北京市自然科学基金(7081002)
- 作品数：7 被引量：34H指数：4
- 相关作者：邹丽萍杨光石秀玉刘占利刘玉洁更多>>
- 相关机构：中国人民解放军总医院北京脑重大疾病研究院苏州大学更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 黑皮质素受体基因多态性与婴儿痉挛症及促肾上腺皮质激素反应性的相关性研究被引量：3
- 2012年
- 目的探讨黑皮质素受体(MC2R～MC4R)基因变异及单核苷酸多态性与婴儿痉挛症发病及促肾上腺皮质激素治疗反应性的关系,并对研究中发现的最具意义的单核苷酸多态性进行深入的功能学研究。方法采用DNA直接测序法检测MC2R～MC4R基因编码区及启动子区基因突变及多态性;SHEsis和Haploview3.32程序构建单体型,分析不同多态性基因型、等位基因及所构建单体型在婴儿痉挛症患儿和正常对照受试儿童中的分布频率,并观察其与促肾上腺皮质激素治疗反应的相关性。结果测序显示,MC2R基因启动子区共存在4个单核苷酸多态性位点,其中-2T>C为新发现位点,3个单核苷酸多态性位点(rs1893220、rs2186944和-2T>C)组间分布频率差异具有统计学意义(P=0.04,0.02,0.01)。常见单体型TCCT对婴儿痉挛症的发生具有保护作用(P=0.00),且TCCT携带者比非携带者对促肾上腺皮质激素治疗更为敏感(P=0.00)。体外功能学研究证实,MC2R基因TCCT型启动子转录效率是TCCC的4倍(P=0.00),经促肾上腺皮质激素刺激后含TCCT单体型启动子MC2R mRNA表达水平上调5倍(P=0.00),而含TCCC单体型启动子仅上调1.50倍(P>0.05)。MC4R基因启动子区单核苷酸多态性位点rs11872992与婴儿痉挛症的发生有关,婴儿痉挛症组患儿TC型频率低于正常对照组(P=0.00);T型等位基因携带者对促肾上腺皮质激素治疗效果优于非T型等位基因携带者(P=0.01)。但MC3R单核苷酸多态性组间分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论黑皮质素受体单核苷酸多态性与婴儿痉挛症的发生有一定关系,并可影响促肾上腺皮质激素治疗的反应性。这一发现有助于理解婴儿痉挛症的发病机制,并为临床早期预测促肾上腺皮质激素治疗反应提供一定线索。
- 石秀玉丁瑛雪刘占利石凯丽邹丽萍
- 关键词：促肾上腺皮质激素
- 硫酸镁联合促肾上腺皮质激素治疗婴儿痉挛症开放性临床研究被引量：7
- 2014年
- 研究背景婴儿痉挛症是一种以痉挛发作、脑电图高度失律和精神运动发育迟滞为特征的难治性癫癇,抗癫癇药物治疗效果欠佳。促肾上腺皮质激素作为一线治疗药物存在感染和高血压等不良反应,本研究旨在通过开放性临床试验评价硫酸镁联合促肾上腺皮质激素治疗婴儿痉挛症的疗效和耐受性。方法共计55例婴儿痉挛症患儿接受统一标准的硫酸镁联合促肾上腺皮质激素治疗,比较治疗前后痉挛发作频率和脑电图改变,治疗过程中通过监测患儿生命体征、实验室指标和药物不良事件评价药物耐受性。结果治疗2周后痉挛发作控制有效率为78.18%(43/55)、脑电图改善率为55.77%(29/52),其中无发作25例(45.45%)、脑电图恢复正常6例(11.54%)。不同发病年龄[≤4个月和>4个月(χ2=0.595,P=0.441)]、病程[≤2个月和>2个月(Fisher确切概率法:P=0.735)]和病因学[特发性或隐源性和症状性婴儿痉挛症(Fisher确切概率法:P=1.000)]对痉挛发作控制有效率,以及不同发病年龄(χ2=1.325,P=0.250)、病程(χ2=2.668,P=0.102)和病因学(χ2=2.215,P=0.145)对脑电图改善率之差异均无统计学意义;治疗期间无一例患儿发生高血压等不良事件。29例患儿经长期随访(治疗后1、3和12个月)无痉挛发作患儿比例基本维持不变(χ2=0.945,P=0.815)。结论硫酸镁联合促肾上腺皮质激素方案治疗婴儿痉挛症疗效肯定且耐受性良好。
- 鞠俊黄静李慧庞领玉史泽宁张君嗣苏小俊陈小桥邹丽萍
- 关键词：硫酸镁促肾上腺皮质激素脑电描记术
- 婴儿痉挛症发病机制的研究进展被引量：12
- 2012年
- 婴儿痉挛症（infantile spasm．IS）．也称作West综合征，是儿童期一种典型的灾难性癫痫综合征，典型特征是点头抱团样痉挛发作、脑电图高峰失节律以及精神、运动发育落后。该病起病年龄在婴儿期，通常在4～7个月之间，此时患儿可以发育正常或已经发育落后。婴儿痉挛症的病因不定，分为症状性和隐源性，其中症状性病例占60％～85％，隐源性少见。
- 杨光邹丽萍
- 关键词：婴儿痉挛症发病机制
- NMDA致婴儿痉挛症模型幼鼠血清皮质酮、ACTH及海马CRHmRNA表达的研究被引量：2
- 2014年
- 目的研究NMDA致痫对幼鼠血清皮质酮、促肾上腺皮质激素（ACTH）以及海马CRHmRNA表达的影响。方法将P11Wistar幼鼠按随机数字表法分为NMDA致痫组和空白对照组，每组共20只。腹腔注射NMDA和生理盐水后观察3h，观察幼鼠行为学改变并进行癫痫评分；断头取血、分离海马组织，应用放射免疫分析法检测血清皮质酮及ACTH水平，原位杂交方法检测海马组织CRHmRNA表达水平。结果对照组血清皮质酮、ACTH浓度分别为（7．95±0．921ng／mL、（64．17±6．15）pg／mL，NMDA致痫组分别为（13．34±2．18）ng／mL、（115．9±16．8）pg／mL，2组血清皮质酮及ACTH浓度差异有统计学意义（t=10．198，P=0．000；t=12．91，P=0．000）。对照组海马区CRHmRNA阳性表达率为15％（3／201，NMDA致痫组为60％（12／201，2组间差异具有统计学意义萨8．640，P=0．003）。NMDA致痫幼鼠血清皮质酮及ACTH明显增高，海马CRHmRNA阳性细胞增多。结论致痫后海马CRHmRNA表达增加，垂体-肾上腺轴活性明显改变。
- 王雅洁邹丽萍
- 关键词：婴儿痉挛症促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素皮质酮海马
- 促肾上腺皮质激素治疗婴儿痉挛症作用机制研究进展被引量：6
- 2010年
- 婴儿痉挛症是一种特发于婴儿期的难治性严重癫（癎）性脑病,促肾上腺皮质激素（ACTH）已成为治疗本病的主导药物.但目前对ACTH治疗婴儿痉挛的作用机制仍缺乏合理的解释.研究发现ACTH可能通过负反馈抑制促肾上腺皮质激素释放激素的过度合成和释放,调控神经类固醇、神经生长因子的合成和释放等多种途径发挥疗效.
- 刘占利邹丽萍
- 关键词：促肾上腺皮质激素
- 结节性硬化伴或不伴婴儿痉挛表型与基因型的相关性分析被引量：8
- 2013年
- 目的探讨结节性硬化伴或不伴婴儿痉挛表型与基因型的相关性。方法选择临床诊断结节性硬化的15例患儿为研究对象,8例伴婴儿痉挛,7例不伴婴儿痉挛,分析其临床表现、结节性硬化基因突变特征。结果 7例伴婴儿痉挛的结节性硬化患儿存在TSC2基因突变,发现5种新突变位点:c.4305_4306delAG,c.4255_4258delCAGT,c.4734_4735insGGCC,c.4245delG,c.1901_1902insAT;6例不伴婴儿痉挛的结节性硬化患儿也存在TSC2基因突变,包括2种新突变:c.246G>A,c.3691_3694delCTGT;另有1例为TSC1基因突变。结论结节性硬化基因突变类型及位点与结节性硬化伴或不伴婴儿痉挛表型的关系不明确。
- 刘一沉石秀玉杨光刘玉洁邹丽萍
- 关键词：结节性硬化婴儿痉挛表型基因突变
- 儿童难治性癫痫的长期治疗
- 2012年
- 治疗癫癎患者的最终目标是摆脱癫癎发作,但有些癫癎患儿可能需要终身治疗,尤其是难治性癫癎患儿更加现实的目标是降低具有致残性发作类型的发作频率。长期发作会影响患儿社会活动、心理、认知等功能,因此对这些患儿的长期管理需要儿科和神经内科医师,以及社会工作者联合给予终身关爱。在治疗过程中,临床医师应定期评价患儿病情,注意预防和控制抗癫癎药物的不良反应,监测抗癫癎药物相关不良事件;为难治性癫癎患儿选择最佳治疗方案,在收益与风险之间达到平衡,提高患儿生活质量。
- 刘玉洁邹丽萍
- 关键词：抗惊厥药儿童
