性相关，GSTMl基因缺失可能增加乳腺癌的发病风险。
- 万国兴李锋李文琴孙建平曹玉文
- 关键词：乳腺肿瘤谷胱甘肽转移酶META分析
