国家自然科学基金(30672693) 作品数:13 被引量:214 H指数:7 相关作者: 田金洲 时晶 尹军祥 盛树力 任映 更多>> 相关机构: 北京中医药大学东直门医院 首都医科大学宣武医院 湖北中医学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 北京市自然科学基金 国家重点基础研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
金思维对Aβ_(42)所致AD模型大鼠海马CA1区GAP-43表达的影响 被引量:5 2007年 目的观察金思维对β淀粉样蛋白(Aβ)所致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马CA1区GAP-43异常表达的影响。方法应用凝聚态Aβ1-42在大鼠海马内注射以建立动物模型。造模3d后采用Morris水迷宫法筛选学习记忆积分异常者,纳入药物实验。给药4周后,取脑冷冻切片,采用免疫组化法和计算机图像分析技术测定海马CA1区GAP-43阳性神经元数目,采用Image-Proplus显微图像分析系统测定海马CA1区GAP-43阳性细胞的免疫反应产物的光密度(OD)值。结果给药4周后,金思维组海马CA1区GAP-43阳性细胞数升至77.06个±14.66个,不仅显著高于模型组的52.33个±28.45个(P<0.01),而且与多奈哌齐组(51.26个±22.44个)相比亦有统计学意义(P<0.01)。但金思维组海马CA1区GAP-43阳性细胞OD值(75.44±5.29)与多奈哌齐组(73.09±5.18)相比无统计学意义(P>0.05)。结论金思维可使Aβ所致AD模型大鼠海马CA1区GAP-43的表达量增加,为金思维提取物促神经生长提供了新的证据。 田金洲 徐意 时晶 尹军祥 姬志鹃 赵志炜 盛树力 王永炎关键词:金思维 轴突生长 GAP-43 阿尔茨海默病的流行病学特点及其对公共卫生观念的影响 被引量:41 2009年 田金洲 时晶 苗迎春 王平 孔明望关键词:痴呆 阿尔茨海默病 流行病学特点 社会服务体系 胰岛素受体底物3、4、p53在正常大鼠大脑中的分布 被引量:1 2007年 目的观察胰岛素受体底物(IRS)3、4、p53在正常大鼠大脑中的分布。方法应用免疫组织化学方法研究了IRS-3、IRS-4、IRS-p53在正常成年大鼠脑内的分布和定位。结果IRS-3、IRS-4、IRS-p53在正常成年大鼠脑中分布广泛,在脑内与学习记忆相关的各主要结构如大脑皮质、海马、丘脑和下丘脑的部分核团均有表达。结论IRS-3、IRS-4、IRS-p53在正常成年大鼠脑中有很广泛的表达,提示这几种底物在维持大鼠大脑的正常功能中可能起重要作用。 陆珊 雷亚平 王蓬文 盛树力 田金洲关键词:胰岛素受体底物 中枢神经系统 金思维对散发性老年性痴呆模型大鼠学习记忆能力的影响 被引量:5 2008年 目的观察中药复方金思维对散发性老年性痴呆(SAD)大鼠模型学习记忆的影响。方法采用双侧脑室注射微量链脲佐菌素(STZ)建立散发性AD大鼠模型,金思维分为3个不同剂量对模型大鼠进行3个月的治疗。利用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力并与盐酸多奈哌齐进行比较。结果定位航行实验中,模型组大鼠平均逃避潜伏期和游泳距离较假手术组明显延长(P<0.05或P<0.01);金思维各剂量组和多奈哌齐组平均逃避潜伏期和游泳距离较模型组明显缩短(P<0.05或P<0.01)。空间探索实验中,模型组与假手术组比较,原平台象限活动时间明显缩短(P<0.01);金思维各剂量组与模型组比较,原站台象限活动时间明显延长(P<0.01);与多奈哌齐组相比无显著差异。结论金思维能够显著改善散发性SAD模型大鼠的学习记忆功能。 陈玉静 田金洲 王蓉 盛树力 时晶 尹军祥 李乐军 张雷明 宋崇顺 任映关键词:金思维 阿尔茨海默病 胰岛素 金思维提取物对APPV717I转基因小鼠早期学习记忆和突触结构与功能的影响 被引量:8 2009年 目的:研究金思维提取物(GEPT)对APPV717I转基因小鼠痴呆早期学习记忆的影响,并进一步探讨其可能的机制。方法:将3月龄的APPV717I转基因小鼠随机分为模型组、多奈哌齐治疗组(0.92mg·kg-1·d-1)、GEPT低、中、高(0.075,0.15,0.3g·kg-1·d-1)剂量组,并以同月龄遗传背景相同的C57BL/6J小鼠作为正常组,每组6只,每天灌胃给药1次。给药4个月后(7月龄)用Morris水迷宫进行行为学测试,用免疫组化方法测定海马CA1区突触相关蛋白Shank1的表达变化,同时用透射电镜观察海马CA1区突触的超微结构变化。结果:行为学检测,GEPT治疗组与模型组相比定位航行实验和空间探索实验均有显著差异(P<0.05)。突触相关蛋白Shank1,模型组小鼠大脑海马CA1区中Shank1阳性细胞总面积以及阳性细胞积分吸光度与正常组相比明显减少,而GEPT治疗组与模型组相比能显著提高Shank1阳性细胞总面积以及阳性细胞积分吸光度(P<0.05)。电镜结果显示,模型组小鼠可见突触数量减少,突触间隙增宽,突触界面曲率下降,突触后致密区厚度减小,GEPT治疗组能剂量依赖性的对突触损害起到修复作用。结论:GEPT能通过修复突触损伤以及提高Shank1蛋白的表达进而改善APPV717I转基因小鼠痴呆早期的学习记忆能力。 张雷明 田金洲 尹军祥 时晶 王蓬文 王蓉 胡泉 赵志炜 姬志娟 任映关键词:MORRIS水迷宫 突触 链脲佐菌素(STZ)对人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞生长的影响 目的:通过链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)与人神经母细胞瘤SH—SYSY细胞共孵育研究STZ在体外对人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞生长的影响,制备一种新的细胞损伤模型,应用于体外胰岛素信号转导通路的研... 崔艳君 雷亚平 陆珊 王蓬文 王蓉 盛树力 田金洲文献传递 阿尔茨海默病:一个全新的临床病理单元 被引量:14 2008年 田金洲 时晶关键词:阿尔茨海默病 病理学特征 阿尔茨海默病是另外一种形式的糖尿病 被引量:13 2008年 在2006年7月16日西班牙马德里召开的世界阿尔茨海默病(AD)大会上,有学者提出降糖药物盐酸吡格列酮(pioglitazone HCl)可以缓解AD的进展,该研究指出了糖尿病(DM)与AD之间的关系,因而引起大会组织者的高度重视。目前研究人员还不确切知道盐酸吡格列酮是如何对AD发挥作用的,但有两点可能:药物减轻了人体对AD中淀粉样蛋白的反应,或者对大脑细胞的功能有帮助。 陈玉静 田金洲关键词:阿尔茨海默病 糖尿病 胰岛素 轻度认知损害临床研究指导原则(草案) 被引量:95 2008年 轻度认知损害(mild cognitive impairment,MCI)是指一个有轻度认知缺损但没有痴呆的疾病分类单元,是痴呆发病的预警信号和新的治疗靶点。欧洲MCI诊断标准及其诊断程序更加符合MCI综合征的异质性特征,基于此,首都医学发展基金MCI联合攻关组提出MCI的诊断方法,包括临床、神经心理、机能、神经影像和遗传检测,诊断程序分为三步。第一,确定MCI综合征,必须符合下列条件:(1)来自患者和(或)家庭成员的认知主诉;(2)患者和(或)知情者报告在过去一年内相对于先前的认知功能有所下降;(3)认知障碍由临床评估证实,在记忆和(或)其他认知领域出现损害;(4)日常生活活动保存,复杂的工具性机能未受损或有非常轻微的损害;(5)无痴呆。第二,辨认MCI亚型,即记忆型MCI、单个非记忆区域MCI以及多个区域MCI。第三,尽可能明确亚型的发病原因,潜在原因有阿尔茨海默病、血管性痴呆和其他神经变性痴呆,如额颞叶痴呆、路易体痴呆、语义型痴呆以及创伤、感染、中毒、营养或内分泌缺乏等。推荐的特异性检查包括血清维生素B12、叶酸,血浆胰岛素、胰岛素降解酶、Aβ40、Aβ42、类性因子,CT(最好是MRI)是强制性的神经影像学检查。其疗效观测指标有(1)主要结果:痴呆或AD转化的可能性;(2)次级结果:认知和机能;(3)补充结果:中医证候;(4)APOEε4携带者:携带状态对痴呆进展率或AD转化率的影响,并比较治疗效果。 田金洲 时晶 张新卿 毕齐 马辛 王志良 李晓斌 盛树力 李林 吴振云 房立岩 赵晓东 苗迎春 王蓬文 任映 尹军祥 王永炎 无《轻度认知损害临床研究指导原则(草案)》编制说明 被引量:24 2008年 本文评述了近几年来有关轻度认知损害(mild cognitive impairment,MCI)的诊断、分型、纳入标准和排除标准、评价量表、疗效性指标设计以及证候诊断量表等方面的研究文献,为首都医学发展基金(Capital Foundation of Medical Developments,CFMD)MCI联合攻关组编制的《轻度认知损害临床研究指导原则(草案)》提供证据支持。文章指出欧洲MCI诊断标准及其诊断程序更加符合MCI综合征的异质性特征。MCI患者诊断标准有赖于各种分级筛选量表得分,临床痴呆分级量表(Clinical Dementia Rating,CDR)、整体衰退量表(Global Deterioration Scale,GDS)、AD评价量表-认知(Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale,ADAS-cog)和工具性日常生活活动(Instrumental Activities of Daily Living,IADL)在确定MCI患者中非常有用,但不能代替MCI诊断标准。强调MCI患者的认知损害对日常生活没有较大影响,但在复杂的日常生活活动方面,患者可能会有非常轻微的损害。经过作者前期临床研究验证,在MCI病例筛选中值得推崇的神经心理学量表主要是简易精神状态检查(Mini-Mental State Examination,MMSE)、延迟故事回忆(Delayed Story Recall,DSR)、画钟测验(Clock DrawTest,CDT)和言语分类流畅性测验(Verbal Category Fluency Test,VCFT)等。生物学检测和海马体积或内侧颞叶体积缩小等对MCI诊断的贡献也给予了简要说明。 田金洲 时晶 张新卿 毕齐 马辛 王志良 李晓斌 盛树力 李林 吴振云 房立岩 赵晓东 苗迎春 王蓬文 任映 尹军祥 王永炎 无