山西省青年科技研究基金(2006021044)
- 作品数：5 被引量：11H指数：2
- 相关作者：马爱梅胡风云刘玉玺张守文牛争平更多>>
- 相关机构：山西省人民医院山西医科大学复旦大学更多>>
- 发文基金：山西省青年科技研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 多药转运蛋白对匹罗卡品癫痫大鼠模型脑内拉莫三嗪浓度的影响被引量：2
- 2009年
- 目的观察多药转运蛋白[P-糖蛋白（P—glycoprotein，PGP）和多药耐药相关蛋白（multi—drugresistanceassociatedprotein，MRP）]对匹罗卡品慢性癫痫大鼠模型海马内拉莫三嗪浓度的影响，探讨PGP和MRP在难治性癫痫多药耐药机制中的作用。方法建立匹罗卡品慢性癫痫动物模型，在模型大鼠海马内安置微透析探针，腹腔注射拉莫三嗪（10ms／kg）后于不同时间点收集透析液，并用高效液相色谱检测其中的药物浓度。通过微透析探针局部分别给予PGP拮抗剂维拉帕米和MRP拮抗剂丙磺舒，观察维拉帕米和丙磺舒对模型鼠海马内神经元细胞外液拉莫三嗪浓度的影响。结果维拉帕米明显升高了癫痫大鼠海马细胞外液拉莫三嗪的药物浓度，在给药后60、90、120、150min（0．65±0．11、0．84±0．09、0．70±0．09和0．58±0．08）与模型组（0．41±0．10、0．50±0．04、0．39±0．09和0．30±0．06）比较差异有统计学意义（F=5．01、8．61、10．23、7．89，P〈0．05），丙磺舒也提高了海马内拉莫三嗪的浓度，给药后90、120、150min（0．75±0．09、0．58±0．10和0．49±0．07）与模型组比较差异有统计学意义（F=6．58、4．56、4．75，P〈0．05）。结论PGP和MRP均能够限制拉莫三嗪通过癫痫大鼠血脑屏障，从而降低了海马内拉莫三嗪的药物浓度，上述机制可能参与了难治性癫痫耐药的发生。
- 马爱梅张守文刘玉玺胡风云
- 关键词：癫痫P糖蛋白类多药耐药相关蛋白三嗪类
- MK-801对耐苯妥英钠和卡马西平癫痫大鼠模型脑表达P-糖蛋白的影响被引量：2
- 2010年
- 癫痫是神经科仅次于脑血管意外的常见疾病，其中大约有30％的患者对多种抗癫痫药物表现耐药，癫痈发作得不到有效控制，被称之为难治性癫痫。难治性癫痫患者对药物产生耐药的机制还不明确。
- 马爱梅陈英辉胡风云
- 关键词：抗癫痫药物MK-801P-糖蛋白大鼠模型卡马西平苯妥英钠
- 多药转运蛋白对癫痫大鼠脑内奥卡西平浓度的影响被引量：3
- 2009年
- 目的观察多药转运蛋白家族的成员P-糖蛋白(P-glycoprotein,PGP)和多药耐药蛋白(multi-drugre-sistance associated protein,MRP)对匹罗卡品慢性癫痫大鼠模型海马内神经元细胞外液中奥卡西平浓度的影响,证明奥卡西平是否为PGP和MRP的底物,探讨PGP和MRP参与难治疗性癫痫耐药的机制。方法建立匹罗卡品慢性癫痫动物模型,将32只大鼠分为对照组、模型组、维拉帕米干预组、丙磺舒干预组(每组8只),于腹腔注射奥卡西平(80mg/kg)后30、60、90、120、150min,通过微透析及高效液相色谱技术,检测大鼠海马神经元细胞外液中的药物浓度。结果维拉帕米干预后,癫痫大鼠海马细胞外液中奥卡西平的浓度于给药后90～120min(1.26±0.09、0.93±0.10)明显高于模型组(0.87±0.06、0.66±0.04),两组比较有统计学差异(P<0.05);丙磺舒干预后60～150min,大鼠海马内细胞外液中奥卡西平的浓度(1.07±0.11、1.32±0.13、1.02±0.10、0.87±0.08)显著高于模型组(0.81±0.08、0.87±0.06、0.66±0.04、0.58±0.06)(P<0.05)。结论奥卡西平是PGP和MRP的底物,PGP和MRP能够选择性的将奥卡西平泵出血脑屏障外,降低癫痫病灶内的药物浓度,上述机制可能参与了难治性癫痫患者对奥卡西平产生耐药。
- 马爱梅张守文胡风云刘玉玺
- 关键词：P-糖蛋白多药耐药蛋白奥卡西平难治性癫痫
- 多药转运蛋白参与难治性癫痼耐药机制的研究被引量：1
- 2010年
- 癫痫是神经科仅次于脑血管意外的常见疾病，患病率达到5‰。在新确诊的癫痫患者中，50％以上的患者通过单药治疗，癫痼发作得到有效控制。另外近20％的患者接受2种抗癫痼药物联合治疗后，病情得到改善。大约有30％的患者，经过单药治疗以及多药联合治疗，
- 马爱梅
- 关键词：耐药
- 卡马西平在大鼠血液和脑细胞外液中药代动力学研究被引量：3
- 2009年
- 目的分析卡马西平在大鼠血浆和脑内药代动力学的变化。方法采用微透析活体取样技术和高效液相色谱技术,通过腹腔注射卡马西平20mg/kg和40mg/kg,测定给药后3h内不同时间点大鼠血浆、大脑皮层和海马神经元细胞外液的药物浓度。结果腹腔注射40mg/kg卡马西平血药浓度显著高于20mg/kg(P<0.05),腹腔注射20mg/kg和40mg/kg卡马西平后各时间点海马内药物浓度高于皮层(P<0.05)。结论卡马西平迅速进入大鼠脑组织,给药后90min～120min达峰浓度。海马内药时曲线下面积大于皮层,说明给药后海马内药物浓度高于皮层。腹腔注射卡马西平后90min内,血药浓度变化不能反映药物在脑内的代谢趋势,90min后血药浓度降低的速度在一定程度上可以反映脑内药物浓度减低的趋势。
- 马爱梅牛争平
- 关键词：卡马西平药代动力学微透析
