国家自然科学基金(81102354)
- 作品数:5 被引量:3H指数:1
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- 相关机构:上海交通大学药物研发中心上海来益生物药物研究开发中心更多>>
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- TetR家族转录调控基因tfpA对链霉菌合成A21978C的影响
- 2015年
- 目的研究A21978C产生菌中一个Tet R家族转录调控基因tfp A对A21978C产量的影响。方法利用同源重组方法敲除该tfp A基因,HPLC检测突变株A21978C产量的变化,通过过表达与回补实验验证其调控特性。结果敲除tfp A基因的突变株A21978C产量与亲株相比增加了50%;基因回补后A21978C产量恢复到亲株的水平。过表达突变株则几乎不产A21978C。结论Tet R家族转录调控基因tfp A对A21978C的合成至关重要,是一个负调控基因。
- 逄丽魏维靳旭戈梅陈代杰
- 关键词:基因敲除
- 链霉菌HCCB10043中调控基因dptR1、dptR2及dptR3对A21978C合成的影响
- 目的 研究A21978C生物合成基因簇内3 个调控基因dptR1、dptR2 及dptR3 对A1978C合成的影响.方法 利用同源重组方法敲除这3 个调控基因,用HPLC 检测突变株A21978C 产量的变化.结果 d...
- 靳旭魏维饶敏陈玲玲戈梅陈代杰梁永恒
- 关键词:调控基因基因敲除
- 链霉菌HCCB10043中调控基因dptR1、dptR2及dptR3对A21978C合成的影响被引量:2
- 2014年
- 目的研究A21978C生物合成基因簇内3个调控基因dptR1、dptR2及dptR3对A1978C合成的影响。方法利用同源重组方法敲除这3个调控基因,用HPLC检测突变株A21978C产量的变化。结果 dptR1和dptR2敲除后突变株A21978C产量与野生株HCCB10043相比变化不大,dptR3敲除后突变株不产A21978C。结论 dptR3对达托霉素的合成至关重要,是一个正调控基因。
- 靳旭魏维饶敏陈玲玲戈梅
- 关键词:调控基因基因敲除
- 小链霉菌HCCB10043中鸟氨酰脂类物质的鉴定及其生物合成基因的研究
- 2016年
- 目的对首次从达托霉素产生菌小链霉菌(Streptomyces parvus)HCCB10043发酵液中分离得到的2个同系物,并进行结构鉴定,并研究其生物合成基因lyw A的功能。方法利用制备型液相色谱仪制备化合物1和化合物2,经质谱比对分析鉴定2个化合物的结构;采用同源重组方法敲除lyw A基因,并进行发酵验证。结果鉴定化合物1和化合物2为2个鸟氨酰脂类物质的前体,分别为N-α-3-hydroxy palmitoyl ornithine和N-α-3-hydroxy heptadecanealkanoyl ornithine;而缺失突变株的发酵液中不含化合物1和化合物2。结论 lyw A基因为小链霉菌中鸟氨酰脂类物质的合成基因。
- 卫科科饶敏靳旭戈梅魏维张怡轩
- 关键词:基因
- 一个新的arylomycin类抗生素的研究
- 2014年
- 目的初步鉴定一个新的脂肽类抗生素,并优化发酵条件、研究其活性。方法利用UPLC-MS/MS对其结构进行初步鉴定。在发酵培养基中添加不同的前体物质再通过HPLC方法检测目标产物的产量,最终确定最优的发酵培养基条件。通过纸片法药敏试验检测其抗菌活性。结果初步鉴定出该新的脂肽类化合物C为新化合物arylomycin A6。抗菌活性显示,该化合物在同类化合物中,对藤黄八叠球菌和表皮葡萄球菌的抗菌活性最强。结论通过优化培养基配方,获得了化合物C产量大幅度提高的条件,为后续研究打下基础。
- 刘佳佳饶敏戈梅魏维钱秀萍
- 关键词:抗菌活性
- 小链霉菌HCCB10043敲除硫酯酶基因的工程菌株构建及其代谢产物的研究被引量:1
- 2013年
- 小链霉菌(Streptomyces parvus)HCCB10043的主要代谢产物为脂肽类化合物A21978C,其基因组序列中包括了非核糖体肽合成酶(NRPS non ribosomal peptide synthetase)、聚酮合酶(PKS polyketide synthases)以及NRPS-PKS混合的多酶体系基因簇,它们的共同特点是在代谢产物生物合成簇中连接有一个硫酯酶域,即TE(thioesterase)domain.硫酯酶可以使已经合成的化合物链的合成过程终止,并且具有水解释放成熟脂肽以及环化线性脂肽链的功能.通过对联二吡啶类代谢产物合成簇中TE基因的敲除构得工程菌株,工程菌发酵结果表明联二吡啶类代谢产物产量减少.
- 尹芳饶敏魏维陈玲玲陈代杰
- 关键词:基因敲除工程菌株代谢产物