国家杰出青年科学基金(81025001)
- 作品数：3 被引量：5H指数：2
- 相关作者：李汇华刘瑜杨慧张天鹏更多>>
- 相关机构：首都医科大学中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：国家杰出青年科学基金北京市属高等学校人才强教计划资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- E3泛素连接酶CHIP在阿霉素诱导急性心功能衰竭中的作用及机制被引量：2
- 2011年
- 目的明确E3泛素连接酶CHIP在阿霉素(doxorubicin,DOX)引起急性心功能衰竭过程中的作用以及分子机制。方法构建CHIP转基因小鼠系,使CHIP在心脏特异性表达。选择12周龄野生型小鼠(WT)和CHIP心脏特异表达转基因小鼠(CHIP-TG)各20只,随机分为4组:WT+生理盐水组、TG+生理盐水组、WT+DOX组和TG+DOX组。分两次注射DOX,每次10 mg/kg,每次间隔3天,累积剂量达到20 mg/kg,复制急性心功能衰竭模型。第6天用B超仪检测小鼠心脏功能;B超后取心脏组织包埋切片进行HE、Masson、WGA、TUNEL、Mac-2染色观察心脏组织病理改变。提取处理后小鼠心脏RNA,应用RT-PCR技术检测与炎症、纤维化、凋亡等相关分子标志。另外,提取处理后小鼠心脏蛋白,应用Western Blotting技术检测一些可能的信号通路。结果构建CHIP转基因小鼠系,选择拷贝数高的系作为实验组。DOX处理6天后,与WT+生理盐水组相比,WT+DOX组的心脏功能明显降低(P<0.05),但TG+生理盐水组与TG+DOX组相比无明显改变。与WT+生理盐水组相比,WT+DOX组的纤维化水平明显增加,而TG+生理盐水组与TG+DOX组相比无明显改变。同时RT-PCR结果表明,与纤维化水平相关的分子标志Collage-1、TGF-β变化趋势与病理改变一致。巨噬细胞浸润(Mac2染色)在WT+DOX组明显增加,而TG+DOX组无明显的巨噬细胞浸润;RT-PCR结果显示,与炎症相关的相关分子标志IL-1β、IL-6的改变与病理染色结果一致。TUNEL染色显示,经过DOX处理后,WT+DOX组心肌细胞凋亡水平增加,而TG+DOX组心肌细胞凋亡不明显,与WT+DOX组相比有明显差异;RT-PCR结果显示与凋亡相关的分子标志Bcl-2、Bax的变化趋势与病理染色一致。WesternBlotting结果显示,在DOX处理后,p-STAT3明显增高,TG+DOX组比WT+DOX组更显著,差异有显著性(P<0.05);p-ERK1/2水平TG+DOX组增高不及WT+DOX组,差异有显著性(P<0.05)。结论 CHIP通过JAK-STAT和MAPK-ERK1/2信号途径保护由DOX引起的急性
- 张天鹏
- 关键词：E3泛素连接酶阿霉素急性心功能衰竭
- Notch和NF-κB信号通路与心肌重塑相关性研究进展被引量：2
- 2011年
- 心肌重塑是心血管疾病的共同病理过程,可见于高血压、动脉粥样硬化、心肌缺血、心肌病、心力衰竭等,是心血管疾病发生、发展和维持的病理基础。研究发现有多重因素参与心肌重塑的发生发展,同时这些因素相互促进,共同维持心肌重塑的发展。
Notch信号通路由一组在进化上高度保守的细胞膜配体、受体及下游分子组成。细胞间受体配体作用可激活Notch信号转导过程,从而直接调节基因转录,使细胞基因表达受相邻细胞调控。
- 刘瑜杨慧李汇华
- 关键词：NOTCH核因子ΚB心肌重塑信号通路
- Notch信号通路与高血压的关系被引量：1
- 2011年
- 原发性高血压（essential hypertension,EH）是最常见的心血管疾病之一,更是诱发脑中风、冠心病、心力衰竭等常见重大疾病的主要危险因素。目前认为高血压是多基因、多诱因相互作用的结果,特别是遗传因素、膳食、神经内分泌、炎症等多种机制在高血压的发生发展中起着十分重要的作用。炎症作为一种高血压发病机制近来备受关注。
- 杨慧刘瑜李汇华
- 关键词：高血压NOTCH炎症
