国家自然科学基金(81371357)
- 作品数：5 被引量：26H指数：4
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- 小鼠脑外伤模型中Nrf2与泛素-蛋白酶体系统的关系被引量：3
- 2016年
- 目的 Nrf2是重要的神经保护因子,泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system,UPS)作为一种高度特异性的细胞内蛋白降解途径,在维持基因和蛋白正常功能上发挥着重要的作用。文中初步研究脑外伤模型中Nrf2与UPS的关系。方法 42只健康雄性ICR小鼠随机数字表法分为3组:对照组,外伤+溶剂组,外伤+莱菔硫烷组,每组14只;12只Nrf2基因敲除小鼠为外伤+敲除组。外伤组采用自由落体法制备闭合性小鼠脑损伤模型,对照组仅切开头皮。外伤+莱菔硫烷组于造模后5 min予以腹腔注射莱菔硫烷5 mg/kg;外伤+溶剂组于造模后5 min予以腹腔注射同等体积的10%玉米油;造模24 h后取脑皮层,Western blot检测Nrf2、泛素化蛋白含量,同时用免疫组化、电镜分别观察Nrf2和泛素化蛋白的变化。结果与对照组相比,外伤+溶剂组中Nrf2核蛋白与泛素化蛋白表达含量均增高[(0.66±0.09)vs(0.09±0.02),(10.58±0.75)vs(3.27±0.21)],差异均有统计学意义(P<0.05);与外伤+溶剂组相比,外伤+莱菔硫烷组中核蛋白Nrf2表达明显增高[(1.22±0.14)vs(0.66±0.09)],泛素化蛋白含量则明显降低[(6.97±0.86)vs(10.58±0.75)],差异均有统计学意义(P<0.05);而外伤+敲除组中核蛋白Nrf2表达明显低于外伤+溶剂组[(0.17±0.02)vs(0.66±0.09)],泛素化蛋白含量则显著高于外伤+溶剂组[(14.35±0.65)vs(10.58±0.75)],差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫组化和电镜也观察到相应的泛素化蛋白的变化。结论脑外伤模型中Nrf2可能通过调节UPS来发挥保护作用。
- 丁惠王汉东朱林韦武亭吴永丁可
- 关键词：NRF2颅脑外伤
- 褪黑素抑制脑创伤后炎症反应的机制研究被引量：4
- 2015年
- 目的观察褪黑素在创伤性脑损伤(TBI)后炎症反应中的作用。方法雄性印记控制区(ICR)小鼠,随机分为假手术组(sham)、TBI组、TBI加盐水组(saline)和褪黑素处理组(Mel)(每组24只)。通过自由落体模型使小鼠致伤,于术后24 h分别检测小鼠脑组织含水量、伊文氏蓝含量的变化,并使用酶联免疫吸附法、冰冻切片免疫荧光分别检测促炎细胞因子(白细胞介素-1和肿瘤坏死因子α)和离子钙接头分子-1(IBA-1)的表达。结果 TBI后24 h小鼠脑组织含水量、血脑屏障通透性显著升高;挫伤灶周围皮层促炎细胞因子含量显著升高;挫伤灶周围皮层小胶质细胞活化明显增强;使用褪黑素后,小鼠脑组织含水量、血脑屏障通透性均显著减少,同时褪黑素能够减少TBI后的促炎细胞因子表达、抑制小胶质细胞的活化。结论褪黑素可以缓解TBI后的炎症反应,可能与其抑制小胶质细胞的活化相关。
- 丁可李桃文立利王汉东
- 关键词：创伤性脑损伤褪黑素炎症反应小胶质细胞活化
- 延髓实体性血管母细胞瘤的显微手术治疗被引量：4
- 2017年
- 目的探讨延髓实体性血管母细胞瘤的临床特征、显微手术技巧及围手术期管理。方法回顾性分析2011年3月至2016年5月共5例延髓实体血管母细胞瘤的临床特征、手术方法及预后。结果除1例因梗阻性脑积水起病外，其余4例起始症状均为头晕、头痛伴枕颈部不适。从起病至就诊平均6.7个月，肿瘤最大径平均（33.7±3.4）mm。手术均采用枕下后正中入路，5例均全切，术后均顺利拨除气管插管，并能正常进食，其中3例术后行气管切开。随访至2016年9月，5例均正常生活。结论延髓实体性血管母细胞瘤的手术风险巨大，但显微手术切除是治愈该病的唯一手段。
- 刘开东王汉东樊友武潘云曦马驰原丛子翔
- 关键词：血管母细胞瘤实体性延髓显微手术
- 自噬在创伤性脑损伤中作用的研究进展被引量：4
- 2014年
- 自噬是一种在进化过程中高度保守的细胞内机制,其主要作用为将细胞内异常的蛋白、细胞器降解,维持细胞稳定。已有多项研究表明自噬在创伤性脑损伤后激活。但是自噬在创伤性脑损伤中的作用提供新的方向。
- 丁可王汉东
- 关键词：自噬创伤性脑损伤
- α-硫辛酸在小鼠创伤性脑损伤中抗神经细胞凋亡的作用被引量：12
- 2015年
- 目的创伤性脑损伤的预后与神经细胞的凋亡密切相关,文中初步探索α-硫辛酸在小鼠创伤性脑损伤中抗细胞凋亡的作用及可能机制方法将72只健康雄性ICR小鼠随机数字表法分为4组:假手术+溶剂组,假手术+α-硫辛酸组,外伤+溶剂组,外伤+α-硫辛酸组,每组18只。外伤组采用自由落体法制备闭合性小鼠脑损伤模型,假手术组仅切开头皮,不致伤。2个α-硫辛酸组造模后30 min给予α-硫辛酸灌胃,2个溶剂组仅给予相应剂量的溶剂,24 h后重复给1次,48 h后取标本,测定脑水肿,Western blot分别检测脑组织线粒体和去线粒体细胞质中细胞色素c(Cytochrome c)蛋白及Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 Associated X Protein,Bax)的表达,采用免疫组织化学染色检测Caspase-3的表达,同时用尼氏染色检测皮层区神经元的存活情况以及TUNEL染色检测细胞凋亡情况。结果外伤+溶剂组小鼠脑组织含水量、Caspase-3的表达、神经细胞凋亡指数明显高于假手术+溶剂组、假手术+α-硫辛酸组,而神经元的存活率则降低(P<0.01)。与外伤+溶剂组比较,外伤+α-硫辛酸组小鼠脑组织含水量降低[(81.71±0.66)%vs(79.89±0.55)%],Caspase-3的表达减少[(58.40±7.31)%vs(47.42±7.74)%],神经元存活率升高[(44.45±10.56)%vs(57.46±11.01)%],神经细胞凋亡指数则降低[(59.63±8.61)%vs(44.86±7.32)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。线粒体中外伤+溶剂组Cytochrome c表达较假手术+溶剂组和假手术+α-硫辛酸组明显降低,而Bax的表达则明显增加(P<0.01);外伤+α-硫辛酸组中Cytochrome c表达较外伤+溶剂组明显增加,而Bax表达则明显减少(P<0.05)。在去线粒体细胞质中,Cytochrome c、Bax的表达则呈相反变化。结论α-硫辛酸在小鼠创伤性脑损伤中有保护作用,可能通过线粒体途径抑制神经细胞的凋亡。
- 韦武亭王汉东吴永丁惠丁可李桃
- 关键词：Α-硫辛酸创伤性脑损伤凋亡
