江苏省自然科学基金(BK20131246)
- 作品数：20 被引量：87H指数：6
- 相关作者：王中群严金川朱杰李丽华杨洪强更多>>
- 相关机构：江苏大学附属医院安徽医科大学附属六安医院东南大学更多>>
- 发文基金：江苏省自然科学基金国家自然科学基金镇江市科技支撑计划(社会发展)项目更多>>
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- 巨噬细胞在动脉粥样硬化消退中作用的研究进展被引量：4
- 2016年
- 动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）性心脑血管疾病（包括冠心病、卒中、外周血管病等）是危害人类健康的“头号杀手”,其本质是修饰性脂蛋白和动脉壁多种细胞成分长期相互作用导致慢性炎症损伤呈级联反应不断放大的过程.在炎症、斑块、血栓、急性心脑血管临床事件的逐级递进中,巨噬细胞发挥了极其重要的作用.但近期研究显示,巨噬细胞在动脉粥样硬化斑块消退过程中同样发挥了不可小觑的作用[1-3].为此,特撰此文就这一进展作一综述.
- 徐绥宁严金川王中群
- 关键词：动脉粥样硬化巨噬细胞斑块消退炎症损伤外周血管病级联反应
- 维生素K2抑制血管钙化作用与机制研究进展被引量：12
- 2016年
- 血管钙化多见于衰老、动脉粥样硬化斑块、糖尿病和慢性肾病等,是引起心血管疾病发病率、病死率升高的重要原因。最近的研究表明,许多疾病的早期阶段即有血管钙化发生,如动脉粥样硬化的脂纹期就有骨相关蛋白的表达,这一发现引起众多科学家和临床医师的关注,旨在阐明其发病机理,寻找有效的药物诱导钙化的转归。
- 朱杰王中群王昭军徐绥宁
- 关键词：维生素K2衰老动脉粥样硬化肾病骨钙素
- 斑块内细胞吞噬的新进展被引量：6
- 2014年
- 在动脉粥样硬化早期,单核细胞进入动脉内膜,然后在内膜中转化为巨噬细胞,进而摄取修饰性脂蛋白形成泡沫细胞.巨噬细胞除摄取脂蛋白之外,还可吞噬斑块内的红细胞、血小板、坏死物质崩解碎片,并将之降解和清除.近年的研究表明,单核巨噬细胞的吞噬作用对动脉粥样硬化斑块的进展和稳定有重要影响.
- 王中群严金川朱杰徐绥宁
- 关键词：动脉粥样硬化斑块细胞吞噬单核巨噬细胞动脉内膜泡沫细胞
- 斑块内泡沫细胞外迁功能障碍的研究进展
- 2017年
- 泡沫细胞的形成及外迁受抑是动脉壁斑块恶性重塑的关键环节,糖基化终末产物(AGE)则是糖尿病加速动脉粥样硬化进展的重要推手。基于国内外最新进展及本课题组已有成果,文章阐述了清道夫受体CD36在介导AGE关键活性成分羧甲基赖氨酸抑制泡沫细胞外迁中的作用及机制,希冀为今后靶向泡沫细胞外迁机制的治疗策略提供新的切入点。
- 王中群李丽华严金川叶斐邵晨
- 关键词：糖基化终末产物清道夫受体泡沫细胞细胞迁移
- ghrelin通过PI3K/Akt信号通路促进RAW264.7源性泡沫细胞迁移被引量：3
- 2016年
- 目的探讨ghrelin对RAW264.7源性泡沫细胞迁移的影响及相关机制。方法油红O检测泡沫细胞模型的构建,胆固醇氧化酶法检测泡沫细胞内总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)和胆固醇酯(CE)含量,transwell小室实验检测ghrelin对RAW264.7源性泡沫细胞迁移的影响,Western blot检测Akt、p-Akt和cleaved Caspase-3蛋白的表达,免疫荧光检测p-Akt和cleaved Caspase-3的表达,细胞骨架荧光探针检测细胞骨架的变化。观察PI3K特异性抑制剂LY294002是否影响RAW264.7源性泡沫细胞的迁移能力及相关蛋白的表达。结果 10-7mol/L ghrelin处理RAW264.7源性泡沫细胞可以促进泡沫细胞迁移,此过程可以被LY294002逆转。Western blot结果显示10-7mol/L ghrelin可显著升高RAW264.7源性泡沫细胞p-Akt的表达,降低cleaved Caspase-3的表达(P<0.05),并明显改善RAW264.7源性泡沫细胞的迁移能力(P<0.05),LY294002可逆转以上变化。免疫荧光检测显示Akt在RAW264.7细胞明显表达,ghrelin组表达增多,LY294002组明显降低。结论 ghrelin可促进RAW264.7源性泡沫细胞迁移,其分子机制可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。
- 丁英鹏孙玉慧杜荣增王中群严金川徐绥宁杨洪强朱杰张薪茹史雷忠
- 关键词：细胞迁移泡沫细胞GHRELINPI3K/AKT信号通路
- 清道夫受体CD36在CML抑制泡沫细胞迁徙中的作用被引量：5
- 2017年
- 目的探讨清道夫受体CD36在羧甲基赖氨酸(CML)抑制泡沫细胞迁徙中的作用。方法 (1)首先观察CML对RAW264.7巨噬细胞脂质蓄积和细胞迁移的影响,继之观察泡沫细胞中CML与CD36的相互作用,实验分为:对照组、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)组(40 mg/L ox-LDL)、CML组(40 mg/L ox-LDL+10μmol/L CML);(2)观察CD36在CML抑制泡沫细胞迁移中的作用。实验分两部分:首先观察CD36抑制剂SSO对RAW264.7泡沫细胞迁移的影响,分对照组(40 mg/L ox-LDL+10μmol/L CML)和SSO组(40 mg/L ox-LDL+10μmol/L CML+25μmol/L SSO);其次观察不同受体阻断对CML抑制泡沫细胞迁移的影响,分对照组(40 mg/L ox-LDL+10μmol/L CML),anti-CD36组(40 mg/L ox-LDL+10μmol/L CML+2μmol/L anti-CD36),anti-RAGE组(40 mg/L ox-LDL+10μmol/L CML+2μmol/L anti-RAGE),mal BSA组(40 mg/L ox-LDL+10μmol/L CML+400 nmol/L mal BSA)。连续24 h 1%BSA的培养基培养干预后进行相关检测(油红O染色、Transwell细胞迁移实验、免疫共沉淀实验、CD36免疫荧光染色等)。结果胆固醇氧化酶法定量及油红O染色定性显示CML可以有效促进RAW264.7巨噬细胞脂滴的蓄积并形成动脉粥样硬化斑块的关键组分泡沫细胞。Transwell细胞迁移实验和定量分析结果显示:与对照组相比,ox-LDL组中迁移泡沫细胞数减少43.5%(P<0.05);与ox-LDL组相比,CML使泡沫细胞迁移数目减少49.2%(0.287±0.031比0.565±0.061,P<0.05),表明CML抑制RAW264.7源性泡沫细胞迁移。免疫共沉淀实验及免疫荧光染色结果显示泡沫细胞中CML-CD36存在显著的相互作用。进一步的,用SSO或中和性抗体anti-CD36阻断CD36和清道夫受体抑制剂mal BSA阻断所有清道夫受体情况下,迁移的细胞数均较对照组显著增加(P<0.05)。统计学分析显示,anti-CD36组细胞迁移指数为mal BSA组的81.3%(2.35±0.39比2.89±0.41,P<0.05)。结论清道夫受体CD36是CML抑制RAW264.7泡沫细胞迁移的关键受体。
- 徐永中徐绥宁李丽华严金川孙振包正阳景乐乐王中群
- 关键词：清道夫受体泡沫细胞细胞迁徙
- 护骨素信号介导Ghrelin调控A7r5主动脉平滑肌细胞钙化
- 2017年
- 目的探讨胃促生长素(Ghrelin)与护骨素(OPG)/细胞核因子κB受体活化因子配体(RANKL)在钙化发生过程中的调控机制。方法首先观察高脂高糖培养基中A7r5(主动脉平滑肌细胞)钙化过程中Ghrelin的变化情况,继之观察外源性Ghrelin干预后高脂高糖钙化培养基中A7r5中OPG、RANKL的表达变化。最后观察Ghrelin与OPG/RANKL在钙化发生过程中的调控机制。各组细胞均于培养14天后进行相关检测(Von Kossa染色、茜素红染色、细胞外钙沉积量测定、免疫组织化学染色、Western blot检测)。结果 Von Kossa染色、茜素红染色及细胞外钙沉积量检测显示,高脂高糖及β-甘油磷酸盐模拟的糖尿病代谢紊乱环境下,A7r5钙沉积量显著增加了5.21倍。Ghrelin免疫组织化学染色及IPP6定量分析显示,随着钙化的形成与发展,Ghrelin表达明显下调。外源性Ghrelin可上调OPG相对表达量6.25倍。相对于高脂高糖钙化组,anti-OPG组钙沉积量增加了1.33倍(P<0.05),RANKL组钙沉积量增加了1.59倍(P<0.05);相对于antiOPG组,anti-OPG+Ghrelin组钙沉积量下调了41.9%(P<0.05);相对于RANKL组,RANKL+Ghrelin组钙沉积量下调了57.8%(P<0.05)。结论 OPG/RANKL可介导Ghrelin调控A7r5主动脉平滑肌细胞钙化。
- 戴俏武王中群严金川邵晨孙振包正阳景乐乐李丽华
- 关键词：胃促生长素护骨素血管钙化
- Vav1/Rac1通路在Nε-羧甲基赖氨酸抑制泡沫细胞迁移中的作用研究
- 研究目的： 探讨Vav1/Rac1通路在Nε-羧甲基赖氨酸抑制泡沫细胞迁移中作用及其机制。 研究方法： （1）临床研究招募2015年1月至2017年12月江苏大学附属医院（镇江，中国）骨科，住院治疗行膝关节以下截肢...
- 包正阳
- 关键词：动脉粥样硬化泡沫细胞
- 文献传递
- RAGE/galectin-3通过sortilin介导斑块内钙化转归的研究
- 目的 探讨sortilin在RAGE/galectin-3调控斑块内钙化转归中的作用机制。 方法 （1）临床研究选取2016年3月至2017年12月因“糖尿病足”在江苏大学附属医院骨科接受截肢手术的患者共30名，根...
- 孙振
- 关键词：血管钙化GALECTIN-3SORTILIN
- 文献传递
- 内质网应激介导的凋亡在糖尿病ApoE^(-/-)小鼠内膜钙化中的作用被引量：7
- 2015年
- 目的观察内质网应激(ERS)介导的凋亡在糖尿病动脉粥样硬化(As)性载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠内膜钙化启动中的作用。方法 6周龄雄性Apo E-/-小鼠,给予腹腔注射链脲佐菌素(STZ)40mg/(kg·d),连续5天。2周后血糖水平>3000 mg/L的小鼠纳入本研究,并由普通饮食转为半合成型高脂饮食(HFD),同时给予尾静脉注射羧甲基赖氨酸(CML)10 mg/(kg·d),连续4个月。在转换高脂饮食和给予CML注射后的0个月(0月组,n=10)、2个月(2月组,n=10)和4个月(4月组,n=10)时对小鼠实施安乐死,进行相关检测与分析。结果病理形态学研究证实STZ-CML-HFD联合处理2个月后,糖尿病ApoE^(-/-)小鼠可形成早期的As斑块,4个月后形成典型的晚期As内膜钙化。主动脉壁平滑肌细胞固有表型SM22α逐渐丢失,而成骨表型骨形成蛋白2、核心结合因子α1、碱性磷酸酶的表达与活性则增加。主动脉壁CML沉积信号和糖基化终产物受体(RAGE)表达主要局限于粥样斑块内。Western blot检测显示,随着糖尿病Apo E-/-小鼠病程的延长,主动脉壁CML、RAGE、CD36表达显著上调,而胆固醇外流调控子三磷酸腺苷结合盒转运体A1先出现代偿性增加继而又减少至基线附近。TUNEL染色与Cleaved Caspase-3免疫组织化学染色发现,随着糖尿病As的演进,斑块内细胞凋亡率明显增加。定位分析显示ERS伴侣分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EPB同源蛋白(CHOP)主要分布在As病变区的脂质池内,而且相对于CHOP,4月组GRP78的分布位置似乎更倾向于脂质池的基底部。Western blot半定量分析发现,ERS相关指标GRP78、磷酸化蛋白激酶样内质网激酶、磷酸化eIF2α、活化转录因子4和CHOP的表达随着动物实验时间的延长均呈上调趋势。结论 STZ-CML-HFD联合干预4个月可成功诱导ApoE^(-/-)小鼠形成糖尿病As钙化。CML/RAGE可能首先启动了斑块ERS介导的凋亡,继而诱发了钙化级联信号。
- 戴俏武徐绥宁王中群严金川刘乃丰
- 关键词：糖尿病糖基化终产物APOE-/-小鼠
