国家自然科学基金(81202825)
- 作品数：8 被引量：52H指数：4
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- 丹参酮ⅡA对压力超负荷心肌肥厚大鼠交感神经重构的影响被引量：2
- 2013年
- 目的丹参酮ⅡA对压力超负荷心肌肥厚大鼠交感神经重构的影响。方法将40只大鼠随机分为模型组(TAC)和假手术组(Sham),每组均随机给予丹参酮ⅡA(TanⅡA)或生理盐水(Saline)处理,观察连续治疗12周后的左心室的生长相关蛋白43(GAP43)、酪氨酸羟化酶(TH)蛋白、神经生长因子(NGF)表达水平、GAP43和TH阳性神经纤维密度。结果与Sham+Saline组相比,TAC处理可导致左心室的TH、GAP43及NGF的蛋白水平上升,且GAP43和TH阳性神经纤维密度均上升;Tan ⅡA可有效地改善TAC的症状;TanⅡA对Sham组的各项指标没有影响。结论压力超负荷心肌肥厚大鼠的交感神经发生重构,采用TanⅡA可改善心肌交感神经重构。
- 冯俊李树生陈华文
- 关键词：交感神经重构心肌肥厚
- 丹参酮ⅡA对慢性心力衰竭心肌重构的影响及其机制研究被引量：15
- 2015年
- 目的观察丹参酮ⅡA通过调控mir-133水平对慢性心力衰竭大鼠心肌重构的影响。方法 SD大鼠行腹主动脉缩窄术建立心力衰竭模型,给予连续12周的丹参酮ⅡA治疗,miR-133拮抗剂组同时给与皮下植入渗透泵持续泵入拮抗剂antagomirs;分析12周后大鼠心肌心脏及左心室质量指数、凋亡指数、胶原含量及caspase-9、结缔组织生长因子(CTGF)、RhoA蛋白水平。结果与假手术组比较,手术组心脏及左心室质量指数、凋亡指数和胶原含量增加(P<0.05),caspase-9、CTGF、RhoA蛋白水平表达上升(P<0.05);丹参酮ⅡA处理组大鼠各指标均有改善(P<0.05);皮下连续泵入antagomirs能够部分消除丹参酮ⅡA的抗心肌重构作用(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA可能通过上调miR-133水平,从而调控caspase-9、CTGF、RhoA蛋白水平的表达发挥抗心肌重构的作用。
- 冯俊陈华文李树生
- 关键词：心力衰竭心肌重构
- 丹参酮ⅡA对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心肌间质成纤维细胞α-平滑肌动蛋白表达的影响被引量：3
- 2013年
- 目的研究丹参酮ⅡA(TanⅡA)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的大鼠心肌间质成纤维细胞α-平滑肌动蛋白(SMA)表达的影响。方法体外培养大鼠心肌间质成纤维细胞,分为正常对照组、AngⅡ刺激组和TanⅡA干预组。免疫荧光法和Western免疫印迹法检测各组转分化肌成纤维细胞中标志蛋白α-平滑肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果免疫荧光检测显示,细胞培养24 h后对照组胞浆中仅有少量α-SMA表达,而经AngⅡ作用后,α-SMA表达量明显增多。AngⅡ干预心肌间质成纤维细胞不同时间点,Western免疫印迹法显示α-SMA表达量逐渐增加。AngⅡ的这种诱导心肌间质成纤维细胞发生肌成纤维细胞转分化作用可被含TanⅡA的培养液所抑制,且呈剂量和时间依赖性。结论 TanⅡA能有效地抑制大鼠心肌间质成纤维细胞的转分化,此作用可能与其能下调AngⅡ诱导的α-SMA过表达有关。
- 冯俊陈华文李树生
- 关键词：成纤维细胞转分化Α-平滑肌动蛋白
- 丹参酮ⅡA通过调节miR-133水平对慢性心力衰竭心肌重构的影响被引量：16
- 2016年
- 目的探讨丹参酮ⅡA是否能通过调控miR-133水平影响慢性心力衰竭大鼠心肌重构。方法将SD大鼠随机分为假手术组、手术组、丹参酮ⅡA组、miR-133抑制剂组,每组10只。除假手术组外,其余组大鼠均行腹主动脉缩窄术建立心力衰竭模型。各组均正常喂养4周后,丹参酮ⅡA组和miR-133抑制剂组均给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液灌胃,miR-133抑制剂组同时皮下植入渗透泵持续泵入miR-133拮抗剂antagomirs,假手术组、手术组给予等容积生理盐水灌胃,均连续12周。末次灌胃后24 h检测各组大鼠心功能,取心脏计算心脏指数及左心室质量指数,HE染色观察大鼠心肌形态学变化,Masson染色观察大鼠心室肌胶原变化。结果与假手术组比较,手术组心功能恶化(P<0.05),心脏指数及左心室质量指数、心肌细胞直径和胶原含量增加(P均<0.05);丹参酮ⅡA组和miR-133抑制剂处理组上述各指标均较手术组明显改善(P均<0.05),但丹参酮ⅡA组上述各指标改善情况均明显优于miR-133抑制剂处理组(P均<0.05)。结论 miR-133在丹参酮ⅡA抗心力衰竭大鼠左心室重构中发挥着重要作用,丹参酮ⅡA可能通过上调miR-133水平发挥抗心力衰竭心肌重构的作用。
- 冯俊陈华文
- 关键词：心力衰竭心肌重构
- 基于对miR-133的调控探讨丹参酮ⅡA影响钙调神经磷酸酶介导的心肌肥厚的作用机制被引量：2
- 2016年
- 目的探讨丹参酮ⅡA是否可通过mi R-133影响钙调神经磷酸酶途径来改善胸主动脉缩窄法(TAC)诱导大鼠的心肌肥厚。方法 60只SD大鼠随机分为3组:假手术组、手术组和丹参酮ⅡA治疗组。检测各组超声和心室体质量比、mi R-133、调节性钙调神经磷酸酶作用蛋白1(MCIP1)、钙调神经磷酸酶(Calcineurin)的表达及32P的释放情况(P-release)。结果 1)除射血分数(EF)外,手术组的指标均与其余两组有差异,丹参酮ⅡA组的心肌肥厚有显著的改善;2)手术组的MCIP1和mi R-133水平均与其余两组比较均有显著性差异(P<0.05),丹参酮ⅡA组MCIP1水平明显高于假手术组(P<0.05),mi R-133水平低于假手术组(P<0.05);3)手术组的Calcineurin的蛋白水平显著高于其余两组(P<0.01),丹参酮ⅡA组与假手术组比较无明显差异;4)手术组的32P释放均高于其余两组(P<0.01),丹参酮ⅡA组32P释放高于假手术组(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA可以有效的逆转手术组诱导的大鼠心肌肥厚,其机制与调控mi R-133进而降低Calcineurin相关。
- 冯俊李树生陈华文
- 关键词：心肌肥厚
- 环氧化酶-2参与丹参酮IIA改善脓毒症大鼠的心肌凋亡被引量：4
- 2015年
- 目的:探讨丹参酮IIA改善脓毒症大鼠心肌凋亡的作用及可能的机制——花生四烯酸环氧化酶-2途径。方法:采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症大鼠模型(CLP),雄性Wistar大鼠随机分成4组:假手术组(Sham组),脓毒症组(CLP组),Tan IIA组和Celecoxib组,后两组于CLP后给予丹参酮IIA(Tan IIA)腹腔注射处理,Celecoxib组同时选用花生四烯酸环氧化酶-2的特异性抑制剂塞来昔布灌胃处理,分析治疗12 h后的心肌细胞的炎性氧化因子(TNF-α、IL-1β、MDA、SOD)含量、凋亡情况、心肌促凋亡基因(Bax、Fas、P53和Caspase-3)和抑制凋亡基因(Bcl-2)的表达情况以及左心室心肌COX-2的mRNA、蛋白表达和活性水平。结果:与Sham组相比,CLP组大鼠心肌细胞凋亡指数升高(P<0.05);COX-2的蛋白、mRNA表达水平增加、活性增强;Bax、fas、P53及Caspase-3的蛋白和mRNA表达水平上升(P<0.05),Bcl-2的蛋白和mRNA表达水平下降(P<0.05);给予丹参酮ⅡA处理的脓毒症大鼠,上述指标均有显著改善(P<0.05);在丹参酮ⅡA处理的同时给予赛来昔布干预后,上述指标水平与仅用丹参酮ⅡA处理后相似(P>0.05)。结论:丹参酮IIA对脓毒症大鼠心肌凋亡具有保护作用,可能通过花生四烯酸环氧化酶(COX-2)途径实现。
- 王铮陈华文冯俊
- 关键词：丹参酮IIA环氧化酶-2脓毒症心肌凋亡
- 丹参酮ⅡA对大鼠心肌缺血再灌注后细胞凋亡的机制研究被引量：7
- 2016年
- 目的探索丹参酮ⅡA对大鼠心肌缺血再灌注后细胞凋亡的机制。方法选取32只SD大鼠,按随机数字表法分为假手术组、模型组、丹参酮ⅡA 20 mg组、丹参酮ⅡA 40 mg组,每组8只。丹参酮ⅡA 20 mg组、丹参酮ⅡA 40 mg组分别于术前7 d开始给予20 mg/(kg·d)、40 mg/(kg·d)的丹参酮ⅡA磺酸钠注射液腹腔注射。假手术组、缺血再灌注模型组均给予等量蒸馏水腹腔注射。采用结扎左前降支法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。各组于造模后3 h剪取心脏组织,采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡,Western bolt法检测pAkt表达,免疫组化法检测Mfn2表达。结果与假手术组相比较,模型组心肌细胞凋亡指数、Mfn2表达显著升高,p-Akt表达显著降低(P<0.05);与模型组相比较,丹参酮ⅡA 20 mg组、丹参酮ⅡA 40 mg组心肌细胞凋亡指数、Mfn2表达显著降低,p-Akt表达显著升高(P<0.05),并显示出明显剂量依赖性。结论丹参酮ⅡA可有效抑制心肌缺血再灌注损伤后的心肌细胞凋亡,抑制Mfn2表达是其可能的作用机制。
- 韩平冯俊陈华文
- 关键词：缺血再灌注心肌细胞细胞凋亡
- 丹参酮ⅡA对脓毒症大鼠心肌凋亡的保护作用被引量：7
- 2013年
- 目的探讨丹参酮ⅡA对脓毒症大鼠心肌凋亡的保护作用。方法采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症大鼠模型(CLP),给予丹参酮ⅡA(TanⅡA)处理,于治疗12 h后,取心肌组织测定Na+-K+-ATP酶(Na+-K+-ATPase)和超氧化物歧化酶(SOD)活性,肿瘤坏死因子-α、白介素-1β(IL-1β)、钙(Ca2+)和丙二醛(MDA)含量、细胞凋亡指数(AI)以及Bcl-2、Bax、Fas、caspase-3、calcincurin的蛋白水平。结果①与假手术组相比,脓毒症大鼠心肌肿瘤坏死因子-α、丙二醛、白介素-1β和Ca2+含量升高(P<0.05),Na+-K+-ATPase和SOD活性降低(P<0.05);丹参酮ⅡA治疗后可改善脓毒症大鼠的以上异常。②与假手术组相比,脓毒症大鼠心肌细胞凋亡指数升高(P<0.05),丹参酮ⅡA治疗后可降低脓毒症大鼠心肌细胞凋亡指数(P<0.05)。③与假手术组相比,脓毒症大鼠心肌细胞Bax、fas、calcincurin以及caspase-3的蛋白表达水平上升(P<0.05),Bcl-2的蛋白表达水平下降(P<0.05),且丹参酮ⅡA可使上述5种蛋白表达水平部分恢复(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA对脓毒症大鼠心肌凋亡具有保护作用,可能通过降低心脏炎性水平、氧化应激、减轻钙超载,并能部分改善脓毒症大鼠凋亡基因(Bax、Bcl-2、Fas和caspases-3)以及钙调神经磷酸酶的异常表达实现。
- 陈华文冯俊李树生
- 关键词：脓毒症心肌凋亡
