国家自然科学基金(39270765) 作品数:14 被引量:75 H指数:6 相关作者: 王志华 鲁祥石 袁玉涛 张志斌 任玮 更多>> 相关机构: 哈尔滨医科大学 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 哈尔滨医科大学附属第三医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 黑龙江省自然科学基金 黑龙江省重点科技攻关项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
A-LAK细胞的诱导抗肿瘤作用及机制 2000年 自从日本学者谷口维绍1983年在世界上首次成功地进行了人白细胞介索2(Interleukin2,简称IL-2)的基因克隆和高效表达以来,基因重组的IL-2(rlL-2)已实现了产业化生产并被用于恶性肿瘤的临床治疗受到举世瞩目。IL-2是一种重要的细胞因子,可在体内、外激活淋巴细胞的一个亚群使之成为淋巴因子激活的杀伤细胞(Lymphokine activated killer cells,LAK细胞),研究证实LAK细胞具有广泛的杀伤自体、异体和传代肿瘤细胞的细胞毒活性,目前,给晚期肿瘤患者转输LAK细胞和大剂量rIL-2巳成为继手术、放射治疗、化学治疗之后的肿瘤过继免疫疗法的一个主要途径。然而,临床应用中其疗效只在部分肿瘤病人中获得,并且某些类型的肿瘤对该疗法不敏感。 王志华关键词:生物学特性 A-LAK细胞 抗肿瘤作用 NK细胞抗肿瘤临床转化研究进展 被引量:12 2016年 NK细胞是过继免疫治疗(adoptive immunotherapy,AIT)肿瘤中的一种独特免疫效应细胞,具有短期内大量增殖、调节机体免疫力、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗衰老等特点,受到普遍关注,临床应用也显示出巨大潜力和广阔前景。本文仅就国际上有关NK细胞抗肿瘤生物学机制、培养和扩增方法、免疫调节作用,以及NK细胞和其他临床肿瘤治疗方法的联合应用,特别是近几年抗肿瘤临床转化的研究现状和进展作一简要综述,并对目前国际上NK细胞治疗中存在的问题和对策进行了有益的探讨。 王志华关键词:肿瘤 免疫治疗 自然杀伤细胞 ANTITUMOR AQCTIVITY OF REGIONAL ADMINISTRATION OF A-NK CELLS IN VIVO 2006年 Objective: To observe the proliferation of A-NK in vitro and antitumor activity in vivo. Methods: The growth curve of A-NK and NA-NK cells was drawn in vitro. In the rat model, we compared the regional administration of A-NK-/IL-2 with the systemic administration. Results: The expansion of A-NK cells reached to climax on day 10 in the culture, increased 16.08 folds compared with the only 3.36 folds for NA-NK cells. In the rat model, we found that the regional administration of A-NK/IL-2 was better than systemic administration or administration of NA-NK/IL-2 not only in tumor infiltration and antitumor response, but also in the survival rate of rats (P〈0.05). Conclusion: A-NK cells is a new immune effecter cells with high expansibility and high antitumor activity in vivo and in vitro. 高君 王志华 张志斌 杨虹关键词:A-NK PROLIFERATION ANTITUMOR 重组人纤维蛋白片段诱导CIK的增殖及对肺癌耐顺铂细胞的杀伤作用 被引量:7 2008年 为探讨重组人纤维蛋白片段(RetroNectin)对CIK(Cytokine-induced killer cells)细胞活化、增殖的影响及CIK细胞的免疫学特性和对肺癌耐药细胞DDP-A549(DDP:Cisplatin)的杀伤作用。提取健康人外周血中单个核细胞,Ⅰ组细胞接种于前一天用RetroNectin和CD3MAb包被好的培养瓶中,Ⅱ组接种于单独用CD3MAb包被好的培养瓶中,接种当天加入IFN-γ,第二天加入IL-2诱导CIK细胞。细胞计数法测定CIK细胞的增殖,并绘制细胞生长曲线,MTT法测定细胞杀伤活性,流式细胞术分析细胞表型。扫描电镜和透射电镜下观察CIK细胞对DDP-A549的杀伤和DDP-A549细胞的改变。RetroNectin对CIK细胞有很强的激活作用,可使其细胞增殖总数达524.77倍,其主要效应细胞CD3+CD56+可达(31.40±1.91)%;对肺癌耐顺铂细胞DDP-A549的杀伤作用明显高于其亲代药物敏感株A549(P<0.01)。但两组CIK细胞对靶细胞的杀伤率在相同效靶比时无明显差异(P>0.05)。RetroNectin能显著增强CIK增殖活性,但对CIK细胞的杀伤活性并无明显影响。CIK能够显著抑制DDP-A549的生长,可用于耐顺铂肺腺癌的免疫治疗。 任玮 王志华关键词:增殖 肺癌细胞 杀伤活性 BAI1表达抗肠癌组织的血管生成疗法 被引量:2 2007年 目的探讨大肠癌细胞和组织中BAI1基因的表达情况及BAI1对血管生长和肿瘤生长的抑制作用。方法提取大肠癌细胞总RNA,按RT-PCR试剂盒的步骤反转录成cDNA,PCR产物行2%琼脂糖凝胶电泳分析。BAI1对血管生长和肿瘤生长的抑制作用应用微血管数量(MVQ)和肿瘤移植实验的方法进行。结果大肠癌细胞、癌组织中大多数BAI1不表达或表达下降,在全部转移的淋巴结中不表达,在小鼠CC95大肠癌细胞移植肿瘤内注射Ad-hBAI1表达载体可以有效的影响肿瘤的血管生成,并抑制肿瘤的生长。结论BAI1在肠癌细胞、组织及转移的淋巴结表达降低,该BAI1表达载体可抑制肿瘤的新生血管并抑制肿瘤的生长。 张志斌 蔡晓熹 张莹莹 王志华关键词:血管生成 大肠癌 基因治疗 粘附NK细胞:全球治疗试验纵横 2014年 过继免疫治疗是当前医学研究的重点内容,在细胞免疫中,A-NK细胞作为肿瘤过继免疫治疗(AIT)中的一种新型免疫效应细胞,具有短期内大量增殖,调节机体免疫能力,抗菌,抗病毒,抗衰老,抗肿瘤的特点受到普遍关注,临床应用也显示出广阔前景。本文追踪国际上研究进展就有关 A-NK细胞生物学特性,免疫调节及临床应用的研究现况及进展作以简要综述。 王志华关键词:过继免疫治疗 A-NK 细胞因子诱导的杀伤细胞治疗癌症的基础与临床 被引量:4 2013年 近年来,应用细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)进行实体瘤治疗的临床试验在国内外陆续开展,该疗法在临床治疗中表现出明显优于其他过继性免疫治疗手段的强大优势,因而被越来越广泛地被应用到临床肿瘤的过继免疫治疗中。CIK可作为单独的治疗方法,也可与外科手术、放疗、化疗结合进行综合治疗。本文追踪国内外的研究进展,对CIK的来源及表型、活化及扩增、抗肿瘤作用机制、CIK的临床应用、新的技术方法、副作用的处理、疗效评价等诸方面作以简略介绍,对目前治疗当中存在的问题和发展方向等做了有益探索。 王志华关键词:肿瘤 细胞免疫治疗 自体CIK细胞治疗中晚期消化道恶性肿瘤临床疗效评估 被引量:11 2013年 目的评估自体细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)回输治疗中晚期消化道恶性肿瘤效果。方法选择2012年6月~2013年1月合肥凤凰肿瘤医院生物免疫治疗中心治疗的中晚期消化道恶性肿瘤患者118例,采用自体单个核细胞制备CIK细胞,培养2~3周后给予静脉输注治疗。通过荧光活化细胞分选法(FACS)测定患者治疗前后的免疫状态、生存质量(Karnofsky评分)、疾病控制率(DCR),观察毒副作用。结果经培养后,CIK细胞扩增较好,达到预期质量标准。患者治疗后CD4+、CD8+细胞比率较治疗前增加,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后CD3+、CD4/CD8+,CIK细胞(CD3+/CD56+)高于治疗前,差异有高度统计学意义(P<0.01)。Kamofsky评分升高>20分者27例,10~<20分者29例,<10分者36例;下降<10分者26例。食管癌、胃癌、结肠癌DCR分别为55.26%(21/38)、64.91%(327/57)、65.22%(15/23)。无心、肝、肺、肾脏中毒反应。结论 CIK治疗恶性消化道肿瘤安全可靠,副作用小,疗效确切,并能有效改善患者细胞免疫状态,提高患者的生存质量,抑制肿瘤增长,提高治疗效果。 王志华 陆宝石 焦义恒 王兴波 袁宏江 雷新生 王焕中 鲁祥石关键词:细胞因子诱导杀伤细胞 生物治疗 消化道恶性肿瘤 CIK细胞治疗癌症:国际临床试验的现状及展望 被引量:30 2013年 近年来,应用细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer cell,CIK细胞)进行恶性肿瘤治疗的临床试验在国内外陆续开展,CIK细胞免疫治疗在临床治疗中表现出明显优于其他过继性免疫治疗的强大优势,因而越来越广泛地被应用到临床肿瘤治疗中。CIK细胞可作为单独的治疗方法,也可与外科手术、放疗、化疗结合进行综合治疗。本文追踪国内外的研究进展,对CIK细胞的来源及表型、活化及扩增、抗肿瘤作用机制、新的技术方法及目前国际临床试验现状等诸多方面作一评述,并对目前CIK临床应用中存在的问题、规范化管理、质量监控、疗效评估和未来发展方向等进行探讨。 王志华关键词:癌症 临床治疗试验 细胞免疫治疗 应用CIK细胞静脉输注治疗癌症的临床护理 被引量:6 2012年 目的探讨和总结对晚期癌症患者进行CIK细胞临床静脉输注的护理经验。方法观察接受治疗的患者体温、呼吸、血压等生命体征的变化情况及有无过敏反应。结果收治患者中除个别患者有一过性发热、头痛、呼吸加快的症状外,绝大多数患者无特殊反应,经处理后,症状可在短期内消失。结论应用CIK细胞静脉输注治疗癌症患者是比较安全的,所采取的护理方法具有简单和实用性。 王志华 吴少雄 吕玉瑛 罗军 王英 黄孙卉 王新玲 鲁祥石关键词:癌症 护理