教育部科学技术研究重点项目(211207)
- 作品数:7 被引量:29H指数:4
- 相关作者:郭军郑栋张爱东李自成李海瑞更多>>
- 相关机构:暨南大学附属第一医院更多>>
- 发文基金:教育部科学技术研究重点项目博士科研启动基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- SDF-1α改善高糖对骨髓间充质干细胞存活及迁移能力的抑制作用与分子机制的研究被引量:5
- 2015年
- 目的:探讨基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)对高糖环境(25 mmol/L)下大鼠骨髓间充质干细胞(r MSCs)存活及迁移能力的影响及相关分子机制.方法:采用全髓贴壁法纯化培养r MSCs,通过MTT法检测细胞增殖率、Hoechst 33258染色从形态学角度观察细胞凋亡评估SDF-1α对高糖环境下r MSCs存活的影响,同时通过transwell实验评估SDF-1α对高糖环境下r MSCs细胞迁移能力的影响.结果:实验结果发现,与低糖培养液(5.6mmol/L)比较,高糖培养液可明显抑制r MSCs增殖、促进细胞凋亡(P<0.05),SDF-1α(50 ng/m L)可减轻高糖培养液对细胞增殖的抑制及诱导细胞凋亡的作用(P<0.05),CXCR4受体特异性拮抗剂AMD3100(10μg/m L)虽能进一步抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡,但差异无显著性(P>0.05).Transwell实验发现高糖培养液可明显抑制r MSCs的迁移作用(P<0.05),SDF-1α(50 ng/m L)可逆转高糖培养液对细胞迁移的抑制作用(P<0.05),AMD3100(10μg/m L)可进一步抑制细胞迁移,且差异有显著性(P<0.05).结论:SDF-1α可能通过CXCR4受体改善高糖对骨髓间充质干细胞迁移能力的抑制,而其改善高糖对骨髓间充质干细胞存活的抑制则可能通过非CXCR4受体介导,为改善MSCs用于治疗冠心病合并糖代谢异常患者心梗后心力衰竭疗效进一步提供理论依据.
- 李海瑞郑栋江灿郭军张爱东
- 关键词:骨髓间充质干细胞基质细胞衍生因子凋亡
- SDF-1/CXCR4信号轴介导的骨髓间充质干细胞治疗心力衰竭的研究进展被引量:4
- 2014年
- 心力衰竭(heart failure,HF)是由多种心血管疾病所致心脏泵血功能障碍的一类临床常见危重症。目前逐渐兴起的骨髓间充质干细胞(BMMSCs)移植对HF的治疗带来希望,但由于植入细胞存活率低、迁移能力及心肌修复能力弱而削弱了其治疗效应。通过激活基质细胞衍生因子1/CXC族趋化因子受体4(SDF-1/CXCR4)信号轴可有效地解决上述问题。因此,SDF-1/CXCR4信号轴介导的BMMSCs移植可能成为HF治疗的新方向。
- 郑栋郭军
- 关键词:心力衰竭骨髓间充质干细胞
- SDF-1α-GFP基因重组腺病毒载体的构建及其转染大鼠心肌细胞的条件优化研究
- 2014年
- 目的:构建基质细胞衍生因子1α-绿色荧光蛋白(SDF-1α-GFP)重组腺病毒载体并摸索其转染大鼠心肌细胞系的最佳条件。方法:人工合成SDF-1α基因并插入线性化表达载体,转化感受态E.coliDH5a细胞。筛选阳性菌落,采用DNA测序技术测定目的基因序列。用获得的重组腺病毒(adenovirus,Ad)载体转染293T细胞,采用qPCR技术测定SDF-1α的mRNA表达水平。用不同滴度感染复数Ad-SDF-1α-GFP转染H9C2心肌细胞系,采用倒置相差显微镜及荧光显微镜分别在24和48h检测细胞形态及GFP蛋白阳性的细胞比率。结果:DNA测序证实SDF-1α基因构建成功。qPCR结果显示,与阴性对照组相比,MOI 2000组的SDF-1α的表达水平增加了约10 000倍,MOI 8000组的SDF-1α表达水平增加了约210 000倍。转染H9C2心肌细胞系的结果显示,MOI值为2 000、3 000、4 000、5 000、6 000、7 000及8 000的SDF-1α-GFP转染H9C2细胞48h后,其转染率分别为(45±5.04)%、(75±5.70)%、(80±5.67)%、(85±6.45)%、(90%±6.90)%、(90±5.22)%和(95±5.36)%,但是当MOI值区间为5 000~8 000时,细胞形态上出现明显损伤。结论:MOI值为4 000的Ad-SDF-1α-GFP转染H9C2细胞系48h能达到最佳的转染效率,并最小程度损伤细胞。
- 郑栋郭军李海瑞李自成
- 关键词:重组腺病毒H9C2细胞
- 大鼠骨髓间充质干细胞增殖及定向分化能力的增龄性变化被引量:2
- 2015年
- 背景:自体骨髓间充质干细胞移植治疗心血管疾病已经成为当前研究的热点之一,但是患者自体骨髓间充质干细胞的增殖能力及向心肌样细胞方向分化的能力是否随年龄的改变而有所变化尚不清楚。目的:探讨大鼠骨髓间充质干细胞生物学特性的增龄性差异。方法:纯化培养不同年龄组SD大鼠骨髓间充质干细胞,流式细胞仪分析其细胞周期,同时骨髓间充质干细胞与乳鼠心肌细胞共培养,细胞免疫荧光技术分析骨髓间充质干细胞心肌肌钙蛋白T的表达。结果与结论:流式细胞仪分析显示处于G0/G1期骨髓间充质干细胞的百分率随年龄的增加而增加;骨髓间充质干细胞的肌钙蛋白T表达率亦随年龄的增加而减少。结果表明大鼠骨髓间充质干细胞的增殖与定向分化能力随着年龄的增长而下降。
- 李海瑞郑栋江灿郭军张爱东李自成
- 关键词:骨髓间质干细胞肌钙蛋白T干细胞骨髓干细胞骨髓间充质干细胞定向分化
- 左西孟旦治疗难治性心力衰竭的有效性与安全性的Meta分析被引量:12
- 2015年
- 目的:评价左西孟旦治疗难治性心力衰竭(RHF)的效果及安全性。方法:计算机检索PubMed、中国期刊全文数据库、万方全文数据库、中国生物医学文献数据库等有关左孟西旦与米力农治疗RHF效果的随机对照试验RCT,检索时限为建库至2015年1月,在客观评价文献质量后采用RevMan 5.3软件对纳入的试验结果进行Meta分析。结果:共纳入8篇RCT文献,共552例患者。Meta分析结果显示:有效性方面:评估心力衰竭疗效总有效率差异有统计学意义[RR=1.30,95%CI=(1.18,1.44),P<0.000 01];治疗前两组左室射血分数(LVEF)差异无统计学意[SMD=0.08,95%CI=(-0.12,0.27),P<0.000 01];治疗后与米力农组相比较,左西孟旦组LVEF有显著提高[SMD=0.53,95%CI=(0.35,0.72),P<0.000 01]。安全性方面:左西孟旦组和米力农组所致不良反应差异无统计学意义[RR=0.83,95%CI=(0.47,1.44),P=0.50]。结论:左西孟旦治疗RHF的效果优于米力农,能显著提高LVEF,但两者在药物不良反应方面无统计学差异。
- 蓝淦秋张爱东郭军
- 关键词:米力农难治性心力衰竭随机对照试验META分析
- 冠状动脉粥样斑块的治疗现状与进展被引量:2
- 2017年
- 冠状动脉粥样斑块是冠状动脉粥样硬化性心脏病的基本病理改变,斑块的破裂可以导致急性冠脉综合征。如何干预动脉粥样斑块是目前的研究热点,大量研究已证实,药物治疗、内皮祖细胞移植、生活方式干预等方法可以早期干预动脉粥样斑块。本文将从以上方面介绍冠状动脉粥样斑块的治疗方法研究现状及相关机制。
- 何浩辉郭军
- 关键词:粥样斑块药物治疗内皮祖细胞生活方式干预
- IGF-1预处理对骨髓间充质干细胞心肌再生及抗炎效果的影响被引量:5
- 2011年
- 目的:探讨胰岛素样生长因子1(IGF-1)预处理对骨髓间充质干细胞(MSCs)心肌再生及抗炎效果的影响。方法:10μg/L的IGF-1预处理MSCs,流式细胞仪分析趋化因子受体4的表达;建立大鼠心肌梗死模型,尾静脉分别注射不含MSCs的100μl培养液(对照组),含经IGF-1预处理的MSCs(IGF-1-MSCs组)和无预处理的MSCs(MSCs组),每组8只大鼠;MSCs移植4周后观察心肌组织炎性因子(肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和白细胞介素-6)在mRNA和蛋白水平的表达,分析移植细胞的归巢率,连接蛋白43(CX43)的表达,心肌特异性蛋白肌钙蛋白T的表达。结果:流式细胞术显示MSCs经IGF-1预处理48h后的趋化因子受体4显著增高。IGF-1-MSCs组MSCs移植4周后:①更多的MSCs归巢到心肌梗死周边区(P<0.05);②显著增加梗死周边区肌钙蛋白T阳性细胞(P<0.05)和CX43密度(P<0.05);③降低了心肌梗死后心肌炎性因子的表达。结论:IGF-1预处理能够显著提高MSCs的心肌再生能力,并提高其在梗死心肌中的抗炎效果。
- 郭军李自成
- 关键词:骨髓间充质干细胞心肌梗死胰岛素样生长因子