国家自然科学基金(39970742)
- 作品数:13 被引量:94H指数:6
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- 相关机构:上海第二医科大学上海市血液中心上海市免疫学研究所更多>>
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- HLA-B27和强直性脊椎炎被引量:8
- 2001年
- HLA B2 7与强直性脊椎炎呈强关联 ,但它在强直性脊椎炎中作用仍不详 ,对HLA B2 7分子的结构特征、抗原肽与B2 7亚型以及CTL细胞对抗原肽 B2 7复合体表位识别进行深入的研究 ,有助于了解其在强直性脊椎炎发病中的确切作用 ,本文拟就有关方面的研究进展作一综述。
- 李卫党
- 关键词:HLA-B27强直性脊椎炎抗原肽
- 强直性脊柱炎易感基因定位的比较研究
- 2004年
- 目的:比较分析中国人群与欧美人群在强直性脊柱炎(AS)易感基因定位方面的异同点。方法:采用全基因组扫描法对中国9个AS家系101份DNA样本进行基因分型和连锁分析;采用比较分析法对国外3个课题组的基因定位数据作统计学处理。结果:两群均在HLA区域尤其是D6S276附近存在连锁遗传标记;除HLA区域外,中国人群在D3S1292(3q)、D4S1535(4q)和D18S64(18q)处可能存在与AS相连锁的标记,而欧美人群在D1S255(1p)、D3S1300(3p)、D6S441(6q)、D9S1862(9q)、D11S4094(11q)、D16S515(16q)和D19S420(19q)等处存在与AS相连锁的标记。结论:中国人群与欧美人群在HLA区域肯定存在1个或1个以上易感基因或标记;此外,不同人群在非HLA区域的不同部位还存在多个AS易感基因或标记。总之,多个易感基因的协同作用是AS发生的遗传基础。
- 顾鸣敏袁文涛杨珏琴范丽安黄薇王铸钢
- 关键词:易感基因强直性脊柱炎HLA
- 两种不同HLA-B分子对NK细胞表面受体表达的研究被引量:1
- 2004年
- 目的 :探讨两种HLA B分子 (HLA B5 1和HLA B39)对NK细胞表面活化性受体CD16和抑制性受体KIR3DL1表达的调节。方法 :采用流式细胞仪检测NK细胞分别与转染HLA B5 1和HLA B39分子的K5 6 2细胞相互作用后 ,CD16和KIR3DL1的表达情况。结果 :外周血淋巴细胞与K5 6 2细胞作用 2 4小时后 ,CD5 6 +CD16 +细胞数、KIR3DL1+细胞数均明显增加。与表达HLA B39的K5 6 2细胞相比 ,表达HLA B5 1的K5 6 2细胞与外周血淋巴细胞作用后 ,CD5 6 +CD16 +细胞数、KIR3DL1+细胞数均明显下降。结论 :NK细胞杀伤靶细胞时 ,活化性受体CD16表达上调后会伴有抑制性受体KIR3DL1的上调 ;HLA B5 1分子表达在K5 6 2细胞后 ,表达外源性HLA B5 1分子的K5 6 2细胞与NK细胞作用 ,NK细胞表面受体KIR3DL1的表达可下调 。
- 龚卫娟杨珏琴姚芳娟许玲娣范丽安
- 关键词:NK细胞KIR3DL1CD16
- 三个HLA-B分子影响血清阴性脊柱关节病外周血NK细胞毒活性的研究被引量:1
- 2004年
- 目的探讨HLA-B27、B39和B51抗原分别在K562细胞表达后,对血清阴性脊柱关节病(SpA)外周血NK细胞毒活性的影响。方法采用乳酸脱氢酶(LDH)释放法,分别测定9例SpA病人和9名正常人外周血NK细胞对表达HLA-B27、B39和B51抗原的K562细胞及转染空pcDNA3质粒的K562细胞的杀伤效应。结果SpA病例组和正常对照组均显示B27和B51抗原表达于K562细胞后,能阻断NK细胞毒活性,而B39不能阻断NK细胞毒性;当比较病例组和正常组之间NK细胞分别对K562,K562-B27、B39和B51细胞的杀伤效应时,显示两组外周血NK细胞对K562细胞、转染B27、B39和B51分子的K562细胞的毒性差异均无显著性(P>0.05)。但是,SpA病例组中NK细胞对HLA-B27转染的K562细胞杀伤效应与正常组相比,虽然差异未达到显著水平,但显示了一定程度的偏低(P<0.1)。结论K562细胞表达HLA-Bw4分子后,明显抑制NK细胞的杀伤效应,而表达HLA-Bw6分子对NK细胞杀伤功能无明显影响;而且提示B27阳性的SpA患者体内,外周血NK细胞毒活性偏低。
- 龚卫娟杨珏琴姚芳娟许玲娣范丽安
- 关键词:血清脊柱关节病外周血HLA-B27抗原
- MICA基因研究进展被引量:15
- 2001年
- MICA基因是非经典的 HL A- I类基因 ,位于 HL A - B位点着丝粒端的 46 kb左右。由 6个外显子构成 ,具有高度的多态性。分子结构与经典的 I类分子重链相似 ,包括 3个胞外结构域 :α1、α2和α3,加上跨膜区和胞质尾 ,但它不与β2 m结合。MI-CA大量表达在上皮细胞和纤维母细胞的表面 ,却在 T、B细胞表面不表达。受到热应激后表达量大大增强 ,但受 IFN-γ刺激后不能上调表达。其功能主要激活 Vδ1γδT细胞 ,在机体的免疫监视中发挥作用。并且发现 MICA存在与某些自身免疫性疾病(如白塞氏病、强直性脊柱炎 )
- 龚卫娟
- 关键词:MICA基因多态性分子结构
- 六种与HLA相关联疾病的易感基因研究进展被引量:5
- 2003年
- 选择 6种与人类白细胞抗原 (human leucocytic antigen,HL A)相关联疾病 :强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、多发性硬化症、系统性红斑狼疮、1型糖尿病和银屑病 ,比较分析这些疾病在全基因组扫描寻找易感基因方面的研究现状及特点 ,并对相关研究中存在的问题及可能的对策提出见解。
- 顾鸣敏王铸钢黄薇范丽安
- 关键词:易感基因强直性脊柱炎类风湿性关节炎多发性硬化症
- 上海汉族人群MICA基因第5外显子微卫星多态性研究被引量:13
- 2000年
- 目的 了解上海地区汉族人群 MICA基因第 5外显子微卫星多态性分布 ,以及 MICA基因与其紧密连锁的 HL A- B基因位点的关系。方法 用 PCR-异源双链分析法 ,对 175名正常无关个体的MICA基因第 5外显子微卫星多态性的分布进行研究。结果 (1)上海地区汉族人群 MICA基因第 5外显子存在 5种等位基因 ,其中 MICA* A5最为常见 (39.14% ) ,其次为 * A5 .1(2 2 .2 9% ) ;(2 ) MICA等位基因与 HL A- B位点之间存在一定的连锁不平衡 ,如 :MICA* A5与 HL A- B15 ,MICA* A4与 HL A- B2 7等。结论 MICA基因第 5外显子多态性分布虽没有 HL A经典 类、 类基因那样明显的人种和地区差异 。
- 郭忠慧许玲娣范丽安葛瑜姚芳娟杨珏琴
- 关键词:MICA基因人类白细胞抗原微卫星多态性
- 强直性脊柱炎发病的遗传因素研究进展被引量:15
- 2001年
- 强直性脊柱炎是以遗传因素占主导地位的疾病 ,由 B2 7和其他相关基因参与。本文就其在遗传因素上的病因综述了 HL A- B2 7与强直性脊柱炎的关联、家系研究、动物模型、全基因组扫描和其他相关基因方面的研究进展。
- 龚卫娟范丽安
- 关键词:强直性脊柱炎HLA-B27基因
- 两种HLA-B分子对外周血单个核细胞分泌细胞因子的影响
- 2004年
- 为了解HLA B2 7和B39分子对外周血单个核细胞 (PBMC )分泌IFN γ和TNF α的影响。我们将外源HLA B 2 70 4和B 390 5 2基因分别表达在HLAI类分子缺陷的K5 6 2细胞表面 ,与PBMC作用 12h后 ,用ELISA法检测IFN γ和TNF α的含量。结果显示 :HLA B2 7分子能显著抑制PBMC分泌IFN γ ,而对TNF α分泌的影响不显著 ;而HLA B39表达于K5 6 2细胞后 ,均不能影响IFN γ、TNF α分泌。提示HLA B2 7分子与HLA
- 龚卫娟杨珏琴姚芳娟许玲娣范丽安
- 关键词:HLA-B27NK细胞TNF-A
- 多座位标记单倍型与强直性脊柱炎的关联研究被引量:2
- 2004年
- 目的 研究 5个强直性脊柱炎 (ankylosingspondylitis ,AS)家系在HLA附近的多座位标记单倍型与AS之间的关联关系。方法 选择位于HLA区域D6S2 76两侧的 11个微卫星标记作精细连锁分析 ,采用Cyrillic软件作单倍型分析。 结果 精细连锁分析显示D6S2 76的最大Lod值达 3 .882 1,位于该标记两侧的D6S1691和D6S1618的Lod值均大于 1.5 0 ;单倍型分析显示 5个家系的重组与交换频率达14 0 % ,其中D6S1691、D6S2 76、D6S1618与AS紧密关联。结论 D6S1691 D6S2 76 D6S1618区域可能存在AS的易感基因位点 ,家系中与AS紧密关联的单倍型可作为症状前诊断的重要依据。
- 顾鸣敏袁文涛杨珏琴张静熊晓燕姚芳娟陆振虞王铸钢黄薇范丽安
- 关键词:强直性脊柱炎家系单倍型OD值微卫星标记