国家自然科学基金(81000027)
- 作品数：9 被引量：24H指数：3
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- 川芎嗪干预钝性肺挫伤急性期大鼠肺组织细胞的凋亡被引量：4
- 2013年
- 背景:急性胸部撞击后所致的肺挫伤(钝性肺挫伤)常引起呼吸功能异常和继发性炎性反应,并参与全身炎性反应综合征和多器官功能障碍综合征,其发病原因及致病机制亟待明确。目的:观察胸部撞击所致钝性肺挫伤急性期细胞凋亡的变化及其川芎嗪对其的影响。方法:健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、川芎嗪治疗组,后两组制备胸部撞击伤模型,川芎嗪治疗组建模后立即腹腔注射川芎嗪80mg/kg1次。在创伤发生后1,2,3h观察肺组织病理形态学及细胞凋亡的改变、检测肺水肿程度和肺血管通透性改变,免疫组织化学检测肺组织Bcl-2、Bax和Caspase-3的表达及血液中肿瘤坏死因子α水平变化。结果与结论:模型组肿瘤坏死因子α水平在创伤后1h即显著增加,创伤后2h及3h间急剧增加(P<0.05);创伤后2h及3h肺组织细胞凋亡指数及肺组织损伤程度显著增高(均P<0.05);肺血管通透性及肺水肿程度增加(P<0.05);Caspase-3表达显著增高(P<0.05),Bcl-2/Bax比值显著降低(P<0.05)。川芎嗪治疗组在相应时间点相对于模型组肿瘤坏死因子α水平显著降低(P<0.05),肺组织内细胞凋亡指数及肺组织损伤程度降低(P<0.05),肺血管通透性及肺水肿程度减轻(P<0.05);Caspase-3表达下降(P<0.05),Bcl-2/Bax比值增加(P<0.01)。结果提示,川芎嗪可通过抑制肿瘤坏死因子α表达,下调Caspase-3的表达并提高Bcl-2/Bax的比值,以降低胸部撞击所致肺组织急性期的异常凋亡并减轻胸部撞击所致急性期肺挫伤。
- 曹晨邓应忠郑明安刘芳孟庆涛
- 关键词：川芎嗪凋亡胸部撞击伤细胞凋亡指数肺水肿肺组织
- 缺血后处理对小鼠肠缺血再灌注时肺脏PI3K及Akt表达的影响
- 2016年
- 目的:评价缺血后处理对小鼠肠缺血再灌注时肺脏磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)表达的影响。方法:健康雄性C57BL/6J小鼠30只随机分为3组:假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、缺血后处理+缺血再灌注组(IPO组)。采用无创动脉夹夹闭肠系膜上动脉根部45min恢复灌注2h的方法制备小鼠肠缺血再灌注损伤模型,IPO组于缺血45min时给予3个循环的灌注30s、缺血30s的处理后恢复灌注。灌注2h采集血样后处死小鼠,留取肺组织,观察肺组织病理学改变并行Smith病理学评分、检测肺组织湿干重比;测定血清MDA含量和SOD活性;检测肺组织PI3K、Akt、p-Akt蛋白的表达情况。结果:与S组比较,IR组MDA含量显著增高,SOD活性显著降低,组织Smith病理学评分和湿干重比显著增高,PI3K及p-Akt蛋白表达上调(P<0.05);与IR组相比,IPO组MDA含量显著下降,SOD活性显著增高,PI3K及p-Akt蛋白表达进一步升高,组织Smith病理学评分和湿干重比降低(P<0.05)。结论:缺血后处理减轻小鼠肠缺血再灌注引起的肺损伤,其机制可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。
- 孟庆涛陈榕薛锐李维孙倩唐玲华吴洋夏中元
- 关键词：缺血后处理肠缺血再灌注磷脂酰肌醇-3-激酶
- The role of Nrf2/HO-1 pathway on ischemic postconditioning against acute kidney injury following intestinal ischemia-reperfusion
- This study was designed to confirm the protective effect of intestinal ischemic postconditioning(IPo) protects...
- 孟庆涛Chen CaoQian SunRong ChenLing-hua TangYing JiangWei LiYongfguang XiaoSi SunChris C.LeeDevin M.BarryMeng JiangXiangdong ChenZhong-yuan Xia
- 文献传递
- Nrf2调控的炎症介质表达在肠缺血再灌注所致肾脏损伤中的作用被引量：3
- 2017年
- 目的:探讨Nrf2调控的炎症介质表达在肠缺血/再灌注所致肾脏损伤中的作用。方法:健康雄性SPF级C57BL/6J小鼠36只,随机均分为如下3组:假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、拮抗剂Brusatol+缺血再灌注组(Brusatol+I/R组)。复制小鼠肠缺血再灌注模型,于再灌注2h时采集颈动脉血样,然后处死小鼠,取肾组织,测定血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平,检测肾组织Nrf2蛋白表达,血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6、10(IL-6、IL-10)的含量。显微镜下观察肾组织病理学结果,并行病理学损伤评分。结果:与S组比较,I/R组肾脏组织病理学损伤评分升高(P<0.05),血清BUN、Cr和NAGL浓度升高,肾脏组织Nrf2蛋白表达上调,血清促炎因子IL-6、TNF-α在I/R组显著增高(P<0.05),抗炎因子IL-10的含量在I/R组表达显著降低(P<0.05)。使用Brusatol后,I/R组肾脏组织病理学损伤评分进一步增高(P<0.05),血清BUN、Cr和NAGL浓度进一步增高(P<0.05),肾脏组织Nrf2蛋白表达下降(P<0.05),Brusatol+I/R组血清促炎因子IL-6、TNF-α较I/R组进一步增高(P<0.05),抗炎因子IL-10的含量在I/R组表达更加降低(P<0.05)。结论:Nrf2调控的炎症介质表达在肠缺血再灌注所致肾脏损伤病程进展中的作用机制可能为调节抗炎因子/促炎因子平衡,进而调控远隔肾脏损伤。
- 孟庆涛陈榕刘慧敏唐玲华薛锐孙倩吴洋李维侯家保夏中元
- 关键词：急性肾损伤肠缺血再灌注肠系膜上动脉
- 缺血后处理对小鼠肠缺血再灌注所致急性肺损伤保护作用中炎症介质的影响被引量：5
- 2012年
- 目的:探讨缺血后处理对于肠缺血再灌注所致急性肺损伤保护作用及其机制。方法:健康雄性C57小鼠36只,随机分为如下3组:假手术组(S组,n=12)、缺血再灌注组(I/R组,n=12)、缺血后处理+缺血再灌注组(IPO+I/R组,n=12)。采用小鼠肠缺血再灌注模型及缺血后处理模型,光镜下观察肺组织病理改变,检测肺水肿程度,每组半数小鼠取血检测肺血管通透性以检测肺功能改变,半数小鼠取血检测血清促炎因子TNF-α、IL-6,及抗炎因子IL-10的含量。结果:I/R组肺组织损伤程度明显增高(P<0.05),肺水肿程度增加(P<0.05),肺血管通透性增强(P<0.05),I/R组血清促炎因子TNF-α、IL-6含量较之于C组显著增高(P<0.05),抗炎因子IL-10的含量较之于C组显著降低(P<0.05)。进行缺血后处理后,IPO组较I/R组TNF-α、IL-6显著降低(P<0.05),但仍高于C组(P<0.05)。IL-10较I/R组显著增高(P<0.05)。结论:肠缺血后处理的节律刺激干预可减轻肠缺血再灌注所致肺损伤。其保护作用机制可能为增加抗炎因子IL-10表达、抑制促炎因子TNF-α、IL-6表达,进而减轻肺损伤。
- 孟庆涛江莹孙倩吴洋唐玲华李维夏中元
- 关键词：急性肺损伤缺血后处理再灌注损伤炎症因子
- 川芎嗪对大鼠急性胸部撞击伤所致肺组织细胞异常凋亡抑制作用的机制研究被引量：3
- 2012年
- 目的:探讨川芎嗪对大鼠急性肺部撞击伤所致异常凋亡抑制作用及其机制。方法:健康雄性SD大鼠72只,随机分为正常对照组(C组,n=24)、肺部撞击伤模型组(T组,n=24)、川芎嗪治疗组(L组,n=24)。C组无特殊处理,L组在撞击后立即腹腔注射川芎嗪80mg/kg 1次。细胞凋亡原位检测(TUNEL)法测定肺组织内细胞凋亡;检测肺水肿程度和肺血管通透性以检测肺功能改变,免疫组织化学检测肺组织Bcl-2、Bax和Caspase-3的表达;光镜和电镜下观察肺组织病理改变。结果:T组肺组织内细胞凋亡指数及肺组织损伤程度明显增高(均P<0.05);肺血管通透性增强(P<0.05),肺水肿程度增加(P<0.05);Caspase-3、Bax、Bcl-2表达较C组升高(P<0.05),Bcl-2/Bax比值降低。L组相对于T组肺组织内细胞凋亡指数及肺组织损伤程度降低(P<0.05),肺血管通透性破坏降低(P<0.05),肺水肿程度减轻(P<0.05);Caspase-3、Bax表达下降(P<0.05),而Bcl-2表达增强,Bcl-2/Bax比值增加(P<0.01)。结论:川芎嗪可通过抑制肺组织细胞凋亡减轻肺损伤,其机制可能是提高Bcl-2/Bax的比值,降低Caspase-3的表达水平来实现的。
- 孟庆涛夏中元曹晨吴洋詹丽英赵博唐玲华
- 关键词：川芎嗪凋亡急性肺损伤胸部撞击伤
- 组蛋白去乙酰化酶抑制剂介导的Akt/Gsk3β通路激活在糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中的保护作用被引量：3
- 2016年
- 目的:探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂(TSA)对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注(MI/R)损伤是否具有保护作用及其机制。方法:SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型,饲养8周。大鼠麻醉后行机械通气,结扎冠状动脉左前降支(LAD)30 min随后开放120 min以建立心肌缺血再灌注模型。TTC和Evens blue双重染色法测定梗死面积,TUNEL染色检测心肌凋亡程度,免疫印迹法检测蛋白激酶B(Akt)和糖原合酶激酶-3β(Gsk3β)的磷酸化水平以及凋亡相关蛋白Bcl-2,Bax的表达量。结果:HDAC抑制剂能够降低糖尿病大鼠的心肌梗死面积,减轻MI/R损伤所致心肌凋亡;合并给予Akt抑制剂后,TSA的保护作用被抑制;进一步研究表明HDAC抑制剂提高了高糖状态下MI/R损伤后的心肌Akt磷酸化水平,同时也提高了Akt下游蛋白p-Gsk3β的表达量。结论:Akt的激活是HDAC抑制剂发挥糖尿病MI/R损伤保护作用的关键机制,HDAC抑制剂可能是通过Akt/Gsk3β信号通路发挥保护作用。
- 曹晨吴洋冷燕孟庆涛沈涤非夏中元唐其柱
- 关键词：组蛋白去乙酰化酶糖尿病
- Nrf2在小鼠缺氧性肺动脉高压病程中的动态表达被引量：1
- 2013年
- 目的:探讨核转录因子红细胞系-2相关因子2(Nrf2)在小鼠缺氧性肺动脉高压病程中的作用及其表达趋势。方法:健康成年C57小鼠40只,雌雄不限,随机分为正常对照组(n=10)、缺氧1周组(n=10)、缺氧2周组(n=10)、缺氧4周组(n=10)。采用缺氧性肺动脉高压模型。Western blot检测Nrf2在小鼠缺氧性肺动脉高压病程中的表达;检测肺动脉形态学和右心室形态改变;同时记录右心室血流动力学变化。结果:随缺氧时间的增加,右心室收缩压逐渐增高,缺氧4周后右心室平均收缩压较之于对照组显著增高(P<0.05);肺小动脉血管壁逐渐增厚,管腔狭窄,至缺氧4周管腔进一步狭窄,较之于对照组增加显著(P<0.05);右心室和左心室加室间隔的比值[RV/(LV+S)]随缺氧时间的延长,其增幅亦更加显著(P<0.05)。小鼠肺动脉平滑肌细胞Nrf2的表达随着慢性缺氧的时间增加亦逐步增高(P<0.05)。结论:Nrf2在缺氧性肺动脉高压病程进展中起重要作用,但其具体机制仍待进一步的研究阐明。
- 孟庆涛肖永光夏中元曹晨詹丽英江莹唐玲华
- 关键词：肺动脉高压肺血管平滑肌细胞
- 缺血后处理对小鼠肠缺血再灌注致肾损伤时Nrf2蛋白表达的影响被引量：3
- 2012年
- 目的评价缺血后处理对小鼠肠缺血再灌注致’肾损伤时核因子E2相关因子2（Nrf2）蛋白表达的影响。方法健康雄性C57BL／6J小鼠36只，9～12周，采用随机数字表法，将其随机分为3组（n=12）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（I／R组）、缺血后处理＋缺血再灌注组（IPO组）。采用夹闭肠系膜上动脉根部45min恢复灌注的方法制备小鼠肠缺血再灌注损伤模型，IpD组于缺血45min时再灌注50S，缺血30s，重复3次后恢复灌注。于再灌注2h时采集颈动脉血样，然后处死小鼠，取‘肾组织，测定血清BUN、Cr和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）水平，检测肾组织Nff2和HO-1蛋白表达、MDA含量、SOD活性、TNF-α、IL-6和IL-10的含量。显微镜下观察肾组织病理学结果，并行病理学损伤评分。结果与s组比较，I／R组血清BUN、Cr和NAGL浓度升高，肾脏组织Nrf2及HO-1蛋白表达上调，MDA含量升高，SOD活性降低，肾脏组织病理学损伤评分升高（P〈0．05）；与I／R组比较，IPO组血清BUN、Cr和NAGL浓度降低，肾脏组织Nrf2及HO-1蛋白表达上调，MDA含量降低，SOD活性升高，肾脏组织病理学损伤评分降低（P〈0．05）。各组肾脏组织TNF-α、IL-6和IL-10含量比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论缺血后处理可减轻小鼠肠缺血再灌注致肾损伤，其机制可能与促进Nrf2蛋白表达，从而上调HO-1蛋白表达有关。
- 孟庆涛孙倩江莹吴洋李维唐玲华夏中元
- 关键词：肠系膜上动脉肾功能试验NF-E2相关因子2缺血后处理
- 人参皂甙Rbl在核因子NF-E2相关因子2／血红素氧合酶-1通路减轻肠缺血再灌注致急性肺损伤中的分子机制被引量：4
- 2012年
- 目的探讨人参皂甙Rbl对肠缺血／再灌注致急性肺损伤的保护效应及核因子NF-E2相关因子2（Nrf2）／血红素氧合酶-1（HO-1）通路参与该效应的分子机制。方法成年雄性C57BL／6J小鼠随机分为5组：假手术组（S组）；肠缺血／再灌注组（I／R组）；再灌注＋Rbl组（I／R＋Rbl组）；全反式维甲酸（ATRA）＋再灌注组（ATRA＋I／R组）；ATRA＋再灌注＋Rbl组（ATRA＋I／R＋Rbl组）。采用肠缺血／再灌注模型，Westernblot检测肺组织Nrf2、HO-1表达变化；酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测肺组织肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、IL-10水平；检测超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量；检测肺湿／干比及肺组织病理损伤评分。结果与S组比较，其他4组Nrf2、HO-1蛋白表达，TNF-α、IL-6、MDA含量，肺组织湿／干重比及肺组织病理评分增高（P〈0．05）；与I／R组比较，I／R＋Rbl组Nrf2，HO-1蛋白表达，TNF-α，IL-6，MDA含量，肺组织彤干重比及肺组织病理评分降低（P〈0．05）；与1／R＋Rbl组比较，ATRA＋I／R组，ATRA＋I／R＋Rbl组Nrf2、HO-1蛋白表达，TNF-α、IL-6、MDA含量，肺组织湿／干重比及肺组织病理评分增高（P〈0．05）。SOD活性、IL-10水平与上述变化相反。结论肠缺St／再灌注可引起急性肺损伤，人参皂甙Rbl后处理能通过激活Nrf2／HO-1通路减轻肠缺血／再灌注所致肺损伤。
- 杨进国夏中元赵博江莹胡兴云孟庆涛
- 关键词：血红素氧合酶-1人参皂甙RB1急性肺损伤
