中央高校基本科研业务费专项资金(CXLX13-122)
- 作品数：4 被引量：64H指数：3
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- 活性维生素D通过调节糖尿病肾病大鼠巨噬细胞M1及M2表型活化防治足细胞损伤被引量：42
- 2014年
- 目的探讨活性维生素D（VD）能否通过调节肾组织巨噬细胞M1及M2表型活化从而防治糖尿病。肾病（DN）大鼠足细胞损伤。方法利用腹腔注射链脲菌素（STZ）建立糖尿病大鼠模型。将SD雄性大鼠按随机数字表法分为4组：对照组1（NC-1组，n=8）、对照组2（NC-2组，n=8，对照＋骨化三醇0．1μg·kg^-1·d^-1灌胃）、DN组（n=24）、DN＋VD干预组（VD组，n=24，DN＋骨化三醇0．1μg·kg^-1·d^-1灌胃），定期检测血糖、体质量，收集尿标本，分别于干预后8周、14周、18周末处死动物，检测Scr、BUN和尿蛋白变化；PAS染色观察肾脏病理改变；免疫组化法检测肾组织CD68^＋巨噬细胞浸润数量；Western印迹法检测nephrin、podocin、CD68以及M1巨噬细胞特异性标志物诱导型氮氧化物合酶（iNOS）、肿瘤坏死因子α（TNF—α）和M2巨噬细胞特异性标志物CD163、精氨酸酶1（Arg-1）、甘露糖受体（MR）表达。结果（1）与两对照组相比，DN组Scr、BUN、24h尿蛋白量及肾小球系膜基质增生程度显著增加（P〈0．05），podocin、nephrin蛋白表达下降（P〈0．05）。VD干预后能明显改善上述病理现象（均P〈0．05）。（2）与两对照组相比，DN组肾组织CD68^＋巨噬细胞浸润数量明显增加，呈时间依赖性。VD干预后能显著减少CD68^＋巨噬细胞浸润数量（P〈0．05）。（3）进一步确定肾组织巨噬细胞M1、M2活化表型发现，8周、14周、18周末DN组iNOS、TNF-α蛋白表达较对照组显著升高（均P〈0．05），VD干预后能明显抑制同期DN肾组织iNOS、TNF-α表达（均P〈0．05）；8周、14周末VD组CD163、Arg-1、MR蛋白表达与DN组相比差异无统计学意义（均P〉0．05），而18周末VD组CD163、Arg-1、MR蛋白表达较DN组显著升高（均P〈0．05），CD163／CD68蛋白表达比例亦显著增加（P〈0．05）。（4）相关分析显示，M1标志物iNOS与nephrin、podocin蛋白表达均呈�
- 郭银凤宋志霞周敏张晓良
- 关键词：糖尿病肾病巨噬细胞足细胞表型
- 巨噬细胞活化表型与肾脏疾病被引量：3
- 2014年
- 巨噬细胞在肾组织的浸润及活化,在慢性肾脏病发生发展中发挥重要作用。巨噬细胞是一种异质性细胞,不同的活化表型发挥不同的生物学效应。M1型活化具有促炎及促纤维化作用,而M2型活化可能发挥抗纤维化及促进组织修复作用。本文就巨噬细胞的活化状态在肾脏疾病中作用的新进展进行综述,并展望通过调节巨噬细胞功能来治疗肾脏疾病的前景。
- 郭银凤张晓良
- 关键词：肾脏疾病巨噬细胞
- 活性维生素D_3通过抑制TRPC6表达发挥糖尿病肾病的保护作用被引量：12
- 2014年
- 目的:探讨活性维生素D3对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病(DN)大鼠的肾保护作用是否与抑制瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)有关。方法:30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、DN组及DN加活性维生素D3干预组(DN+VD组)3组各10只。造模成功后6、12、18周检测大鼠体重、24 h尿蛋白量;造模成功后18周末处死大鼠,检测血样及肾组织指标变化。结果:DN+VD组与DN组相比蛋白尿显著减少,肾脏病理损伤改善。DN组与NC组比较,Podocin、Nephrin蛋白表达量均明显降低(均P<0.05),Desmin和TRPC6蛋白表达量均显著升高(均P<0.05),活性维生素D3干预后上述改变明显改善,差异有统计学意义。相关性分析显示:TRPC6与Podocin(r=-0.808,P<0.05)、Nephrin(r=-0.791,P<0.05)呈负相关,而与24 h尿蛋白(r=0.886,P<0.05)、Desmin(r=0.929,P<0.05)呈正相关。结论:活性维生素D3显著抑制STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏损伤,其作用机制与调节足细胞TRPC6的表达有关。
- 宋志霞郭银凤周敏张晓良
- 关键词：活性维生素D3糖尿病肾病
- 活性维生素D对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的抑制作用及其机制研究被引量：11
- 2014年
- 目的 探讨活性维生素D对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的抑制作用及其可能机制.方法 将SD雄性大鼠随机分为四组：对照组（NC组）、活性维生素D组（VD组,骨化三醇0.1 μg· kg-1·d-1灌胃）、糖尿病肾病组（DN组,腹腔注射STZ 58 mg/kg）、糖尿病肾病＋活性维生素D组（DN＋VD组）.定期检测血糖、体质量,收集尿标本,18周末处死动物,检测Scr、BUN和尿蛋白变化.PAS及MASSON染色观察肾脏病理改变.电镜观察足细胞超微结构变化.免疫组化法检测肾组织Nephrin、Podocin、Desmin及VDR的表达.Western印迹检测Podocin、Nephrin、Desmin、VDR、PI3K-p85、Akt及p-Akt表达.结果 与DN组比,DN＋VD组蛋白尿减低达36％,肾脏病理损伤减轻,足细胞损伤减轻,血糖、体质量以及血尿素氮无差异（均P＞ 0.05）.血肌酐、钙、磷在四组之间未见差异（均P＞ 0.05）.与NC组比较,DN组Podocin、Nephrin,VDR,PI3K-p85和p-Akt表达量均明显减低（均P＜0.05）,足细胞损伤标志Desmin蛋白表达量显著增加（均P＜ 0.05）.与DN组比,DN＋VD组Podocin、Nephrin,VDR,PI3K-p85和p-Akt表达量明显增加（均P＜ 0.05）,Desmin蛋白表达量明显减低（P＜0.05）.相关性分析显示,Nephrin与VDR呈正相关（r=0.776,P＜0.05）,与PI3K-p85及p-Akt也呈明显的正相关（r=0.736,r=0.855,均P＜0.05）.结论 活性维生素D能够显著抑制STZ诱导的糖尿病肾病大鼠足细胞损伤,其分子机制可能与PI3K/p-Akt信号通路有关.
- 宋志霞郭银凤周敏张晓良
- 关键词：骨化三醇糖尿病肾病足细胞
