国家自然科学基金(30973774)
- 作品数：12 被引量：28H指数：4
- 相关作者：曾庆华王毅李罗翔李娟莫亚更多>>
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- ApoE基因缺失小鼠视网膜及Bruch膜组织形态观察被引量：6
- 2013年
- 目的探讨ApoE基因缺失(apolipoprotein E-deficient,ApoE-/-)小鼠视网膜及Bruch膜的组织形态改变。方法随机将24只2月龄C57BL小鼠分为高脂组和普食组,每组12只,另用2月龄ApoE-/-小鼠12只作为普食组,喂养4个月后检测各组动物血浆总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、甘油三脂(triglyceride,TG)含量,光镜和电镜下观察视网膜外核层(outer nuclear layer,ONL)细胞、视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)细胞和Bruch膜形态结构改变,半定量检测视网膜ONL、RPE细胞数和Bruch膜厚度。结果 6月龄ApoE-/-普食组小鼠、6月龄C57BL高脂组小鼠、6月龄C57BL普食组小鼠血浆TC的含量分别为(9.72±0.41)mmol·L-1、(6.97±0.54)mmol·L-1、(5.15±0.31)mmol·L-1,LDL的含量分别为(1.05±0.16)mmol·L-1、(1.25±0.10)mmol·L-1、(0.43±0.08)mmol·L-1,TG的含量分别为(0.78±0.16)mmol·L-1、(0.56±0.19)mmol·L-1、(0.53±0.17)mmol·L-1,ONL细胞核面积分别为(23208.00±716.91)μm2、(24269.00±1263.13)μm2、(26952.00±2449.10)μm2,RPE细胞数目分别为10.20±0.83、11.70±0.62、13.80±1.01,Bruch膜厚度分别为(0.87±0.04)μm、(0.77±0.07)μm、(0.59±0.03)μm。TC:6月龄ApoE-/-普食组小鼠比6月龄C57BL高脂组和普食组明显增高(P<0.001);LDL:6月龄ApoE-/-普食组小鼠比6月龄C57BL普食组明显增高(P<0.001);TG:6月龄ApoE-/-普食组小鼠比6月龄C57BL普食组明显增高(P<0.05),比6月龄C57BL高脂组增高(P>0.05)。光镜下观察发现:6月龄ApoE-/-普食组小鼠视网膜ONL、RPE细胞排列紊乱、萎缩;半定量结果显示,6月龄ApoE-/-普食组小鼠比6月龄C57BL普食组视网膜RPE细胞明显减少(P<0.001),ONL细胞数显著减少(P<0.01),Bruch膜显著增厚(P<0.001)。6月龄ApoE-/-普食组小鼠比6月龄C57BL高脂组视网膜RPE细胞明显减少(P<0.01),ONL细胞数减少(P>0.05),Bruch膜显著增厚(P<0.05)。电镜观察发现:6月龄ApoE-/-普食组小鼠RPE基底膜皱褶减少,胞质内线粒�
- 王毅李罗翔李娟曾庆华
- 关键词：视网膜色素上皮细胞BRUCH膜年龄相关性黄斑变性
- 健脾祛瘀法对血脂异常ApoE基因缺失小鼠色素上皮VEGF及VEGFR2的影响被引量：1
- 2012年
- 目的:通过观察血脂异常ApoE缺失(apolipoprotein E-deficient,ApoE-/-)小鼠视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)组织及超微结构,探讨健脾祛瘀法对其RPE层VEGF/VEGFR2信号传导通路的影响。方法:随机将36只2月龄ApoE-/-小鼠分为3组,即:普食组(A组)、高脂组(B组)、治疗组(C组),每组动物12只,喂养5mo后检测其体质量、血脂、血流变,RPE层行光镜、免疫组织化学、透射电镜观察,Western-blot检测VEGF表达。结果:7月龄ApoE-/-小鼠B组体质量、血脂、血流变指标均高于A组和C组,差异具有统计学意义(P<0.05)。A组RPE厚度明显高于B组和C组,差异具有统计学意义(P<0.05),但B组与C组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。B组RPE层VEGF及VEGFR2染色面积及积分光密度均高于A组和C组,差异具有统计学意义(P<0.05)。B组视网膜VEGF蛋白的相对表达量明显高于A组和C组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:健脾祛瘀法对改善血脂异常ApoE-/-小鼠的血脂、血流变等生化指标有积极作用,并且提示对该AMD动物模型中RPE层VEGF/VEGFR2信号传导通路有一定调控作用。
- 刘小虎曾庆华莫亚唐春艳谢礼丹王毅
- 关键词：血脂异常年龄相关性黄斑变性
- 血脂异常ApoE基因缺失小鼠视网膜及Bruch膜组织形态观察被引量：3
- 2013年
- 目的观察血脂异常ApoE基因缺失(apolipoprotein E-deficient,ApoE-/-)小鼠视网膜和Bruch膜组织形态改变。方法采用随机数字表法根据小鼠体质量分层随机分组。将24只2月龄(ApoE-/-)小鼠分为高脂组和普食组,另用12只2月龄C57BL小鼠作为普食对照组,喂养4个月后检测血浆总胆固醇(totalplasma cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL),光镜和电镜观察视网膜和Bruch膜的组织形态改变,光镜下半定量检测视网膜光感受器细胞、色素上皮细胞(retinal pigment epithelium,RPE)数量。结果与普食对照组相比,6月龄ApoE-/-高脂组小鼠的TC、LDL明显增高(P<0.001),同时视网膜光感受器细胞、RPE排列紊乱、萎缩、数量明显减少(P<0.001),Bruch膜粗细不等、纤维分叉、厚度明显增厚(P<0.001),部分小鼠视网膜下可见玻璃膜疣形成。电镜观察RPE基底膜皱褶变短且减少,胞质内线粒体肿胀,胞浆中可见大量空泡,Bruch膜明显变厚,纤维结构明显减少,弹力层断裂。结论血脂异常ApoE-/-小鼠视网膜、Bruch膜出现的组织形态改变符合年龄相关性黄斑变性的病理改变,该动物模型可用做年龄相关性黄斑变性的研究。
- 王毅马玉兰巫娟曾庆华李罗翔李娟
- 关键词：血脂异常光感受器细胞色素上皮细胞BRUCH膜
- 玄神活血消肿方对急性软组织损伤大鼠IL-6、IL-1β和血液流变学的影响被引量：4
- 2016年
- 目的:观察玄神活血消肿方对急性软组织损伤大鼠白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-1β(interleukin-1β,IL^(-1)β)和血液流变学指标的影响。方法:将60只SD大鼠随机分为阳性对照组、空白对照组、模型组、玄神活血消肿方低剂量组、玄神活血消肿方中剂量组、玄神活血消肿方高剂量组,每组各10只。除空白对照组,其他各组大鼠均采用局部打击法造成急性软组织损伤模型,造模成功后第2天开始给药。玄神活血消肿方低剂量组、中剂量组、高剂量组分别给予玄神活血消肿液0.8 g·m L^(-1),1.6 g·m L^(-1),2.4 g·m L^(-1),每次2 m L,灌胃,每日1次。阳性对照组大鼠给予阿司匹林治疗,将阿司匹林肠溶缓释片制成37.5 g·L^(-1)的溶液,每次灌胃2 m L,每日1次。空白对照组、模型组大鼠分别给予生理盐水。于第7天测量大鼠痛阈,并取损伤部位软组织,匀浆后测定IL-6和IL^(-1)β水平,同时在第7天麻醉大鼠后心脏取血,测定血液流变学情况并进行统计学分析。结果:第7天给药后30 min,玄神活血消肿方低剂量组、中剂量组、高剂量组与模型组比较,痛阈值均显著延长,其中玄神活血消肿方高剂量组痛阈值明显高于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。给药后各组大鼠IL-6、IL^(-1)β水平较模型组显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05);玄神活血消肿方各剂量组血浆黏度比、血小板黏附率、血栓长度与模型组比较明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:玄神活血消肿方辨治大鼠急性软组织损伤模型疗效显著,其病理机制与抑制炎性细胞因子和改善血液流变学有关。
- 李进辉魏威陈鲜
- 关键词：IL-6IL-1Β血液流变学指标
- 健脾祛瘀法对血脂异常ApoE基因缺失小鼠视网膜血管瘤增殖的影响被引量：1
- 2013年
- 目的观察健脾祛瘀中药制剂对血脂异常ApoE基因缺失(ApoE-/-)小鼠视网膜血管瘤增殖的治疗作用。方法采用随机数字表法根据小鼠体质量分层随机分组。将36只2月龄ApoE-/-小鼠分为普通饮食组、高脂模型组及健脾祛瘀治疗组。高脂模型组及健脾祛瘀治疗组小鼠均用高脂饲料喂养,健脾祛瘀治疗组小鼠于实验的最后1个月给予健脾祛瘀制剂灌胃,每次0.3ml,每日2次,而普通饮食组和高脂模型组小鼠用等量生理盐水灌胃。于小鼠7月龄以过量麻醉法处死后制备左眼视网膜组织切片行免疫组化(SP法)染色血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2),光学显微镜观察并采用Mias 2000图像分析系统半定量检测3组动物视网膜色素上皮细胞(RPEC)内VEGF、视网膜外丛状层(OPL)内VEGFR-2含量、OPL微血管密度(MVD)及微血管腔面积(MVA),提取右眼视网膜组织行蛋白免疫印迹法(Western-Blot)检测3组动物视网膜VEGF蛋白表达。结果 7月龄健脾祛瘀治疗组小鼠视网膜OPL微血管密度、微血管腔面积均比同龄高脂模型组和普通饮食组明显减少(P<0.01-0.001),7月龄健脾祛瘀治疗组小鼠RPE细胞VEGF面积、OPL内VEGFR-2面积均比同龄高脂模型组和普通饮食组显著降低(P<0.05-0.01),7月龄健脾祛瘀治疗组小鼠视网膜VEGF/actin蛋白相对表达量比同龄高脂模型组明显降低(P<0.05),比普通饮食组高(P>0.05)。结论健脾祛瘀中药制剂可降低血脂异常ApoE-/-小鼠视网膜VEGF蛋白表达、RPE细胞内VEGF含量及视网膜外丛状层VEGFR-2含量,使视网膜外丛状层微血管密度降低、微血管腔面积缩小,抑制视网膜血管瘤增殖,对新生血管性年龄相关性黄斑变性有治疗作用。
- 王毅庄利萍李罗翔李娟曾庆华莫亚刘小虎
- 关键词：血脂异常视网膜传统中医药
- 血脂异常对ApoE基因缺失小鼠视网膜及Bruch膜的影响被引量：10
- 2011年
- 目的:研究血脂异常对ApoE基因缺失(apolipoprotein E-deficient,ApoE-/-)小鼠视网膜及Bruch膜的影响。方法:随机将24只2月龄(ApoE-/-)小鼠和24只C57BL/6J小鼠分别分为高脂组和普食组,每组动物12只,喂养4mo后检测其体质量、血浆总胆固醇,视网膜及Bruch膜行光镜和电镜检查。结果:6月龄ApoE-/-高脂组的血浆总胆固醇均显著性高于对照组(P<0.05);6月龄ApoE-/-高脂组外核层厚度、色素上皮细胞层厚度显著低于对照组(P<0.05),而其Bruch膜厚度则显著大于对照组(P<0.05)。结论:血脂异常使ApoE-/-动物的视网膜光感受器细胞、色素上皮细胞及Bruch膜发生病理改变,其改变相似于早期年龄相关性黄斑变性的改变。
- 莫亚曾庆华谢礼丹刘小虎唐春燕
- 关键词：血脂异常光感受器细胞色素上皮细胞BRUCH膜
- 糖皮质激素激动剂Mapracorat对兔干眼症的疗效观察被引量：4
- 2014年
- 目的:探讨糖皮质激素激动剂Mapracorat对兔蒸发过强型干眼症的疗效及兔泪液中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)的影响。方法:健康成年雌性新西兰白兔(16只/组),经灼烧封闭睑板腺开口建立蒸发过强型干眼症模型,并经6周观察确认模型建立成功后随机分为两组:0.1%地塞米松(0.1%DEX)治疗组和0.5%Mapracorat治疗组,分别给予0.1%地塞米松磷酸钠溶液滴眼(1滴/次,3次/d),0.5%Mapracorat溶液滴眼(1滴/次,3次/d)。给药后分别在1、3、5周时间点进行裂隙灯下观察两组兔角膜形态,并进行Schirmer I实验、BUT时间测定、角膜荧光素染色评分,同时采集兔泪液进行IL-6、TNF-a的ELISA检测。结果:两组实验兔的蒸发过强型干眼症模型均建立成功,在模型第6周Schirmer I实验棉条湿润长度<10mm/5min,BUT时间<10s,角膜荧光素染色评分明显增加。0.5%Mapracorat治疗组与0.1%地塞米松治疗组比较,自给予开始后1、3、5周检测均表现出显著性优势,能明显增加Schirmer I实验棉条湿润长度,延长BUT时间,降低角膜荧光素染色评分(P<0.05)。泪液中IL-6、TNF-a含量在干眼症模型中明显高于正常基线水平,0.1%地塞米松和0.5%Mapracorat均能有效降低泪液中IL-1、TNF-a含量,且0.5%Mapracorat表现出更强的降低效果(P<0.05)。结论:Mapracorat可明显减轻蒸发过强型兔干眼症状,其机制可能与抑制眼表的炎性因子IL-6和TNF-a表达从而减轻炎症反应有关。
- 张德军陈长征
- 关键词：干眼症
- 血管内皮生长因子与渗出型年龄相关性黄斑变性关系的研究进展被引量：1
- 2012年
- 目的:概述血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与渗出型年龄相关性黄斑变性(agerelated maculardegeneration,AMD)的研究概况。方法:收集近年来有关VEGF与渗出型AMD的相关资料进行分析。结果:近年来对VEGF的结构和功能及VEGF抗体治疗渗出型AMD等方面有着较为深入的研究,VEGF与渗出型AMD有着密切的关系。结论:血管生长是许多渗出型年龄相关性黄斑变性致盲的关键步骤,VEGF又在其中起了重要的作用,VEGF与渗出型AMD的研究成果,将为渗出型AMD的发病机制、预防及治疗提供依据。
- 唐春艳刘小虎谢礼丹莫亚曾庆华
- 关键词：血管内皮生长因子黄斑区脉络膜新生血管年龄相关性黄斑变性二恶英桃红四物汤
- 健脾祛瘀法对血脂异常小鼠视网膜色素上皮-玻璃膜-脉络膜毛细血管复合体的影响被引量：1
- 2012年
- 目的通过观察健脾祛瘀中药对实验性血脂异常小鼠视网膜色素上皮-玻璃膜-脉络膜毛细血管复合体(retinal pigment epithelium-Bruch’s membrane-choriocapillaris complex,RBCC)的作用,探讨其防治脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)的机理。方法用高脂饲料喂养载脂蛋白E缺乏(apolipoprotein E-deficient,ApoE-/-)小鼠制备血脂异常动物模型,分为高、中、低浓度给药组及阴性对照组,分别给予高浓度、中浓度、低浓度健脾祛瘀中药及生理盐水灌胃1个月。另设普通饲料喂养的普食组。观察各组体质量、血液流变学、血脂的改变;光学显微镜及透射电子显微镜观察RBCC形态及超微结构;免疫组化方法检测RBCC中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其R2受体(vascular endothe-lial growth factor receptor 2,VEGFR2)的表达。结果药物治疗组体质量、血液流变学、血脂指标低于阴性对照组(P<0.05)。普食组视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)厚度高于阴性对照组和药物治疗组(P<0.05),但药物治疗组与阴性对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。各药物治疗组的玻璃膜厚度较阴性对照组明显变薄(P<0.05)。各药物治疗组中VEGF及VEGFR2表达较阴性对照组明显降低(P<0.05)。结论健脾祛瘀中药可减轻实验性血脂异常小鼠RBCC的病理性损害,一定程度上下调RBCC中VEGF、VEGFR2的表达,并可改善模型动物体质量、血脂和血液流变学指标,这可能是其预防和治疗CNV的作用机制。
- 谢礼丹曾庆华莫亚唐春艳刘小虎
- 关键词：血管内皮生长因子年龄相关性黄斑变性血脂异常脉络膜新生血管
- 健脾祛瘀法对血脂异常却DE基因缺失小鼠视网膜和Bruch膜的影响被引量：4
- 2013年
- 背景血脂异常是年龄相关性黄斑变性（AMD）的发病因素之一，AMD的治疗方法一直是研究的热点。目的观察健脾祛瘀中药制剂对血脂异常ApoE基因缺失（ApoE-／-）小鼠视网膜和Bruch膜的治疗作用。方法采用随机数字表法根据小鼠体质量分层随机分组。将36只2月龄ApoE-／-小鼠分为普通饮食组、高脂模型组及健脾祛瘀治疗组，每组12只。高脂模型组及健脾祛瘀治疗组小鼠均用高脂饲料喂养4个月，健脾祛瘀治疗组小鼠于6月龄开始给予健脾祛瘀制剂灌胃，每次0．3ml，每Et2次，持续1个月；普通饮食组和高脂模型组小鼠同时间点开始用等量生理盐水灌胃，从6月龄开始3个组均给予普通饲料喂养。于小鼠7月龄时抽取股静脉血检测各组小鼠血浆总胆固醇（Tc）、低密度脂蛋白（LDL）和血浆甘油三脂（TG）浓度，抽血后以过量麻醉法处死，制备视网膜组织切片并行Masson染色，光学显微镜和透射电子显微镜下观察视网膜和Bruch膜的组织形态学改变。采用Mias2000型图像分析系统半定量检测各组小鼠视网膜外核层细胞、视网膜色素上皮（RPE）层细胞数及Bruch膜厚度。结果7月龄健脾祛瘀治疗组小鼠TC、LDL和TG浓度分别为（6．47±0．49）、（1．46±0．10）、（0．62±0．21）mmol／L，比同龄高脂模型组小鼠的（10．53±0．30）、（1．90±0．13）mmol／L和（1．15±0．29）mmol／L以及普通饮食组小鼠的（9．63±0．18）mmol／L、（1．12±0．15）、（0．88±0．21）mmol／L均明显降低，差异均有统计学意义（P〈0．05～0．01）。7月龄高脂模型组小鼠及同龄普通饮食组小鼠外核层和RPE层细胞排列紊乱，细胞萎缩明显，Bruch膜纤维分叉，高脂模型组部分小鼠可见玻璃膜疣；而同龄健脾祛瘀治疗组小鼠外核层和RPE层细胞排列较整齐，细胞萎缩减轻，Bruch膜纤维未见分叉，未见玻璃膜疣。7月龄健�
- 王毅马玉兰李娟曾庆华李罗翔
- 关键词：血脂异常视网膜视网膜色素上皮BRUCH膜年龄相关性黄斑变性传统中医药
