国家自然科学基金(30572385)
- 作品数：12 被引量：141H指数：8
- 相关作者：李锋张文生鲍军强王长海王文更多>>
- 相关机构：第四军医大学西京医院第四军医大学唐都医院第四军医大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 增液汤对大鼠泻剂结肠治疗机制的研究被引量：8
- 2007年
- [目的]探讨增液汤对大黄总蒽醌引起大鼠"泻剂结肠"的治疗机制。[方法]实验分2期:第1期建立大鼠泻剂结肠模型;第2期增液汤对大鼠泻剂结肠的治疗作用;分别采用活性炭推进法检测肠道的推进功能、PGP9.5免疫组织化学染色法观察肌间神经元数量的变化和苏木精-伊红染色观察肠道病理改变,依此作为泻剂结肠模型的鉴定和增液汤疗效的观察。[结果]给予大黄总蒽醌灌胃3个月后,大鼠出现肠道推进功能明显减弱(P<0.01)、肌间神经元数目减少(P<0.05)以及黏膜下炎症细胞浸润,模型建立成功;模型治疗组加灌增液汤30d后,各项指标均有明显改善。[结论]增液汤能有效改善长期应用大黄总蒽醌引起的泻剂结肠模型大鼠的肠道传输功能,对肌间神经丛神经元的损伤具有一定的保护作用。增液汤对大黄总蒽醌引起的大鼠泻剂结肠具有治疗作用。
- 鲍军强李锋张文生韩骅王新李国辉王长海李君昌
- 关键词：大黄总蒽醌泻剂结肠增液汤
- 大黄总蒽醌对大鼠远端结肠AQP2表达的调节效应被引量：15
- 2008年
- 目的:探讨大黄总蒽醌对大鼠远端结肠水通道蛋白2(aquaporin2,AQP2)表达的调节作用。方法:32只SD大鼠随机分为正常组,大黄总蒽醌低、中、高剂量组(0.14,2.5,4.5 g·kg^(-1)·d^(-1),灌胃),正常组给予生理盐水灌胃。大鼠5 d后麻醉处死,取全段结肠内粪便,干燥后检测粪便含水量;留取远端结肠,运用免疫组织化学、Western Not及RT-PCR检测远端结肠AQP2表达的变化。结果:低剂量组大鼠没有出现泻下现象,其远端结肠AQP2表达无显著差异;中剂量组(2.5 g·kg^(-1)·d^(-1))大鼠出现软便及稀便,高剂量组(4.5 g·kg^(-1)·d^(-1))大鼠出现稀便和水样便,粪便含水量显著性增加,其远端结肠AQP2表达亦显著降低(P<0.01)。结论:大黄总蒽醌能抑制大鼠远端结肠AQP2的转录与翻译、增加粪便的含水量,这可能是其泻下效应产生的机制之一。
- 鲍军强李锋张文生徐彦博刘青王新赵一岭王长海
- 关键词：大黄总蒽醌泻下作用远端结肠水通道蛋白2
- 大黄素对体外培养NRK细胞水通道蛋白2表达的影响被引量：6
- 2010年
- 目的探讨大黄素对体外培养NRK细胞水通道蛋白2(AQP2)表达的调节效应及机制。方法体外培养NRK细胞,分为两步实验:第一步随机分为对照组和5、10、20mg/L大黄素处理组,采用间接免疫荧光法定性NRK细胞AQP2表达,Westen blot、半定量RT-PCR检测药物处理24h后AQP2蛋白及mRNA的表达;第二步随机分为对照组,20mg/L大黄素组,10mg/L8-Bromo-cAMP组、20mg/L大黄素加10mg/L8-Bromo-cAMP组,采用非放射性法检测药物处理24h后NRK细胞蛋白激酶A(PKA)活性水平。结果 AQP2表达于NRK细胞的细胞膜,进一步的Western blot及半定量RT-PCR结果显示,10、20mg/L大黄素培养液均可抑制NRK细胞的AQP2蛋白及mRNA的表达(P<0.05)。PKA活性结果显示,20mg/L大黄素能降低NRK细胞的PKA磷酸化水平(P<0.05)。结论大黄素可抑制NRK细胞AQP2基因转录与翻译,提示大黄的利尿作用可能与其调节AQP2表达有关,而且有可能是通过PKA通路调节AQP2的表达。
- 刘青李锋任秦有王文张鹏
- 关键词：大黄素水通道蛋白2蛋白激酶A
- 大黄酚对LoVo细胞AQP2表达的调节效应被引量：5
- 2009年
- 目的:探讨大黄酚对体外培养LoVo细胞AQP2表达的调节效应.方法:体外培养LoVo细胞,随机分为对照组,大黄酚10,20,40mg/L不同浓度组.间接免疫荧光定性LoVo细胞AQP2表达,WesternBlot、半定量RT-PCR检测药物处理24h后AQP2蛋白及mRNA表达.体外培养LoVo细胞后,随机又将细胞分为对照组,大黄酚40mg/L组,PKA激动剂8-Bromo-cAMP10mg/L组,大黄酚40mg/L+PKA激动剂8-Bro-mo-cAMP10mg/L组.非放射性法检测药物处理24h后LoVo细胞PKA的活性水平.结果:AQP2表达于LoVo细胞膜,药物处理24h后,大黄酚20,40mg/L组AQP2蛋白分别为(0.64±0.08),(0.46±0.09)显著低于对照组(0.83±0.05),(P<0.01);AQP2mRNA分别为(0.50±0.12),(0.39±0.09),显著低于对照组(0.73±0.08),(P<0.01).40mg/L大黄酚组PKA活性(0.54±0.08)显著低于对照组(0.78±0.10),(P<0.05).结论:大黄酚可抑制LoVo细胞AQP2基因转录与翻译.大黄酚对AQP2表达的调节效应可能与大黄泻下作用有关,其可能是通过PKA信号通路调节AQP2的表达.
- 刘青李锋任秦有王新王文王长海杜永平
- 关键词：大黄酚LOVO细胞系水通道蛋白2药理作用
- 大黄素对LoVo细胞水通道蛋白2表达的调节效应被引量：18
- 2008年
- 目的探讨大黄素对体外培养LoVo细胞水通道蛋白2(aquaporin 2,AQP2)表达的调节效应。方法体外培养LoVo细胞并予不同质量浓度大黄素含药培养液24 h处理及大黄素含药培养液(20 mg/L)不同时间处理,采用免疫细胞化学方法观察LoVo细胞AQP2蛋白表达位置并初步观察AQP2蛋白表达的变化趋势,采用Western blotting及半定量RT-PCR检测AQP2蛋白及mRNA的表达。结果AQP2表达于LoVo细胞的细胞膜,且与大黄素用药浓度及用药时间存在着相关性。进一步的Western blotting证实,不同质量浓度大黄素含药培养液均可抑制AQP2蛋白的表达,药物质量浓度愈大,AQP2蛋白的表达愈低,其中大黄素20 mg/L组及40 mg/L组AQP2蛋白表达显著性降低;大黄素作用3、6 h组,AQP2蛋白表达上升,但与对照组比较,无显著差异;作用12、24、48 h组,AQP2蛋白表达呈进行性下降趋势。半定量RT-PCR结果显示,随着大黄素质量浓度的增加,AQP2 mRNA表达呈进行性下降趋势;在时间-效应方面,随着用药时间的延长,AQP2 mRNA表达呈进行性下降趋势。结论大黄素可抑制LoVo细胞AQP2基因转录与翻译,这提示大黄素对AQP2表达的调节效应可能与大黄的泻下作用有关。
- 张文生李锋鲍军强王胜春尚刚伟李军昌王长海
- 关键词：大黄素LOVO细胞系水通道蛋白2
- 大黄泻下效应的药理学新解释被引量：68
- 2008年
- 大黄以"泻下"效应著称,其效应部位在结肠、且与"水"密切相关,对大黄蒽醌衍生物构效关系分析证实,具有1,8-二羟基且在2,3,6或7位没有羟基的蒽醌苷(emodin,rhein,chrysophanol)能产生较强的"水泻作用";结肠上皮细胞AQP丰富表达,AQPs表达异常可能导致结肠对水的吸收减少和/或肠液分泌增加,这可能是以结肠为主要药理效应部位的药物(泻下药)重要的效应分子之一,为大黄"泻下"功效的药理效应机制研究提供了新视角。大黄这一"水泻作用"是否与结肠AQP变化有关。通过对中医药理论、大黄功效与药理和AQPs研究资料分析,认为大黄对结肠AQP的调节效应可能是其"泻下"功效的药理学新解释,亦可能是大黄具有多重功效的缘由。
- 李锋王胜春王新任秦有王文尚刚伟张莉张珊红
- 关键词：泻下中药药理结肠水通道
- 大黄总蒽醌对大鼠肾脏水通道蛋白2和水通道蛋白4表达的影响
- 目的研究大黄总蒽醌对大鼠肾脏AQP2、AQP4的影响及探讨大黄的利尿机制。方法32只SD大鼠随机分为正常对照组,大黄总蒽醌低、中、高剂量组,每组8只,分别给予不同剂量大黄总蒽醌灌胃,每天1次,共灌5天。第4天测定大鼠24...
- 鲍军强李锋张文生王汉民刘青韩骅梁亮杜永平
- 关键词：蒽醌苷肾脏水通道蛋白2水通道蛋白4
- 文献传递
- 大黄对大鼠肾脏水通道蛋白2、4表达的影响被引量：10
- 2008年
- 目的探讨大黄对大鼠肾脏水通道蛋白2、4(AQP2、AQP4)表达的影响。方法32只SD大鼠随机分为正常对照组,大黄低、中、高剂量组,分别给予生理盐水不同剂量的大黄提取物(大黄总蒽醌)灌胃,测定大鼠6 h及24 h尿量,运用免疫组化、Western blot和RT-PCR法检测肾脏AQP2、AQP4蛋白及mRNA表达变化。结果与正常对照组比较,大黄高、中剂量组大鼠尿量明显增加,肾脏AQP2、AQP4蛋白表达及mR- NA表达明显下降,差异有统计学意义(均P<0.01);与正常对照组比较,大黄低剂量组大鼠尿量及肾脏AQP2、AQP4蛋白及mRNA表达变化不明显,差异无统计学意义。结论大黄能抑制大鼠肾脏AQP2、AQP4蛋白及mRNA表达水平,这可能是其利尿功效的机制之一。
- 鲍军强李锋张文生梁亮王文刘晓渭赵燕玲
- 关键词：肾脏利尿水通道蛋白2水通道蛋白4
- 大黄总蒽醌对大鼠肾脏水通道蛋白2和水通道蛋白4表达的影响被引量：6
- 2008年
- 目的研究大黄总蒽醌对大鼠肾脏水通道蛋白（AQP）2、AQP4表达的影响及探讨大黄利尿机制。方法32只SD大鼠随机分为正常对照组，大黄总蒽醌低、中、高剂量组，每组8只，分别给予不同剂量大黄总蒽醌灌胃，每天1次，共灌5d。第4天测定大鼠24h尿量，尿液Na^＋水平及尿渗透浓度。5d后处死大鼠，腹主动脉取血，进行血液生化指标检测；并留取肾脏，用免疫组化、Western印迹和RT—PCR法检测肾脏AQP2、AQP4蛋白及mRNA表达变化。结果与正常对照组比较，大黄总蒽醌中、高剂量组大鼠24h尿量显著增加[（16．21±1．96）ml、（18．16±1．80）ml比（13．85±1．25）ml，P均〈0．05]，低剂量组大鼠尿量变化不明显；中、高剂量组大鼠肾脏AQP2蛋白及mRNA表达均显著下降（P均〈0．01），高剂量组大鼠肾脏AQP4蛋白及mRNA表达显著下降（P〈0．01）；中剂量组大鼠AQP4蛋白表达下降（P〈0．01），但mRNA表达无显著降低；低剂量组大鼠AQP2、AQP4蛋白及mRNA表达无显著变化。结论大黄总蒽醌能降低大鼠肾脏AQP2、AQP4蛋白及mRNA表达水平，这可能是大黄产生利尿的机制之一。
- 鲍军强李锋张文生王汉民刘青韩骅梁亮杜永平
- 关键词：蒽醌苷肾脏水通道蛋白2水通道蛋白4
- 大黄蒽醌衍生物对大鼠结肠及LoVo细胞水通道蛋白4表达的调节效应被引量：19
- 2008年
- 目的探讨大黄总蒽醌对SD大鼠的泻下效应及对结肠水通道蛋白4(aquaporin4,AQP4)表达的影响及大黄酸、大黄素对体外培养LoVo细胞AQP4的调节效应。方法雄性SD大鼠24只随机分为正常对照组、大黄总蒽醌泻下剂量组及高剂量组,分别予大黄总蒽醌悬液或蒸馏水灌胃5天,观察大鼠结肠粪便含水量;应用Western blot、RT-PCR方法观察其近端结肠AQP4表达的变化。体外培养LoVo细胞并予不同浓度大黄酸/大黄素含药培养液作用24 h及大黄酸/大黄素含药培养液(20 mg/L)不同时间作用,采用Western blot及RT-PCR检测AQP4蛋白及mRNA的表达。结果大黄总蒽醌泻下剂量组及高剂量组作用后,大鼠结肠内粪便含水量明显增加,同时其近端结肠AQP4表达降低且表现为量效关系。大黄酸/大黄素能够显著下调体外培养LoVo细胞的AQP4蛋白及mRNA表达,且表现为剂量-效应及时间-效应关系。结论大黄总蒽醌在发挥泻下作用的同时,能够有效下调大鼠近端结肠AQP4的表达;大黄酸、大黄素可抑制体外培养Lo- Vo细胞AQP4的表达,可能是大黄泻下作用机制之一。
- 张文生李锋鲍军强王胜春尚刚伟李军昌王长海
- 关键词：大黄蒽醌衍生物大黄总蒽醌近端结肠泻下作用LOVO细胞系
